Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. Рак желудка продолжает занимать одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. В связи с этим изучение возможных путей профилактики рака желудка остается актуальным. Перспективным направлением в решении этой проблемы является вторичная профилактика рака желудка. Проведение полноценной вторичной профилактики рака желудка невозможно без адекватного формирования групп повышенного онкологического риска. Уточнение факторов повышенного риска Комитет ВОЗ назвал одним из основных профилактических мероприятий по предупреждению рака. Естественно, что такие факторы должны принципиально отличаться от привычных и традиционных диагностических критериев [Левшин В.Ф., Федичкина Т.А., 1992], т. к. последние регистрируют, возможно, даже самые ранние, но уже симптомы возникшего заболевания, в то время как факторы риска оценивают предрасположенность и вероятность развития злокачественного новообразования.
Факторам риска посвящена довольна обширная отечественная и зарубежная литература [Блинов Н.Н., Кожевникове.Ю., 1990, Портной Л.М с соав., 1990, Нечипай A.M., 1992, Coma del Carral et al., 1990, Falc V. et al, 1990, Ramon J. et al., 1993]. В то же время ряд авторов подчеркивает, что имеющиеся в распоряжении онкологов факторы риска рака желудка малоспецифичны, а сформированные на их основе группы настолько обширны, что диспансерное наблюдение за ними невозможно по организационным и экономическим соображениям [Нейштадт Э.Л., с соав. 1987]. Кроме того знание этих факторов позволяет не только дифференцированно подходить к оценке риска заболеть раком желудка, но и провести более обоснованно и целенаправленно профилактические мероприятия.
Несмотря на широкий спектр мнений о роли предопухолевой патологии в развитии рака желудка, большинство авторов считает, что умеренная и выраженная дисплазия слизистой оболочки желудка является заключительным этапом длительного деструктивно воспалительного процесса, предшествует развитию опухолевого процесса и поэтому рассматривается маркером повышенного онкологического риска [Соггеа Р., 1992, 1995]. Риск развития рака желудка при умеренной и выраженной дисплазии составляет от 5,2% до 16% [Садчиков В.Д., 1986, Поддубный Б.К. с соав., 1987, Саенко В.Ф. с соав., 1991, Аруин Л.И., 1993, Соловьев Л.К. с соав., 1995, Farinati F et al, 1995]. Обладая высокой потенцией к злокачественной
трансформации, диспластические изменения при определенных условиях могут регрессировать, что позволяет надеяться на возможность ее коррекции при разработке новых методов лечения предопухолевых заболеваний [Сотникова Е.Н. с соав., 1993, Циммерман Я.С, 1993, Koch Н. et al., 1990, Kurose J., et al., 1993]. Несмотря на существующие консервативные и хирургические методы лечения дисплазии, вопросы, касающиеся прогностической значимости, лечебно-диагностической тактики при дисплазии требуют дальнейшего изучения. Тем более, что большинство авторов считает необходимым проводить активную лечебно-диагностическую тактику в отношении больных с дисплазией слизистой оболочки желудка как один из реальных путей борьбы со злокачественными новообразованиями [Блинов Н.Н., Кожевников С.Ю., 1990, Серов В.В. с соав., 1990]. Достаточно перспективным в лечении дисплазии слизистой оболочки желудка является поиск средств и методов, способных воздействовать на процессы клеточного деления и дифференцировки, нарушение которых лежит в основе развития как диспластического процесса , так и рака желудка. С другой стороны механизмы регуляции процессов пролиферации и дифференцировки в организме остаются одними из самых сложных и до конца не изученными [Бабаева А.Г. с соав., 1987, 1990, Ломакин М.С, 1990]. Наряду с факторами молекулярно-клеточного характера, оказывающих влияние на процессы регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, большое значение имеет нарушение регуляции этих процессов на уровне целостного организма [Малов Ю.А., 1990, Мороз В.П. с соав., 1992, Weisburger, 1991, Roth, 1993]. В последнее время значительная роль отводится изучению роли эндогенной перестройки организма или так называемой внутренней предрасположенности к раку [Дильман В.М., 1987, 1990].
Известно, что в поддержании постоянства внутренней среды принимают участие все системы и, в первую очередь, регулирующие: ЦНС, эндокринная и система иммунитета [Горизонтов П.Д., 1981, Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., 1987, Ломакин М.С, 1990, Васильева 0,В,.Семке В.Я., 1994]. Кроме того в организме существует и генетический контроль. Существование общих для нервной, иммунной и эндокринной систем гормонов, медиаторов, пептидов, а также наличие одних и тех же рецепторов на клетках обеспечивает их тесную взаимосвязь и взаимодействие, предопределяет необходимость их
комплексной оценки в процессе гастроканцерогенеза. К сожалению большинство данных литературы, касающихся оценки состояния той или иной системы гомеостаза при развитии рака желудка , носит односторонний характер, не учитывающий связи с другими регулирующими системами и морфо-функциональным состоянием слизистой оболочки желудка. Недостаточно изученным остается вопрос коррекции выявленных нарушений, в большинстве случаев коррекция выявленных гомеостатических нарушений проводится эмпирически без оценки исходного состояния гомеостаза.
Таким образом, изучение нарушений состояния регулирующих систем гомеостаза при предопухолевых заболеваниях желудка позволит понять не только их роль как эндогенных факторов онкологического риска рака желудка, но и оценить возможность их коррекции в плане повышения эффективности вторичной профилактики рака желудка.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить нарушения основных параметров гомеостаза при предопухолевых заболеваниях желудка для объективизации формирования групп повышенного онкологического риска и повышения эффективности вторичной профилактики рака
желудка.
-
Изучить нейрогуморальные и иммуно-метаболические нарушения при предопухолевых заболеваниях желудка с различной степенью дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка.
-
Выявить взаимосвязь нарушений основных параметров гомеостаза с морфо-функциональным состоянием слизистой оболочки желудка.
-
Оценить эффективность различных методов дополнительной коррекции выявленных гомеостатических нарушений при лечении дисплазии слизистой оболочки желудка при предопухолевых заболеваниях.
-
Разработать математическую модель формирования групп повышенного онкологического риска с учетом состояния основных параметров гомеостаза при предопухолевых заболеваниях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые показано, что преобладание холинергической иннервации, тиреоидный дисбаланс с дефицитом трииодтиронина, повышенный уровень кортизола, супрессорныи сдвиг в функционировании иммунной системы, с нарастающей геномной
нестабильностью иммунокомпетентных клеток, активизация процессов перекисного окисления липидов на фоне прогрессирующего дефицита антирадикальной защиты нарушают регуляцию процессов пролиферации и дифференцировки клеток эпителия слизистой оболочки желудка и способствуют развитию диспластических процессов в ней. Показаны особенности взаимосвязей различных звеньев регулирующих систем с характером структурной перестройки слизистой оболочки желудка. Выявленная взаимосвязь изменений параметров гомеостаза с клинико-морфологическим исходом предопухолевых заболеваний позволяет выделить эти изменения в качестве эндогенных факторов онкологического риска. Обоснована необходимость коррекции выявленных нарушений параметров гомеостаза в целях повышения эффективности лечения дисплазии слизистой оболочки желудка . Впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных методов коррекции выявленных изменений параметров гомеостаза в комплексном лечении больных предопухолевыми заболеваниями желудка. Оценены отдаленные результаты коррекции выявленных изменений в лечении дисплазии слизистой оболочки желудка. Впервые показано, что по состоянию параметров гомеостаза группа больных предопухолевыми заболеваниями с дисплазией П-Ш ст. неоднородна и имеет различную степень онкологического риска. Впервые с помощью наиболее прогностически значимых параметров гомеостаза разработана математическая модель в виде "решающего правила" для формирования группы повышенного онкологического риска среди больных предопухолевыми заболеваниями с дисплазией слизистой оболочки желудка П-Ш ст.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Оценку состояния основных параметров регулирующих систем гомеостаза при предопухолевых заболеваниях необходимо учитывать при формировании групп повышенного онкологического риска и лечении этих заболеваний. Динамика изменений параметров гомеостаза предопределяет клинико-морфологический исход предопухолевого заболевания. При лечении больных предопухолевыми заболеваниями с дисплазией слизистой оболочки желудка целесообразно кроме традиционного лечения дополнительное назначение антиоксидантного комплекса, включающего: ретинолацетат, аскорбиновую кислоту и L-токоферол каждые 3-4 месяца. Решающее правило, разработанное с учетом
наиболее информативных показателей гомеостаза, позволяет с большей достоверностью (89,2%) формировать группу онкологического риска среди больных предопухолевыми заболеваниями с дисплазией слизистой оболочки желудка ІІ-Ш ст. При диспансеризации больных предопухолевыми заболеваниями с дисплазией слизистой оболочки желудка II-III ст. наряду с эндоскопическим и морфологическим контролем должна проводиться и оценка параметров гомеостаза.
![Комбинированное лечение рака желудка IV стадии [Электронный ресурс]](/i/i/4300/175838.png "Комбинированное лечение рака желудка IV стадии [Электронный ресурс] Попов Дмитрий Николаевич")
![Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс]](/i/i/4496/204579.png "Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс] Коробкин Сергей Андреевич")