Введение к работе
Актуальность темы исследования
Проблема местно-распространенного рака слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки остается актуальной в современной онкологии. Это связано как с высоким числом запущенных стадий: несмотря на доступность этих опухолей для визуального осмотра 70-90% больных начинают лечение с III-IV стадии заболевания, у 50% больных определяются метастазы в регионарные лимфатические узлы (Воробьев Ю.И. и соавт., 1989; Бржезовский В.Ж. и соавт., 1991; Матякин Е.Г., Кропотов М.А., 1999; Чиссов В.И. и соавт., 2000), так и с агрессивным течением рака слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки: 40% больных умирают в течение года с момента установления диагноза (Ременник Л.В., 1999; Чиссов В.И. и соавт., 2002; Zukker G. et al., 1996).
При использовании традиционного комбинированного метода лечения 5-летняя выживаемость не превышает 30% при III и 5-10% при IV стадии заболевания (Кисличко А.Г. и соавт., 1996).
Применение неоадъювантной химиотерапии (XT) с использованием хи-миопрепаратов, к которым чувствительны плоскоклеточные раки головы и шеи улучшило непосредственные результаты лечения за счет увеличения частоты объективных ответов до 19-48%) и абсолютной 5-летней выживаемости на 5% (Константинова М.М., 2003; Adelstein D.I., 1999), а сочетание цисплатина с 5-фторурацилом является «золотым стандартом» для лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки (Возный Э.К. и соавт., 1993; Борисов В.И. и соавт., 1995; Roneym et al., 1985).
На современном этапе важным остается повышение туморотропности и снижение токсичного действия химиопрепаратов с нормализацией иммунпоме-таболических нарушений в организме больных злокачественными опухолями.
Именно этим позициям отвечают методы иммунотерапии и аутобиоте-рапии, предложенные академиком РАМН профессором Ю.С. Сидоренко, заключающиеся в использовании естественных сред организма - крови, лимфы, плазмы, костного мозга для введения цитостатиков (Владимирова Л.Ю., 2000; Козель Ю.Ю., 2001; Сидоренко Ю.С, 2002; Айрапетов К.Г., 2002; Николаева Н.В., 2003).
Учитывая естественную противоопухолевую активность, гемостимули-рующее действие клеток костного мозга, можно предположить, что экстракорпоральная обработка их иммуномодулятором миелопидом, также обладающим противоопухолевым, иммуномодулирующим и гемостимулирующим эффектом, позволит усилить собственные свойства клеток костного мозга и сочетать их с действием нммуномодулятора, что в комплексе с химиотерапией повысит
эффективность лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки.
Цель исследования.
Улучшить непосредственные и ближайшие результаты лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки, используя в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения метод аутомиелоиммунотерапии в сочетании с химиотерапией.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Разработать метод аутомиелоиммунотерапии в сочетании с химиотерапией у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки.
-
Изучить непосредственные и ближайшие результаты лечения, характер и выраженность побочных реакций, оценить динамику костномозгового кроветворения и показателей периферической крови до и после аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией.
-
Изучить лекарственный патоморфоз в опухолях слизистой полости рта и ротоглотки под влиянием различных вариантов неоадъювантной химиотерапии.
-
Изучить состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки под влиянием аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией.
-
Изучить некоторые показатели структурно-функционального состояния мембран и свободнорадикального окисления в крови больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки в динамике неоадъювантной химиотерапии.
-
Изучить состояние гипофизтиреоидной системы и глюхокортикоидной функции у больных местно-распрострапенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки и динамику гормональных реакций под влиянием неоадъювантной химиотерапии.
Научная новизна работы
Впервые разработан и применен в комплексном лечении местно-распространенного рака слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки метод аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией (заявка на изобретение «способ лечения местно-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки» № 2002112294/14(012734), приоритет от 6 мая 2002 г.).
Впервые изучена динамика костномозгового кроветворения и периферической крови при проведении аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией; показано стимулирующее влияние лечения на гранулоцитарный росток кроветворения.
Впервые изучена эффективность и токсичность метода аутомиелоимму-нотерапии с химиотерапией у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки, показана высокая противоопухолевая активность и более низкая токсичность аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией по сравнению с аутогемохимиотерапией, аутогемохнмиотера-пией с введением аутологичной костномозговой взвеси, аутогемохимиотерапией с традиционным введением миелопида подкожно и стандартной системной полихимиотерапией.
Впервые изучено состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки в процессе аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией, показан иммуномо-дулирующий эффект лечения.
Впервые изучен лечебный патоморфоз опухолей полости рта и ротоглотки под влиянием аутомиелоиммунотерапии в сочетании с химиотерапией. Показано уменьшение паренхиматозного и увеличение стромалыгого компонента опухоли, повышение уровня лимфоплазмоцитарной инфильтрации в строме и паренхиме опухолей под влиянием аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией
Впервые изучены показатели структурно-функционального состояния мембран лимфоцитов и эритроцитов периферической крови и свободнорадн-кального окисления в динамике лечения. Показано увеличение изначально сниженной текучести мембран лимфоцитов и эритроцитов периферической крови.
Впервые изучено состояние гипофизтиреоидной системы и глюкокорти-коидной функции у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки в динамике лечения. Показана возможность прогнозирования эффективности химиотерапии на основании величины тиреоидного индекса (заявка на изобретение «способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных раком полости рта и глотки», заявка №2003116542/14(017630), приоритет от 3 июня 2003 г.).
Практическая значимость работы
Аутомиелоиммунотерапия с химиотерапией не только позволяет уменьшить токсичность лечения, но и обладает выраженным иммуномодулпрующим эффектом, способствует улучшению общего состояния больных, улучшает качество жизни пациентов и продлевает ее.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией как первого этапа комплексного лечения у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки.
Внедрение результатов исследования:
Метод аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Применение аутомиелоиммунотерапии с химиотерапией первым этапом комплексного лечения больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения, увеличивает 2-летнюю общую и безрецидивную выживаемость.
-
Величина тиреоидного индекса у больных местно-распространенным раком слизистой оболочки органов полости рта и ротоглотки до лечения может служить фактором прогноза эффективности планируемого лекарственного лечения.
Апробация диссертации
Апробация диссертации состоялась 03.10.2003 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 6 печатных работах.
Объем и структура диссертации
![Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4480/179272.png "Сравнение двух режимов химиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы [Электронный ресурс] Бирюков Виталий Александрович")
