Введение к работе
Актуальность темы исследования
Ведущее место рака молочной железы в структуре заболеваемости и смертности у женщин с тенденцией к неуклонному их росту определяют чрезвычайную актуальность проблемы лечения этого заболевания как во всем мире, так и в России (Аксель Е.М. и соавт., 1997; Трапезников Н.Н. и соавт., 1997; Чиссов В.И. и соавт., 1999, 2001; Сидоренко Ю.С., 2001; Wingo Р.А. et al., 1995; Beral V. et al., 1995; Black RJ. et al., 1997; Parker S. et al., 1997).
В течение последних 10 лет абсолютное число больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака молочной железы возрастало в, среднем, на 3,6% ежегодно (Чиссов В.И., Старинский В.В., 1999), занимая первое место в структуре онкологической заболеваемости женского населения и третье место в структуре смертности от онкологических заболеваний (Трапезников Н.Н., 1998; Чиссов В.И., Трофимова Е.Ю., 2002).
Поскольку в настоящее время от 30 до 60% пациенток при обращении за медицинской помощью имеют местно-распространенный процесс, а также согласно концепции Фишера, доказавшего первично-системный характер клинического течения рака молочной железы, необходимость неоадъювантного системного химиотерапевтического воздействия в настоящее время не вызывает сомнений.
Накопленный опыт свидетельствует о том, что адриамицин-содержащие программы, несомненно, эффективнее с точки зрения частоты объективных лечебных эффектов, их продолжительности, чем не содержащие его (Trudean M.N, 1996; MacNeil М. et al., 1999).
Поиск путей повышения эффективности и снижения токсичности химиотерапии продолжает оставаться актуальным и при этом проблема кар-диотоксичности антрациклиновых антибиотиков сохраняет приоритетность в клинической онкологии (Гершанович М.Л. и соавт, 2001; Колыгин Б.А, 2002).
Варианты химиотерапии на естественных средах организма - аутокрови, аутолимфе, аутоплазме, предложенные академиком РАМН Ю.С. Сидоренко (1982), прошли обширную клиническую апробацию, доказавшую возможность снижения токсичности химиотерапии при повышении эффективности лекарственного лечения в целом (Сидоренко Ю.С, 1990; Лазутин Ю.Н., 1996; Малей-ко М.Д., 1998; Семилеткин О.М., 1999; Попова И.Л., 1999; Пустовалова А.В., 2000; Владимирова Л.Ю., 2000; Козель Ю.Ю., 2001; Айрапетов К.Г., 2002; Старжецкая М.В.,2002; Лисутин А.Э. 2002).
Однако на сегодняшний день отсутствуют данные о частоте и характере кардиотоксических осложнений при лечении рака молочной железы с использованием аутосред организма в качестве растворителя, а также остаются актуальными поиски методов ранней диагностики проявлений кардиотоксичности.
Цель исследования. Улучшение выявляемое ранних доклинических проявлений кардиотоксических осложнений химиотерапии в комплексном лечении рака молочной железы.
Задачи исследования:
-
Исследовать клинические проявления феномена кардиотоксичности при использовании методов аутогемохимиотерапии, аутоплазмохимиотерапии и стандартной полихимиотерапии в плане комплексного лечения больных раком молочной железы.
-
Разработать и предложить методику доклинической диагностики кардиотоксичности в процессе ультразвукового кардиомониторинга.
-
Исследовать взаимосвязь кардиотоксичности и состояния свободно-радикальных процессов в динамике различных вариантов химиотерапии рака молочной железы.
-
Предложить алгоритм диагностики кардиотоксичности. Оценить возможность сопроводительного лечения кардиотоксических осложнений.
5. Оценить степень выраженности морфологических изменений сердечной мышцы экспериментальных животных при отдельных вариантах химиотерапии.
Научная новизна:
Впервые изучены клинические аспекты кардиотоксичности при полихимиотерапии рака молочной железы с использованием аутосред организма в качестве биорастворителя при аутогемохимиотерапии, аутоплазмохимиоте-рапии.
Впервые доказано, что использование аутосред при полихимиотерапии рака молочной железы обусловливает снижение кардиотоксичности по сравнению с традиционной полихимиотерапией.
Впервые предложено оценивать диастолическую функцию левого желудочка после первого введения химиопрепаратов.
Впервые обосновано, что появление диастолической дисфункции левого желудочка после первого введения химиопрепаратов является ранним проявлением кардиотоксического действия химиотерапии. Заявка на патент № 200218956/14 (009439. Приоритет от 8 апреля 2002 г.).
Впервые в эксперименте на беспородных крысах создана модель кардиотоксичности препаратами антрациклинового ряда при аутогемохимиотерапии.
Впервые показано, что токсические повреждения в миокарде под действием аутогемохимиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией снижены.
Практическая значимость. Выявлено снижение проявлений кардиотоксичности при полихимиотерапии рака молочной железы на аутосредах организма по сравнению со стандартным химиолечением. Показана необходимость проведения эхокардпографического исследования всем пациенткам до назначения полихимиотерапии с включением антрациклиновых производных.
С целью диагностики ранних кардиотоксических осложнений рекомендовано проводить допплерометрию трансмитрального диастолического потока как после первого введения химиопрепаратов, так и на последующих этапах лечения. Предложены алгоритмы определения противопоказаний к назначению антибиотоков антрациклинового ряда и дальнейшей тактики специального и соматического лечения при появлении симптомов кардиотоксичности.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Эхокардиографический мониторинг в процессе химиотерапии внедрен и осуществляется в клинике РНИОИ, онкологических диспансерах городов Ростова-на-Дону, Новочеркасска.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Использование аутосред при полихимиотерапии рака молочной железы обусловливает снижение кардиотоксичности по сравнению с традиционной полихимиотерапией.
-
Эхокардиографический мониторинг в процессе полихимиотерапии рака молочной железы позволяет своевременно скорректировать тактику ведения больных.
Апробация работы состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского института 14 ноября 2002 года.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 4-х печатных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего в себя 151 отечественных и 128 зарубежных источников, иллюстрирована 47 таблицами и 67 рисунками.
