Введение к работе
Актуальность теш." "
Среди злокачественных новообразований головы и шеи опухоли глотки занимак.г третье место, 45 из них относится к раку ротоглотки. /Трапезников Н.Н. с соавт, 1992/. 70-80? больных раком ротоглотки поступают на лечение в запущенных /111 и 1У/ стадиях заболевания / Lusinchi Д.. ot al, 1989» Jobansea L.T. at al, 1990 /, причем у 60-80? из них наблюдаются метастазы в регионарные лимфатические узлы шеи. /Огольцова Е.С. 1984, Пачес А.И. с соавт, 1988/. В этой ситуации возможности радикального хирургического лечения резко ограничиваются. Оперативное вмешательство используется преимущественно в виде дополнительного метода лечения с целью иссечения небольших остаточных опухолей или удаления регионарных лимфатических узлов, при излеченной первичной опухоли. /Фалилеав Г.В. с соавт, 1983, Чиссов В.И. 1989, Матякин Е.Г. О соавт, 1991, Stall at al, 1980, Garret P, at al,
1985 /
лучевая терапия и на сегодня остается ведущим методом лечения рака ротоглотки. /Козлова А.В. 1976, Зедгенидзе Г.А. с соавт, 1988, Leborgae J.H. at al, 1986, ХЬоиая 3. at al, 1988,
Jobaaeen L.T. at al» 1990» Bentzen S.ti. et al, X99I / С этов целью применяются различные варианты облучения. Наиболее часто используются дистанционные и сочетанные методы. Одновременно ведется интенсивный поиск новых вариантов облучения, среди которых наиболее перспективным является использование различных режимов фракционирования дозы /Киселева Е.С. с соавт, 1989,
Thomas I. at al, 1983, Wendt CD. at al, 1989 /, в том числе суперфракционированного облучения по ІГрхЗ раза в день в режиме трехзтапного расщепленного курса. /Алиев Б.М. с соавт, 1988/. Использование этой методики позволяет увеличить суммарную очаговую дозу на опухоль до 80-85Гр и соответственно ул^чшть непосредственны''' р^зулт-^лт'* -----шя.
Однако, возможности существующих методов лучевой терапии ограничены. Только 15-25# больных с иестнораспространонными опухолями переживают 5 лет и более. /Воробьев Ю.И. 1980, Laramore Q.D. *t al, 1982, Jobaaaen L.T. et al, 1990 /*
Одним из перспективных нащавлений в дальнейшем улучшении результатов лечения рака ротоглотки несомненно является комплексное лечение, позволяющее одновременно воздействовать на первичную опухоль и диссеминировашше по организму клетки и на этой основе усилить общий противоопухолевый эффект. В этом плане особенно привлекает внимание методика длительной внутривенной инфу-эионной химиотерапии препаратом 5-фторурапил с однократным введением платидиама. /Гарин А.Ы. с соавт, 1988, Горбунова В.А. с соавт, 1989, Любаев В.Л. с соавт, 1991, Bsrthelsea X. ot al, 1986, Canbell J.B» et al, 1987, Otolcsi A.J. et al, 1988 /. Пра втом достигается постоянная концентрация цитостатика с длительной экспозицией его на опухоль при одновременном снижении общих токсических проявлений препаратов в силу снижения пиковых концентраций в крови. /Гарин А.Ы. с соавт, 1988, Горбунова В.А. с соавт, 1989, любаев Б.Л. с соавт, 1991, Eoeland Ж.Ц. et al, I9&6, Hartley А.К. et al, 1987, Ifcrcier R.J. et al, 1987 /.
Цель исследования, Использованном длительной внутривенной непрерывной инфузии 5-фторурацила и однократным введением пла-тудиама в сочетании с сунорМ-акционированним облученном в режиме многократного расщепленного кдса ул, чишть результати лечения больных раком ротоглотки.
Задачи исследования.
-
Разработать методику комплексного лечения рака ротоглотки с использованием длительной внутривенной инфузии 5-фторураци-ла и однократным введением платидиама в сочетании с суперфракцио-нированным облучением.
-
Оценить терапевтические возможности првдлучевой длительной внутривенной инфузионной химиотерапии, ее токсические проявления и осложнения.
-
Оценить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения рака ротоглотка с использованием длительной внутривенной инфузионной химиотерапии и суперфракционированного облучения в режиме трехэтапного расщепленного курса.
-
Сравнить Шїдушшша результата аейдегасяого-явчашш больных раком ротоглотки с результатами лечения больных, получавпих самостоятельную лучевую те;алию в режиме суперфракционированного облучения.
-
Изучить реакции и поздние повреждения, разработать меры их коррекции.
Научная новизна работы. На 43 больных раком ротоглотки впервые разработава и клинически апробирована методика длительной внутривенной инфузии 5-фторурацила и однократного введения платидиама в сочетании с суперфракционированным облучением ІГрхЗ раза в день, в режиме трехэтапного расщепленного курса с сужением полей в процессе дистанционной гамма-терапии.
Впервые изучена и показана эффективность непосредственных результатов лечения рака ротоглотки после 1 или 2 циклов длительной внутривенной инфузионной химиотерапия, ее токсические проявления и осложнения.
На основании изучения и сопоставления терапевтических возможностей показано, что сочетание длительной внутривенной инфузионной химиотерапии с супоріракірюнтрованша; облученном щ.иво-
- 4 -дит к улучшению непосредственных и отдаленных результатов лечения рака ротоглотки более, чем на 15^ по сравнению с результатами сунерфракционированного облучения в самостоятельном варианте. Впервые изучена переносимость больными суперфракционированного облучения после 1 или 2 циклов длительной внутривенной инфузион-ноИ химиотерапии. При этом показано, что течение лучевых реакций и частота поздних осложнений не щевышает уровня таковых, наблюдаемых щи проведении суперфракционированного облучения в самостоятельном варианте.
Практическая значимость работы. Высокая эффективность длительной внутривэнной инфузионной химиотерапии в сочетании с су-нерфракционнрованным облучением рака ротоглотки, хорошая переносимость больными данного метода лечения, позволяет рекомендовать его к широкому применению в онкологических учреждениях страны с использованием отечественных и зарубежных дозаторов. Разработанная методика внедрена и применяется в Онкологическом научном центре РАМН.
Апробашя работы. Апробация работы состоялась 23 июня 199; года на совместной научной конференции отделения клинической лу човой терапии, клинической фармакологии, химиотерапии, радиологического отделения, отделения радиохирургии, лаборатории медицинской физики и тонометрии, отделения опухолей верхних дыхател! них и пищеварительных путей, отделения опухолей головы и шеи.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, списка литературы,включающего 225 работ /86 отечественных и 139 зарубежных источников/ Іаоота излоаонц на 164 страницах машинописного текста, содержит 60 таблиц и 18 juCjHkob.
![Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационным облучением и неоадъювантной химиотерапией [Электронный ресурс]](/i/i/4306/211831.png "Комбинированное лечение рака легкого с интраоперационным облучением и неоадъювантной химиотерапией [Электронный ресурс] Рудык Юрий Вильямович")
![Прогнозирование поздних осложнений после облучения зон регионарного метастазирования у больных раком шейки и тела матки [Электронный ресурс]](/i/i/4508/179086.png "Прогнозирование поздних осложнений после облучения зон регионарного метастазирования у больных раком шейки и тела матки [Электронный ресурс] Васильева Екатерина Борисовна")
![Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс]](/i/i/4297/196903.png "Комплексное лечение множественных метастазов в кости рака молочной железы с различным фракционированием дозы облучения [Электронный ресурс] Данилова Вера Сергеевна")