Введение к работе
Актуальность темы исследования. Рак легкого – одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований. В мире раком легкого (РЛ) в 2008 году заболело 1,6 млн. человек, что составило 13% в структуре онкологической заболеваемости, а умерло от РЛ 1,4 млн. или 18% от всех умерших от злокачественных новообразований (Jemal A.et al., 2011).
Радикальное хирургическое вмешательство остается методом выбора в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), результаты которого зависят от стадии заболевания, размеров первичной опухоли в пределах одной стадии, гистологического типа, степени дифференцировки опухолевой ткани и объёма операции (Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2006., Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2009. и др.). Однако отдаленные результаты оперативного лечения РЛ нельзя признать удовлетворительными, так как известно, что 5-летняя выживаемость больных с I-IIА ст. НМРЛ достигает 50 – 60 %, остальные умирают в первые два года от прогрессирования резидуального опухолевого процесса, который впоследствии проявляется развитием внутригрудных рецидивов и отдаленных метастазов (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Аллахвердиев В.К., 2007., Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2009., Jemal A. et al., 2006. и др.).
Анализ литературы показывает, что эффективность системного лечения мало зависит от количества и подбора цитостатиков в режимах неоадьювантной или периоперационной ХТ. При двухкомпонентных схемах общий ответ на лечение составляет 40-70% (Миллер С.В., 2009., ., et al., 2003., M.E.R., et al., 2003., Detterbeck F.C. et al., 2008., Pisters K.M.W. et al., 2010., Davidov M.I. et al., 2011.), при трехкомпонентных схемах 60-80% (Depierre A. et al., 2002., Abratt R.P. et al., 2006., Westeel V. et al., 2010., Banna G.L. et al., 2011.), процент полных морфологических регрессий при обоих подходах составляет 3-7%, достигая в единичных исследованиях 16%. (Betticher D.C. et al., 2003., . et al., 2003.).
К настоящему времени традиционные пути совершенствования пред- и периоперационной ХТ в значительной мере исчерпаны. Отсюда становится очевидным, что разработка новых методов лечения данной патологии является актуальной проблемой онкологии.
Перспективным направлением является разработка методик химиоиммунотерапии НМРЛ с использованием отечественных рекомбинантных цитокинов, создатели которых указывают на синергическое взаимодействие их с цитотоксическими препаратами (Егорова В.Н., Попович А.М., Бабаченко И.В., 2009.). Широкий спектр биологической активности интерлейкина-2 (ИЛ-2), а именно отечественного препарата рекомбинантного ИЛ-2 (рИЛ-2) человека - ронколейкина, обусловил выбор этого цитокина для разработки различных методик лекарственной терапии РЛ (Чилингарянц С.Г. и соавт., 2008., Лазутин Ю.Н. и соавт., 2009.).
Таким образом, поиск новых подходов, позволяющих улучшить результаты лечения радикально оперированных больных НМРЛ, является актуальным.
Цель исследования. Улучшить результаты лечения радикально оперированных больных немелкоклеточным раком легкого путем использования интраоперационной химиоиммунотерапии (ХИТ).
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Разработать методику интраоперационной химиоиммунотерапии больных раком легкого на компонентах аутокрови.
-
Изучить в сравнительном аспекте непосредственные ближайшие и отдаленные результаты лечения больных основной и контрольной групп.
-
Изучить уровень экспрессии серологических онкомаркеров Сyfra 21-1 и РЭА у больных раком легкого до операции и определить их прогностическое значение.
-
Изучить некоторые показатели клеточного звена иммунитета в динамике у пациентов основной и контрольной групп до операции и в течение 30 суток послеоперационного периода в сравнении с аналогичными показателями здоровых лиц.
-
В образцах удаленной опухоли исследовать инвазию сосудов микроциркуляторного русла путем иммуногистохимического определения экспрессии CD34+, мышечного актина, цитокератина, и определить её прогностическое значение.
Научная новизна исследования. В диссертационной работе впервые:
Разработан способ интраоперационной химиоиммунотерапии, продемонстрировавший хорошую переносимость, удовлетворительные непосредственные и статистически достоверно лучшие результаты общей 2-летней выживаемости больных НМРЛ I-IIIA cтадий.
На основании изучения бессобытийной и общей выживаемости дана оценка прогностической значимости предоперационного комплексного исследования уровней экспрессии серологических онкомаркеров
Сyfra 21-1 и РЭА.
Изучена связь экспрессии сывороточных онкомаркеров Сyfra 21-1 и РЭА с показателями клеточного звена иммунной системы больных резектабельным НМРЛ.
На основании динамического исследования показателей клеточного иммунитета в процессе радикального комбинированного лечения установлено, что интраоперационная химиоиммунотерапия с введением низких доз рИЛ-2 вызывает коррекцию вторичного индуцированного иммунодефицита.
На основании изучения бессобытийной и общей выживаемости дана оценка прогностической значимости морфологического и иммуногистохимического исследования опухолевой инвазии сосудов микроциркуляторного русла.
Дана сравнительная оценка результатов комбинированного лечения с применением интраоперационной химиоиммунотерапии и только радикального хирургического лечения у больных с IВ ст. НМРЛ.
Практическая значимость работы:
Предоперационное исследование комплекса сывороточных онкомаркеров позволяет выявить группу больных с неблагоприятным прогнозом при относительно ранних стадиях заболевания и установить показания к проведению интраоперационной химиоиммунотерапии при резектабельном НМРЛ, включая I ст. заболевания.
Относительная простота выполнения и удовлетворительная переносимость методики интраоперационной химиоиммунотерапии позволяют использовать её в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся лечением РЛ. Использование оригинальной методики способствует снижению количества послеоперационных инфекционных хирургических осложнений. Интраоперационная химиоиммунотерапия в комбинации с радикальным оперативным лечением увеличивает 2-летнюю общую и бессобытийную выживаемость больных IВ-IIIА ст. НМРЛ, обеспечивает четкую тенденцию к улучшению выживаемости у пациентов с IВ ст. заболевания и может быть рекомендована к применению в практическом здравоохранении.
Иммуногистохимическое выявление опухолевой инвазии микроциркуляторного сосудистого русла в образцах опухолевой ткани при относительно ранних стадиях НМРЛ является предиктором плохого прогноза течения заболевания после радикального хирургического лечения и служит показанием для проведения адьювантной ХТ.
Внедрение результатов исследования. Разработанный метод интраоперационной ХИТ внедрен в практическую работу торакального отделения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Интраоперационная химиоиммунотерапия в комбинации с радикальной операцией и проводимой по показаниям адъювантной химиотерапии целесообразна, так как статистически достоверно улучшает общую выживаемость больных с IВ-IIIА ст. немелкоклеточного рака легкого.
-
Предоперационное определение серологических онкомаркеров РЭА и Cyfra 21-1 при превышении ими дискриминационного уровня позволяет предсказать ухудшение прогноза заболевания и определить показания к проведению интраоперационной химиоиммунотерапии.
Апробация диссертации состоялась 7 июня 2012 года на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в журналах, рецензируемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 155 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 35 отечественных и 86 зарубежных источников, иллюстрирована 31 таблицей и 33 рисунками.
![Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс]](/i/i/4267/198093.png "Переносимость основных программ адъювантного и неоадъювантного лечения рака молочной железы как фактор, влияющий на интенсивность химиотерапевтического лечения [Электронный ресурс] Мельникова Ольга Анатольевна")
