Введение к работе
Актуальность темы. Увеальная катаракта является одним из наиболее частых осложнений воспалительных заболеваний сосудистой оболочки. В качестве механизмов, ответственных за формирование увеальной катаракты, предполагаются нарушение барьерных функций пограничной мембраны стекловидного тела и накопление в нем продуктов воспаления (Черикчи Л. Е., 1987), повреждение гематоофтальмиче-ского барьера и повышение уровня лизолецитпна в водянистой влаге (Cotlier Е. с соавт., 1981), повреждение хрусталика клетками, накапливающимися в глазу при увеитах (Zig-ler J. с соавт., 1983). Однако, до настоящего времени методы патогенетической профилактики и терапии увеальной катаракты отсутствуют, что обуславливает необходимость дальнейшего изучения патогенеза заболевания. Исследованиями последних лет показано, что процессы свободно-радикального окисления вовлечены в развитие старческой и радиационной катаракт (Владимиров Ю. А. с соавт., 1991). На основании анализа механизмов развития увеита можно предположить, что свободно-радикальное окисление играет определенную роль и в патогенезе увеальной катаракты.
Одним из путей образования свободных радикалов в тканях глаза при увейте является освобождение фермента ней-трофилов миелопероксндазы, катализирующей образование гипохлорит-аниона и синглетного кислорода. Последние образуются при взаимодействии перекиси водорода и ионов хлора и обладают сильными окислительными свойствами.
С другой стороны, образование свободных радикалов при увейте может происходить в результате нарушения проницаемости гемато-офтальмического барьера и выхода в полость глаза белков крови — таких, как трансферрин и церулоплазмин, содержащих ионы железа и меди. Контакт этих металлов с физиологическими компонентами хрусталика и внутриглазной жидкости — перекисью водорода и аскорбиновой кислотой — приводит к образованию гидрок-
сильного радикала. Экспериментально доказана роль свободно-радикальных реакций с участием металлов при увейте, поскольку вещества, связывающие ионы железа, уменьшают выраженность воспалительной реакции и предупреждают повреждение сетчатки (Rao N. с соавт., 1986).
Возможность образования свободных радикалов в тканях глаза по вышеописанным механизмам и альтерации клеток хрусталика обусловлена высокими концентрациями перекиси водорода и аскорбиновой кислоты как во внутриглазной жидкости, так и в самом хрусталике. Основными мишенями свободных радикалов в клетке являются белки, липиды и нуклеиновые кислоты, поэтому главным биологическим эффектом реакций свободно-радикального окисления являются мутации и гибель клеток.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение воздействия на хрусталик процессов свободно-радикального окисления, активизирующихся в условиях внутриглазного воспаления, и поиск путей патогенетической профилактики увеальной катаракты. Основные задачи исследования:
-
Изучить воздействие на хрусталик фермента нейтро-филов миелопероксидазы.
-
Изучить воздействие на мембраны хрусталика свободных радикалов, образующихся в присутствии ионов железа и меди.
-
Провести анализ частоты возникновения и особенностей клиники увеальной катаракты.
Практическое значение работы. Полученные данные позволяют выделить группу пациентов с повышенным риском развития увеальной катаракты и обосновывают целесообразность применения у них препаратов с антиоксидантной активностью в качестве средства, предотвращающего развитие помутнения хрусталика. Результаты работы демонстрируют также необходимость дифференцированного подхода к назначению антикатарактальных препаратов при увеальной катаракте. Полученная экспериментальная модель помутнения хрусталика может быть использована для изучения патогенеза катаракты и создания новых антикатарактальных препаратов.
Научная новизна, результаты работы показывают, что процессы свободно-радикального окисления вовлечены в патогенез Iувеальной катаракты. Впервые установлено, что присутствие миелопероксидазы во влаге передней камеры
вызывает повреждение структур хрусталика н формирование', помутнения. Дана морфологическая оценка изменениям в хрусталике, возникающим в присутствии миелопероксидазы. Впервые доказано, что свободные радикалы, образующиеся при контакте физиологических концентраций аскорбиновой кислоты и перекиси водорода с ионами железа и меди, способны вызывать окислительное повреждение мембран хрусталика.
Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на заседаниях Ученого Совета и научных конференциях НИИ физико-химической медицины МЗ России (1991—1993 гг.), на конференциях «Eye Lens Membranes and Aging» (Гент, Бельгия, 1991 г.); XXXVII Конгрессе Офтальмологического Общества Португалии (Лиссабон, Португалия, 1994 г.), «Role of Membranes in Lens Aging and Cataract» (Неаполь, Италия, 1995 г.) и «Annual Meeting of Association for Research in Vision and Ophthalmology» (Форг Лаудердаль, США, 1995 г.), на заседании кафедры глазных болезней Самарского государственного медицинского универ- , ситета, на заседании Самарского отделения общества офтальмологов России (1995 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы, 2 работы представлено для публикации, получено положительное решение по заявке на изобретение и 1 удостоверение на рацпредложение.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, клинических исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа представлена на 101 листе машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками, 7 таблицами, 17 фотографиями и сопровождается библиографическим указателем, содержащим 160 наименований.
![Роль коррекции процессов перекисного окисления липидов в комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз [Электронный ресурс]](/i/i/4344/184543.png "Роль коррекции процессов перекисного окисления липидов в комплексной терапии аденовирусных заболеваний глаз [Электронный ресурс] Жукова Екатерина Альбертовна")
