Введение к работе
Актуальность проблемы.
Наиболее распространенное злокачественное новообразование в мире - рак легкого. Ежегодно диагностируется около 1 млн. больных раком легкого. При этом Россия выходит в лидеры по заболеваемости этим страшным недугом, ставшим основной причиной смертности от злокачественных новообразований. Более 60 из 90 территорий России имеют показатель заболеваемости выше 60 на 100 тыс. А в Москве количество первично выявленных злокачественных опухолей легких превышает 4000 случаев в год. В то же время количество умерших больных приближается к количеству выявленных. Учитывая прогессию выявления больных раком легкого (на 46% за последние 14 лет), становится очевидной социально-экономическая значимость проблемы и актуальность разработки новых методов дифференциальной диагностики, пригодных к условиям онкологической клиники широкого профиля, позволяющих улучшить качество обследования и лечения данной категории больных [Давыдов М.И., 1994; Харченко В.П., Кузьмин ИВ. 1994; Бисенков Л.Н., 1998; Трахтенберг А.Х., 2000].
Скрытое течение опухолевого процесса, длительное отсутствие явных клинических проявлений во многом определяют большие трудности современной диагностики рака легкого. Данный факт является следствием того, что большинство больных на момент диагностики имеют неоперабельную форму заболевания [Петерсон Б.Е., 1982; Горбунова В.А., 1998; Давыдов М.И., 1998; Трахтенберг А.Х., 2000]. Традиционные методы диагностики, позволяющие объективно определить стадию и прогноз результатов лечения, основываются на следующих
принципах; первичная диагностика с установлением
клинико-анатомической формы, определение
гистологической структуры опухоли и степени анаплазии; уточняющая диагностика, направленная на объективизацию распространенности процесса [Максимов И. А., 1983; Вагнер Р.И., 1987; Дарьялова С.Д., Чиссов В.И., 1993; Харченко В.П., Кузьмин И.В., 1994; Полоцкий Б.Е., 1995; Трахтенберг А.Х., 2000].
Два прошедших десятилетия характеризовались
разработкой и внедрением в клиничискую практику новых
современных методов диагностики и лечения. Настоящий
переворот в клинической медицине произвело появление
волоконно-оптических эндоскопов для исследования
трахеобронхиального дерева, плевральной и брюшной
полостей [Сигал-Е.И., 1995; Соколов В.В., 1999; Барчук
АС. и соавт., 2000]. В настоящее время активно
используются методики комплексного лучевого,
морфологического и эндоскопических исследований:
высокоточная компьютерная томография,
магниторезонансная томография, позволяющие получить
трехмерное изображение исследуемого объекта,
ультразвуковое исследование с использованием цветного
доплеровского картирования, дигитальная (цифровая)
рентгенография, спирально-объемная томография
[Восьмирко ОД, 1989; Араблинский В.М. и соавт., 1992;
Гришаков СВ., 1992; Казакевич В.И., 1999;Кармазановский
ГГ., 1999; Седых С.А., 1999; Гранов AM. и соавт., 2000;
Комаров И.Г., 2000; Ловягин Е.В., 2000].
Однако, используя лишь методы первичной и уточняющей диагностики, не всегда удается оценить истинную распространенность опухолевого процесса и исходный статус больного. Данное заключение обусловлено тем, что несмотря на внедрение в клиническую практику
современных методов лечения, до 50% больных умирают в первый год после радикального лечения, а на вскрытии в 30% случаев выявляются отдаленные метастазы, нераспознанные ранее [Петерсон Б. Е., 1971; Павлов А. С, 1979; Яхонтов Н. Е. и соавт., 1984; Трахтенберг А. X., 1987; Харченко В.П., Кузьмин И.В., 1994; Чиссов В.И., 2000].
Учитывая вышеизложенное, необходимо
использование уточняющих дифференциально-
диагностических методов. Например таких, как определение концентрационных параметров опухолевых маркеров (ОМ) и проведение иммуногистохимических исследований, что позволит клиницистам иначе взглянуть на проблему распространенности опухолевого процесса [Пугачев К. К., 1990; Романова Л.Ф., 1991; Сухарев А. Е., 1992; Хайленко.В. А., 1992; Франк Г. А., 1992; Кушлинский Н. Е., 1997; Ballesta А. М, 1995; Margolis М. L. et al., 1995;BufFaz P. D., 1999; Cristofori R., 1999; Diez M., 1995; NakahamaH., 1999].
Очевидно, что раннее лечение опухолей дает гораздо лучший прогноз. Поэтому наиболее перспективным путем улечшения результатов лечения больных раком легкого, по мнению большенства авторов, является совершенствование основных методов диагностики, направленных на выявление доклинических стадий заболевания [Вагнер Р. И. И соавт., 1986; Денисов Л. Е., 1987; Харченко В.П., Кузьмин И.В., 1994; Давыдов М. И. и соавт., 1999; Трахтенберг А. X., 2000; Mizushima Y. et al., 1990; Ratto G. В., 1997]. Однако появление и внедрение в практику новых современнных методов диагностики и лечения еще не привели к существенному улучшению оказания онкологической помощи больным раком легкого как у нас в стране, так и за рубежем [Давыдов М. И., Полоцкий Б. Е., 1995; Харченко В. П. и соавт., 1997; Бисенков Л.Н., 1998]. Этим фактом и
обусловлена актуальность поиска новых способов оценки распространенности рака легкого, а также эффективного контроля качества проводимого лечения, мониторинга, выявления рецидивных опухолей, и как следствие -прогнозирование течения опухолевого процесса.
Цель работы.
Разработка дополнительных критериев диагностики, прогноза и оценки эффективности лечения больных, страдающих немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), на основе использования ОМ.
Задачи исследования.
-
Выявление особенностей концентрационных показателей ОМ: Cyfra 21-1, С А 125, СЕ А и ферритина в плазме крови больных при различных заболеваниях легких: рак легких, доброкачественные опухоли легких и воспалительные заболевания легких.
-
Изучение характера концентрационных показателей ОМ больных НМРЛ в зависимости от клинико-анатомических и морфологических характеристик заболевания.
-
Выявление особенности экспрессии ОМ в опухолевых тканях в зависимости от клинико-анатомических и морфологических характеристик заболевания.
-
Оценка динамических концентрационных показателей ОМ, определяемых на этапе диагностики и после проведенного лечения больных НМРЛ.
-
Выявление зависимости концентрационных и иммуногистохимических показателей ОМ от основных факторов распространенности и прогноза при НМРЛ.
Научная новизна.
Впервые на базе онкологической больницы широкого профиля проведен анализ клинической значимости исследования ОМ у больных с различными формами заболеваних легких. Проведено иммуногистохимическое исследование тканей удаленных препаратов больных НМРЛ. Анализ проведенного научного исследования, позволил определить диагностическую и прогностическую значимость каждого из изученных тестов, так и их комбинации. Установлена взаимосвязь основных методов диагностики с методом молекулярной диагностики и создан новый диагностический алгоритм, позволяющий уточнять распространенность опухолевого процесса и эффективность проводимого лечения. В работе использованы современные методы компьютерной цофровой обработки.
Практическая значимость работы.
Закономерности концентрационных характеристик ОМ дают основание предложить использования Cyfra 21-1,. СА 125 и СЕА в качестве дополнительных критериев, оценки распространенности НМРЛ.
Оценка тканевой экспрессии Cyfra 21-1 и СЕА у больных НМРЛ может быть рекомендована для прогнозирования течения опухолевого процесса.
Применение ферритина в алгоритме уточняющей диагностики и прогнозировании при НМРЛ нецелесообразна.
Результаты исследований особенности тканевых и сывороточных показателей ОМ при раке легкого внедрены в практику работы 62 Московской городской клинической больницы.
Апробация диссертации.
Материалы диссертации были изложены на VII научной конференции "Новые методы и разработки в онкоморфологии", Москва, 1999г.; на Международном научном форуме "Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы", Москва, 1999; на заседании Московского Онкологического Общества, №463, Москва, 1999; на клинической конференций Московской городской онкологической больницы № 62, Москва, 2001г..
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 181 странице печатного текста. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержт 214 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 70 таблицами и 21 рисунком.
Похожие диссертации на Значение исследования тканевых и сывороточных параметров опухолевых маркеров у больных немелкоклеточным раком легкого
