Введение к работе
Актуальность проблемы.
На сегодняшний день рак молочной железы (РМЖ) прочно занимает лидирующее положение. В России ежегодно регистрируется более 46 тысяч новых случаев РМЖ, а средний показатель пятилетней выживаемости не превышает 55 %.
Появление местного рецидива РМЖ свидетельствует о прогрессировании заболевания. Значительная часть местных рецидивов РМЖ выявляется через два года после лечения первичной опухоли, включающего радикальную мастэктомию (РМЭ) и химиолучевое лечение, остальные – после 5 – 6 лет динамического наблюдения (Хмелевский Е.В., 1999; Фортин А. и соавт., 1999; Парванова В.М, 2001).
Частота локорегионарных рецидивов после хирургического и комбинированного лечения больных местно-распространенным РМЖ варьирует от 14 до 38 %, после РМЭ и лучевой терапии - от 5 до 19 % (Wazer D.E. et al. 1994; Van der Schueren E., 2000; Wong F. et al., 2001).
Лечение рецидивов рака молочной железы является достаточно сложной проблемой. Принимая во внимание, что к этому времени у большинства больных РМЖ процесс является диссеминированным, лечение рецидивов должно быть комплексным, на первом плане которого должна выступать системная химиотерапия, включающая новые противоопухолевые препараты. Удельный вес хирургического лечения рецидивов РМЖ небольшой. Обычно оперативное вмешательство используется при локальных, одиночных рецидивах, и должно быть дополнено лучевой, гормональной и химиотерапией.
В настоящее время ведущие позиции в комплексном лечении местных рецидивов РМЖ занимает лучевая терапия: близкофокусная рентгенотерапия, электронная терапия (ЭТ), дистанционная гамма-терапия (ДГТ), нередко оказываясь методом выбора. На сегодняшний день стандартным методом лечения местных рецидивов РМЖ является ЭТ. При использовании пучков электронов энергией 6 - 22 МэВ, местное излечение при локальных рецидивах РМЖ составляет 70 %, а показатели пятилетней безрецидивной выживаемости - 20 % (Хмелевский Е.В., 1999).
Нейтронная терапия применяется примерно у 25 % больных и рассматривается как один из возможных путей повышения эффективности лучевой терапии злокачественных новообразований, резистентных к фотонному излучению, в том числе рецидивов после лучевой терапии.
По мнению Е.Г. Тырсиной (2002), рецидивы злокачественных новообразований, появляющиеся после полного курса фотонной терапии проявляют повышенную радиорезистентность к проведению повторных курсов лучевой терапии, что затрудняет их лечение.
В России и за рубежом нейтронная терапия в лечении местных рецидивов РМЖ ранее не использовалась. В ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН лучевая терапия быстрыми нейтронами 6,3 МэВ на циклотроне У-120 на базе института ядерной физики при Томском политехническом университете применяется с 1986 года при местно-распространенных формах рака молочной железы и местных рецидивах. Клиническая апробация нейтронной терапии при местных рецидивах и метастазах РМЖ показала выраженную их реакцию вплоть до полной регрессии (Мусабаева Л.И., 1991; Шагиахметова Р.А., 2000).
Быстрые нейтроны не имеют преимущества в отношении дозового распределения. Поглощенная доза быстрых нейтронов в подкожной клетчатке на 17-20 % выше по сравнению с дозой в мышечной ткани вследствие поглощения энергии нейтронного излучения атомами водорода жировой клетчатки (Лисин В.А. и соавт., 1988). Часто нейтронная терапия сочетается с фотонным излучением.
Несмотря на совершенствование методик лучевой терапии, достаточно актуальной является проблема лучевых повреждений нормальных тканей. В настоящее время проблема лучевых реакций кожи при использовании низкоэнергетического пучка быстрых нейтронов не стоит так остро, так как используется магнитолазерная и лазерная терапия на парах меди, мазь «Тизоль». Однако многие вопросы применения нейтронной терапии у больных местно-распространенными рецидивами РМЖ не решены.
Не изучалась непосредственная эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с первичными местно-распространенными рецидивами РМЖ и в случае появления радиорезистентных форм местных рецидивов после предоперационного курса ДГТ крупными фракциями. Не была определена частота и степень лучевых повреждений нормальных тканей (кожа, подкожная клетчатка, легкие) у больных с местными рецидивами РМЖ в зависимости от вклада быстрых нейтронов 6,3 МэВ в курсовую дозу нейтронно-фотонной терапии. Отсутствуют данные о пятилетних результатах нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местных рецидивов РМЖ.
Все эти вопросы стояли в центре внимания настоящего научного исследования и определили его актуальность.
Изучить эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии в комплексном лечении местных рецидивов рака молочной железы.
-
Разработать способ нейтронной и нейтронно-фотонной терапии и определить показания к применению быстрых нейтронов 6,3 МэВ у больных с местными рецидивами рака молочной железы
-
Оценить непосредственную эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии больных с местными рецидивами РМЖ в сравнении со стандартной электронной терапией
-
Провести мониторинг показателей опухолевого маркера СА 15-3 для оценки эффективности нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с местными рецидивами рака молочной железы
-
Определить частоту и степень лучевых повреждений нормальных тканей (кожа, подкожная клетчатка, легкие) по классификации RTOG/EORTS у больных с местными рецидивами РМЖ в зависимости от вклада быстрых нейтронов 6,3 МэВ в курсовую дозу нейтронно-фотонной терапии
-
Изучить общую, безрецидивную и безметастатическую выживаемость больных с местными рецидивами РМЖ при комплексном лечении с использованием быстрых нейтронов 6,3 МэВ и в группе комбинированного лечения в сравнении с контрольной группой (электронная терапия).
Впервые проведена клиническая апробация разработанного способа нейтронной и нейтронно-фотонной терапии у больных с первичными и радиорезистентными формами после повторных курсов лучевой терапии местно-распространенных рецидивов РМЖ (патент РФ № 2286818).
Впервые на значительном клиническом материале показана эффективность лучевой терапии быстрыми нейтронами 6,3 МэВ в комплексном лечении местно-распространенных рецидивов РМЖ в сравнении с традиционными видами ионизирующего излучения.
Впервые определена частота и степень лучевых повреждений нормальных тканей: кожи, подкожной клетчатки, легочной ткани при нейтронной и смешанной нейтронно-фотонной терапии у больных с местно-распространенными формами рецидивов РМЖ в зависимости от величины лучевой нагрузки.
В условиях проведения нейтронной и нейтронно-фотонной терапии отмечено снижение до нормальных показателей опухолевого маркера СА 15-3 у больных с полной регрессией местного рецидива РМЖ по сравнению с исходными данными
Впервые показано преимущество применения нейтронной терапии местно-распространенных форм рецидивов РМЖ в сравнении со стандартной лучевой терапией по результатам пятилетнего наблюдения.
Разработанный способ нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местно-распространенных рецидивов РМЖ внедрен в практику лечения клинических отделений: общей онкологии, химиотерапии, радиологии ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.
Данный способ включен в сборник «Научные разработки НИИ РАМН - практическому здравоохранению» (2004) и рекомендован для применения в учреждениях онкологического профиля, что реализовано в Томском областном онкологическом диспансере (Акт о внедрении от 02.12.05).
![Роль СВЧ-гипертермии в паллиативном лечении больных раком предстательной железы и рецидивами рака мочевого пузыря [Электронный ресурс]](/i/i/4431/177751.png "Роль СВЧ-гипертермии в паллиативном лечении больных раком предстательной железы и рецидивами рака мочевого пузыря [Электронный ресурс] Козлов Андрей Александрович")
![Аутогемохимиотерапия в сочетании с местным применением магнитного поля в комплексном лечении рецидивов и локо-регионарных метастазов рака молочной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4343/183144.png "Аутогемохимиотерапия в сочетании с местным применением магнитного поля в комплексном лечении рецидивов и локо-регионарных метастазов рака молочной железы [Электронный ресурс] Бакулина Светлана Михайловна")