Введение к работе
Актуальность проблемы. Лечение больных с внутриглазными кровоизлияниями является одной из важнейиих проблем офтальмологии. По данным литературы, внутриглазные кровоизлияния встречаются от 22 до 7И% (П.И. Лебехов, 1974; А.А. Куглеев, 1966 и др.).
При лечении больных с внутриглазными кровоизлияниями в настоящее время применяются консервативные и хирургические методы, к зависимости от давности, объема, локализация патологического процесса, <*. также от состояния анатош«ческих структур глазного яблока (К.„і. Логай, I960; А.&. Белянин, 1982; Л.Ф. Лаэаренко с соавт., 1932; Г.С. Полунин, I9d2j Р.А. Гундорова с соавт., 1988 и др.).
Из медикаментозных- средств при лечении внутриглазных кровоизлияний широкое применение иашля протвоянтичееяие препараты, обладающие противостечным, протиеовйепвлигеяъкым и рассасывающим действием (К.Н. Веремеенко, 1971; Старков, 8ЛІ. Савиных, 1977; B.S. Даниличез, 19сЗЗ и др.).
Испрльз;-?мые протеази животного происхождения - трипсин, химотрипсин - обладают выраженной способностью к расщепления не-кротических тканев>« элементов. На яиша ткани, в виду наличия в последних специфические ингибиторов, вшеперечкеленные ферменты действуют значшаяьно слабее (К.Н. Веремеенко, 19^9, 1962; Л.И. Коломийченко, К.Н. Веремеенко, I95S; Л.П. Поляков, 1970).
Из фибринолитияов широко используется фибринолиэин (А.А. Мурзкн, 1956; ИЛ. Логай, 197<»: Ё.С. Вакзт-ейн, 1975; Старков, В.И. Савянюс, 1977), вызывзэтций уменьшение количества фибриногена, енияение времени лизиса глобулинового сгустка. Фибринолити-ческим действием обладают вариааза и стрепгоюшаза (А.Д. Рома-щенко, I97d, 1979 и др.).
Указанные вше препараты недостаточно эффективны в связи с отсутствием оптимальной местной концентрация фермента, что требует увеличения разовой дозы. Нативный фермент быстро подвергается разрушения естественными ингибиторами, токсичен, часто вызывает местные аллергические реакции.
иммобилизация нзянвной стрептокиназн на водорастворетчом полксахарицнон носителе дало клинике новое лекарственное вет^ст-
во - стрешодеказу, используемую для лечения гемофтальма (Е.И.Чазов с соавт., 19с).
Внимание офтальмологов привлек папада - протеолитический фермент растительного происхождения (Г.Е. Владимиров, С.Н. Лыз-лова, 1952; М.Б. Чутков с соает., 1971; Л.С. Луцкер, 1973; Л.П. Пай, 1972; С.С. Корхов, 1979).
При одинаковой переносимости тканями глаза терапевтических доз папаин выгодно отличается от животных протеаз более выраженным неполитическим действием и способностью "расшатывать" структуру коллагена молодой ткани.
К препаратам, содержащим папада, отнесется лекозшд (фирма "Лек", СФРЮ), оказывающий дизируюцее действие на. клеточную пролиферацию и волокна патологически измененной соединительной ткани.
В последние годы под руководством акад. НД1.Эмануэля разработан ряд антиоксицантов, среди которых наиболее перспективным представляется препарат эмоксипин, относящийся к классу 3-оксн-пиридинов, с химической формулой хлоргидрат-2-этил 2-зтиа-6 метил 3-оксипиридин.
Исследования молекулярных механизмов действия быоксшшш. показало, что препарат обладает весьма важными свойствами:
1.'Эффективно ингибирует свободнорадикадьное окисление, активно реагирует с перекисными радикалами липидов, гицроксильны-ми радикалами пептидов и белков.
-
Эффективно стабилизирует мембранные структуры и, в частности, мембранные структуры клеток крови (эритроциты).
-
Эффективно ингибирует агрегации тромбоцитов ин витро и ин вив'о.
-
Эффективно ингибирует полимеризацию фибрина, тормозит переход фибрин-мономера и фибрин-полимера.
-
Эффективно ингибирует фосфодиэстеразу циклических нуклео-тидов.
В 19с36 году Фармакологическим Комитетом СССР эмоксипин был утвержден для медицинского применения. Эмоксипин является рети-нопротектором, способствует рассасыванию внутриглазных кровоизлияний, уменьшает проницаемость капилляров, понижает свертываемость крови.
Клинические испытания, проведенные в Московском НИИ глазных болезней им. Гельчгольца, во П-м ММЙ им. Н.И. Пирогова, в Киеве-
ком институте усовершенствования врачей Ш.й. Майчук, I9tid), по-зволіли утвердить слеауацие показания. Эмоксипин показан для лечения внутриглазных кровоизлияний, центральных'хориоретинитов, тромбоза центральной вены сетчатки и ее вствей и цр. Однако, об-стсятельных юишико-эксперимекталькых исследований по го учении лечебной эффективности этого препарата при различных способах его применения в доступной нам литературе мы не нашли, в связи с чем я было предпринято настоящее исследование.
Цель настоящей.работы заключалась в повышении эффективности лечения'вольных с внутриглазными кровоизлияниями на основе разработки и н.'чного обоснования оптимального способа применения эмоксипина.
Дяя реализации указанной цели быти поставлены следующие задачи:
I. lb учить влияние терапевтически доступной в офтальмологии интенсивности ультразвука на лечебную активность эмоксипина, т.е. определить устойчивость препарата з ультразвуковом поле. і 2. Изучить в .эксперименте проницаемость эмоксипина в стекловидное тело при субконыенятивальном и фонофоретическом введении препарата.
-
Изучить влияние фонофореза эмоксипягга на интактнув роговицу, радужку и сетчатку в эксперименте,
-
На модели гпфеми и гемофтальма провести сравнительну» оценку лечебной эффективности субконьшктивадьного и фонофорети-ческого введения омокеипкна, а тазае ультразвукотерапии.
-
Провести клиническую апробаций различных саособов приме-некия змоксипкка я на основе .олученных результатов разработать рекомендации для практического здравоохранения.
Материал и метопи исследования. Для решения поставленных задач были провезены следующие исследования:
1. Спектрофотометрически изучено проникновение эмоксипина
через роговицу в стекловидное тело при субконъвнктивальном,
а также фонофоретическом его введении <40 исследований).
-
На модели гифемы научена лечебная активность озвученного и неозвученного эмоксипина на 20 кроликах (20 глаз).
-
Изучено влияние фонофореза эмоксипина на штатную роговицу, радужку и сетчатку у 15 кроликов (20 глаз).
-
Изучены лечебная эффективность субконьюнктивального и
фснофорзтичесвого введения змоксипина, а также ультразвуке? єра-пия при внутриглазных кровоизлияниях в эксперименте у 60 кроликов (60 глаз) и течение заболевания у животных контрольной группы - без лечения (20 кроликов - 20 глаз).
5. Проведена сравнительная оценка лечебной эффективности общепринятьк методов лечения без змоксипина и с эмоксиииноы, при субконьвдктивальном и фонофоретическом его введении у 120 бальных (120 глаз) с внутриглазными кровоизлияниями.
Научная новизна. Впервые установлена устойчивость I % эыок-сипина к ультразвуку терапевтически допустимых в офтальмологии иктенсивдсстей и доказана возшяность их сочеташюго применения в веде фоиофореэа.
Вперше методом спектрофатоыетрии определена концентрация змоксипина в стекловидном теле и доказано усиление проникновения препарата через роговицу под влиянием ультразвука.
Впервые установлено! что при фонофорезе концентрация змоксипина в стекловидном теле значительно превшает концентрацию при субконьюннтивальком его введении.
Экспериментально доказано отсутствие каких-либо неблагоприятных влияний змоксипина при его фонофорезе на интактныв роговицу, радужку и сетчатку.
Впервые на модели гифекы и гемофтальма у кроликов проведена сравнительная оценка лечебной эффективности субконьанктиваль-ньк инъекций и фонофореза змоксипина к установлены преимущества фонсфоретнческого ббєдєния препарата.
Впервые проведена клиническая апробация различных способов применения змоксипина и на основании полученных результатов разработаны рекомендации для практического здравоохранения.
Практическая значимость. Впервые для лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями применен фонофорез ноього отечественного препарата - змоксипина и доказана его эффективность.
Полученные данные послужили основанием дія внедрения в практическую офтальмологию нового эффективного метода лечения больных с внутриглазными кровоизлияниями.
Структура и объем работы. Диссертация написана на русском языке, изложена на 64 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка использованной литературы, которы!» включает 153 отечественных и 29 шюстрашгък авторов.
