Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Для злокачественных опухолей легкого характерна стремительная профессия, агрессивное течение заболевания и низкая выживаемость больных. Совокупная статистика данных многочисленных авторов показывает, что, несмотря на совершенствование хирургического метода, 5-летний срок в целом переживают 20-30% радикально оперированных больных, и заметной тенденции к улучшению данных результатов не наблюдается [Давыдов М.И., 1994]. Используя традиционные факторы прогноза, часто невозможно предсказать вероятность и сроки появления метастазов в каждом конкретном случае.
За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологин клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и смерти, поддержания генетической стабильности, пути передачи сигнала от рецепторов в ядро и т.д. Оказалось, что изменения некоторых белков, участвующих в этих процессах, могут приводить к трансформации клеток. Такие структурные и функциональные особенности, определяемые в опухолевой ткани, получили название молекулярно-биологических (молекулярных) маркеров опухолевого роста [Коган Е.А., 1997].
Одним из современных путей совершенствования прогнозирования течения рака легкого и оптимизации лечебной тактики является изучение присутствия молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли. Наличие/отсутствие в опухолевых клетках определенных маркеров (например, р53, Вс1-2, Вах, HER-2/neu, VEGF и т.д.) может приводить к тому, что опухоли, сравнимые по распространенности (по классификации TNM), различаются по агрессивности течения заболевания.
Идентификация маркеров для более точного прогноза течения заболевания и определения адекватной терапии для больных раком легкого является актуальной и перспективной задачей. Исследование прогностических маркеров в комплексе со всеми подходами, которые обычно доступны в клинической практике, в будущем поможет выбрать наиболее эффективные методы лекарственной терапии индивидуально для каждого больного.
Целью настоящей работы явилось изучение экспрессии некоторых молекулярно-биологических маркеров (р53, Bcl-2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L и VEGF) при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) и оценка возможности их индивидуального или комплексного использования для прогнозирования течения болезни.
-
Исследовать экспрессию молекулярно-биологических маркеров (р53, Вс1-2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L и VEGF) в клетках НМРЛ различных гистологических типов с помощью иммуноги-стохимического метода.
-
Сопоставить результаты тестирования с традиционными клиническими и морфологическими характеристиками опухоли с целью оценки возможного влияния молекулярно-биологических маркеров на биологическое поведение опухоли.
-
Оценить прогностическую значимость экспрессии молекулярно-биологических маркеров при НМРЛ.
Была исследована панель молекулярно-биологнческих маркеров, связанных с пролиферацией, апоптозом и ангиогенезом (р53, Вс1-2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L и VEGE), при НМРЛ. Изучены особенности экспрессии и взаимного влияния маркеров на прогрессию плоскоклеточного и адсногениого рака легкого. Проведен анализ наиболее информативных критериев прогноза течения заболевания и риска появления метастазов при НМРЛ различных типов. Впервые установлено, что совместная экспрессия р53 и VEGF в опухолевой ткани имеет высокую прогностическую значимость для 5-лстней безрецидивной выживаемости больных НМРЛ.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Использование в патологоанатомической практике определения молекулярно-биологнческих маркеров позволит прогнозировать течение немелкоклеточного рака легкого при хирургическом лечении и химиотерапии. Оценка совместной экспрессии р53 и VEGF при НМРЛ I—II стадии имеет важное прогностическое значение для выделения группы повышенного риска метастазирования.
Разработаны и внедрены в медицинскую практику новые прогностические факторы НМРЛ, что содействует рациональному лечению больных.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
