Введение к работе
Актуальность проблемы. Современный уровень микрохирургической техники и комплексная послеоперационная терапия с применением кортикостероидов. антибиотиков и других средств, определяют высокую эффективность лечения больных с проникающими ранениями глаза. Однако, несмотря на успешно проведенные операции, течение посттравматического процесса нередко осложняется развитием хронических посттравматических увеитов (ХІТГУ), формированием грубых рубцов роговицы, субатрофией глазного яблока и приводит к профилактической энуклеации в 4- 20 X случаев (по архивным данным ЫНИИ ГБ им Гельмгольца). В связи с этим актуальной проблемой остается поиск и внедрение новых методов консервативного послеоперационного лечения больных с травмами глава
Представляется целесообразным изучение эффективности имуно-корригирующих средств, так как известно, что неблагоприятное течение и исходы посттравматического процесса тесно связаны со сдвигами в иммунном статусе как на уровне глаза, так и всего организма: развитием аутоиммунных реакций к антигенам поврежденных структур глава, нарушением в балансе Т- и В-лимфоцитов, дисбалансом иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости и др. (Л Т. Архипова, 1985; С. JL Илуридзе, 1988; Е. ЕВериго. 1988; О. С.Слепова, 1992; Brahmi Z.. 1985. Chan С.С. 1985. 1986, и др.). Имеются сообщения о применении при травмах глаза таких иммуномо-дуляторов, как декарис. Т-активин ( Л. Т. Архипова, 1985; Е. И. Волик. 1992; Т.П.Пэтрова. 1990. Nussenblatt В.В., 1991 и др.).
Наше внимание привлекла аутолимфокинотерапия (АЛКТ) - метод локальной иммунокоррекции, разработанный на кафедре иммунологии РГЫУ (ЛКГанковская. Л В. Ковальчук, 1987. 1988). АЛКТ основана на местном применении естественного комплекса цитокинов (ЕКЦ)-эндогенных растворимых иммунопептидов. секоетируемых в культуре in vitro лимфоидныыи клетками, выделенными из собственной крови пациента. Установлено, что в состав лечебного препарата ЕКЦ входят (в различных концентрациях) важнейшие цитокины. такие как интерлейкины 1. 2, 6, фактор некроза опухоли, фактор, подавляю-
ший миграцию макрофагов, интерфероны и др. ( Л. В. Ґанковокая. 1992; Т. А. Крайнова. 1994).
Метод АЛКТ был апробирован в стоматологической и акушерской практике. Имеются данные о положительном действии ЕКЦ при купировании воспаления после экстракции сенильной и диабетической катаракты (Л. а Ковальчук, Э. В. Егорова и др., 1993).
Сообщений о применении ЕКЦ в лечении травм глаза ни в отечественной, ни в зарубежной литературе мы не обнаружили.
Цель работы: Обоснование и разработка нового метода комплексного лечения проникающих ранений глаза с помощью АЛКТ.
Задачи работы: 1. Изучение действия АЛКТ на экспериментальной модели проникающих ранений глаза у кроликов по результатам клинических и морфологических исследований.
-
Разработка клинических критериев оценки тяжести проникающих ранений глаза на основе собственных и архивных материалов.
-
Определение клинико-иммунологических факторов неблагоприятного течения посттравматического периода и риска развития осложнений при проникающих ранениях глаза.
-
Изучение клинической эффективности применения АЛКТ в комплексном лечении проникающих ранений глаза.
-
Сравнительная оценка иммунокорригирующего действия нового и традиционного методов лечения на основе изучения динамики аутоиммунных реакций и некоторых цитокинов (ИЛ-1-бета, ФНО-аль-фа) при травмах глаза.
6. Разработка рекомендаций по практическому применению мето
да АЛКТ в практической офтальмотравматологии.
Научная новизна: Впервые при лечении проникающих ранений глаза примененена местная аутолимфокинотерапия активным комплексом цитокинов, полученных из периферической крови пациентов. Научно обоснована целесообразность использования АЛКТ на фоне традиционного консервативного лечения с целью профилактики посттравматических осложнений.' тяжелых функциональных и анатомических исходов. Впервые в офтальмологии проведено комплексное клиническое, иммунологическое, экспериментальное исследование
- Б -лечебной эффективности и механизма действия АЛКТ. Разработана клиническая система оценки тяжести проникающих ранений глаза о целью выработки показаний к применению АЛКТ. Определен ряд иммунологических факторов, отягощающих течение и исход посттравматического процесса и ассоциирующихся с развитием грубых роговичных рубцов, ХГГГУ, субатрофии глаза Впервые установлена связь между динамикой и соотношением концентраций ФНО-альфа и ИЛ -1-бета, обнаруживаемых в слезной жидкости и сыворотке крови больного, с характером течения посттравматического процесса и развитием осложнений. Выявлены особенности аутоиммунного ответа на антигены поврежденных и вовлекаемых в патологический процесс тканей глаза, характерные для развития ЖГУ и грубых корнео-склеральных рубцов. Установлено, что АЛКТ оказывает иммунокорригируюцее действие, способствуя оптимизации показателей аутоиммунитета и цитокинового статуса на местном и, в меньшей степени, системном уровнях. Выявлена прямая зависимость эффективности АЛКТ от концентрации в лечебном препарате ИЛ-1-бета Представлены клини-ко-иммунологические обоснования оптимальных сроков применения . АЛКТ в зависимости от давности травмы и характера иммунопатологических сдвигов.
Практическая ценность: Разработан новый метод послеоперационного консервативного лечения больных с травмами глаза - локальная аутолимфокинотерапия в сочетании с традиционными средствами (кортикостероиды, антибиотики и др.). Преимущества комплексного лечения подтверждаются более быстрым купированием воспалительного процесса (на 28Х случаев чаще). снижением частоты развития ХПТУ на 25Z и частоты случаев формирования грубых рубцов роговицы на 40Х, повышением благоприятных функциональных исходов на 13,4Z, снижением процента посттравматических субатро-фий глаза на 15Z.
Положения. выносимые на 8ащиту:
1. Клинические, иммунологические и экспериментальные обоснования эффективности ЕКЦ, выделенного из крови пациента, при консервативном послеоперационном лечении травм глаза
-
Иммунологические факторы риска осложненного течения посттравматического периода (развитие хронического увеита. формирование грубых рубцов роговицы, субатрофия глаза).
-
Клинические и иммунологические критерии контроля эффективности и некоторые факторы механизма лечебного действия АЛКТ.
Внедрение в практику. Разработанные методы внедрены в практику работы отдела травматологии, реконструктивной и пластической офтальмохирургии и глазного протезирования МНИИ ГБ им Гель-мгольца.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены на Республиканской научно-практической конференции по травмам глаза (Суздаль, 1993, Дагомыс, 1994); на межотделенческой конференции отдела травматологии, реконструктивной и пластической офтальмохирургии и глазного протезирования и лаборатории иммунологии и вирусологии МНИИ ГБ им Гельмгольца (Москва, 1994).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 5 статей.
Объем работы. Диссертационная работа изложена на 172 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы. 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций; библиография - 77 источников отечественной и 94 иностранной литературы; иллюстрирована 76 таблицами, 16 фотографиями, 5 рисунками.