Введение к работе
Актуальность. Профилактика внутриглазных инфекций при плановой хирургии в стационаре является важной проблемой в офтальмологии [Гундорова Р.А., 2009; Майчук Ю.Ф., 2010; Almeida D.R., E.C., 2010]. Послеоперационный эндофтальмит – наиболее тяжелое последствие при факоэмульсификации катаракты и других вмешательствах, связанных со вскрытием фиброзной оболочки глазного яблока [Астахов С.Ю., Вохмяков А.В., 2008; Балашевич Л.И., Хакимов А.М., Сапегина Э.Л., 2009; Callegan М.С., Gilmore M.S., Gregory M., 2007].
Внедрение современных высокотехнологичных операций не снизило количество послеоперационных эндофтальмитов [Михина И.В., Мачехин В.А., 2008; Малышев А.В., Еременко А.И., Карапетов Г.Ю., 2010; Peyman G., Lee P., Seal D.V., 2004; Barry P., Gardner S., Seal D., 2009; B.D., M.C., 2010]. В настоящее время необходимым условием проведения оперативного вмешательства является выполнение периоперационной профилактики [Астахов С.Ю., Вохмяков А.В., 2008; Гринина О.В., О’Эйнахан Р., 2009; Гурченок П.А., 2009; Sharifi E., Travis C.P., Ayman N., 2009].
В клинической офтальмологии возрастает роль применения в лечебных целях мягких контактных линз (МКЛ), надеваемых на роговицу до операции. Этот метод позволяет создавать к её началу во влаге передней камеры (ВПК) глаза терапевтическую концентрацию антибиотика [Александрова Ж.Л., 2006; Рыбакова Е.Г., 2009; Даниличев В.Ф., Иванчев С.С., Новиков С.А., 2010; Бржеский В.В., Прозорная Л.П., 2010; Chi-Chung L., Hui M., 2008; Yaez F., Martikainen L., Braga M.E., 2010; Xu J., X., Sun F., 2010].
Сотрудниками кафедры офтальмологии ВМедА накоплен опыт применения лечебных МКЛ для антибиотикопрофилактики интраокулярных инфекций в локальном военном конфликте на Северном Кавказе в 2000 г. у больных с открытой травмой глаза [Бойко Э.В., Рейтузов В.В., Чурашов С.В., 2010]. Кроме того, доказана высокая эффективность использования неионных МКЛ, насыщенных растворами фторхинолонов – офлоксацина и левофлоксацина в проведении периоперационной профилактики при факоэмульсификации [Рейтузов В.А., 2009; Даниличев В.Ф., Иванчев С.С., Новиков С.А., 2010]. В зарубежных работах показана возможность применения в лечебных целях ионных МКЛ [Hehl E.M., Beck R., Luthard K., 1999; Tian X., M., K., 2001; Hui M., 2008].
Положительные качества современных материалов линз, наличия на ней заряда, позволяющего сорбировать антибиотик, являются привлекательными для разработки методики применения этих МКЛ, насыщенных современными фторхинолонами, для их доставки в ВПК глаза. Исследования по применению ионных МКЛ, насыщенных этими антибиотиками, в целях профилактики внутриглазных инфекций являются перспективными.
В Европе и Америке стандартом для исследования содержания антибиотиков в ВПК глаза является высокоэффективная жидкостная хроматография [Cashman P.J., Thornton J.I., 1971; Trinler W.A., Reuland D.J., 1975]. Однако её существенным недостатком являются длительность исследования содержания препаратов, сложность оборудования, требующая работы на приборе высококвалифицированного специалиста, высокая стоимость современных хроматографов [Chan K.P., Chu K.O., 2006; Jain G.K., Jain N., Pathan S.A., 2010].
В последнее время методика спектрофлуориметрии активно внедряется в диагностический процесс [Venugopal K., Saha R.N., 2005; Motwani S.K., Chopra S., Ahmad F.J., 2007]. Её достоинствами является точность, высокая чувствительность, относительная простота выполнения и дешевизна приборов. В то же время сравнительных исследований двух этих методик для определения антибиотиков в ВПК глаза в литературе нами не встречено.
Цель исследования:
Обосновать и разработать методику периоперационной профилактики внутриглазных инфекций, с помощью ионных гидрогелевых лечебных мягких контактных линз, насыщенных современными фторхинолонами.
Задачи исследования:
-
Сравнить сорбцию и десорбцию современных фторхинолонов ионными и неоинными мягкими гидрогелевыми контактными линзами с влагосодержанием 58% и 38% соответственно.
-
Исследовать проникновение моксифлоксацина, левофлоксацина и гатифлоксацина из мягких контактных линз во влагу передней камеры глаза.
-
Исследовать содержание антибиотиков во влаге передней камеры глаза после инстилляций в конъюнктивальную полость этих же препаратов.
-
На основании исследования количественного содержания фторхинолонов (относительной биодоступности препаратов) сравнить методики периоперационной профилактики с помощью лечебных гидрогелевых мягких контактных линз, надеваемых на роговицу, и инстилляций.
-
Оценить возможность исследования содержания антибиотиков во влаге передней камеры глаза с помощью методик спектрофлуориметрии и жидкостной хроматографии.
Научная новизна работы:
выявлено, что сорбция современных фторхинолонов ионной гидрогелевой контактной линзой значительно выше, чем неионной, а десорбция лекарственного вещества из этой линзы осуществляется быстрее;
на основании расчета количественных показателей содержания фторхинолонов во влаге передней камеры глаза показано, что МКЛ обеспечивает более высокую относительную биодоступность лекарственного вещества и позволяет надёжно создавать в ВПК глаза терапевтически эффективные концентрации моксифлоксацина и левофлоксацина, чего не удается достичь при использовании метода инстилляций;
разработана упрощённая методика периоперационной профилактики внутриглазных инфекций. Эта методика проста в применении и может быть рекомендована для использования в офтальмологических отделениях глазных стационаров, в том числе и учреждениях МО РФ;
в результате проведенных исследований показана высокая эффективность методики спектрофлуориметрии для определения концентрации антибиотиков в ВПК.
Новизна подтверждается полученными двумя патентами на изобретение и одним – на полезную модель.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Ионные мягкие гидрогелевые контактные линзы, насыщенные 0,16%-ным раствором моксифлоксацина и 0,5%-ным раствором левофлоксацина, сорбируют большее количество препарата в сравнении с неионными и уже через 30 минут создают терапевтическую концентрацию антибиотика во влаге передней камеры не менее чем на 4,5 часа.
-
Относительная биодоступность при введении моксифлоксацина и левофлоксацина с помощью ионных мягких гидрогелевых линз более чем в 4 раза превышает содержание этих препаратов во влаге передней камеры глаза после инстилляций, а биодоступность гатифлоксацина является низкой.
-
Для определения концентрации антибиотиков во влаге передней камеры глаза спектрофлуориметрия по информативности не уступает жидкостной хроматографии, а по причине экономической целесообразности и меньших трудозатрат является предпочтительной.
Внедрение результатов работы в практику:
Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре офтальмологии ВМедА и успешно применяются в практике офтальмологических отделений клиники офтальмологии ВМедА и 442 окружного военного госпиталя Западного военного округа (г. Санкт-Петербург), Железнодорожной больницы Октябрьской ЖД МПС РФ г. Санкт-Петербурга.
Связь работы с темами научно-исследовательских работ учреждения:
Настоящее исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы кафедры офтальмологии ВМедА и научно-исследовательской лаборатории «Микрохирургии глаза и контактной коррекции зрения» по заказу Главного Военно-медицинского управления МО РФ: «Лечебные мягкие контактные линзы для личного состава ВС РФ» шифр «Пейзаж 2+», оконченной в 2011 г.
Апробация работы:
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на V и VI Всероссийских научных конференциях молодых учёных «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2010, 2011), эти работы отмечены дипломами 3 степени; на VIII Международной научной конференции офтальмологов Причерноморья BSOS «Инновационная офтальмология» (Краснодар, 2010); на XI научно-практической конференции с международным участием "Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2010).
Лечебная мягкая контактная линза (патент на изобретение № 2376038 от 20.12.2009 г. RU11 237603813 С2 «Способ изготовления лечебной мягкой контактной линзы»), в разработке которой автор принимала участие, удостоена золотой медали на международном салоне промышленной собственности «Архимед» (2010 г.).
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста, состоит из пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. В списке литературы 176 источников, из них 73 отечественных и 103 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 52 рисунками.
