Введение к работе
Актуальность изучения процессов заживления при нарушении целостности оболочек глаза обусловлена большой социальной значимостью данной проблемы, т.к. повреждения глаз встречаются чаще в молодом, работоспособном возрасте и в структуре инвалидности по зрению составляют 16,7% (Булатов Р.Т., 2002).
Большое внимание уделяется, патогенезу воспалительных реакций и развитию осложнений раневого процесса при повреждениях глазного яблока. Изучена роль нарушения иммунитета, процессов перекисного окисления липидов, капикреин-кининовой системы (Кузин М.И., 1981, Гундорова РА, 1996, Архипова Л.Т., 1997, Satterfields D., 1988 и др.), достаточно подробно представлены данные по морфогенезу раневого процесса и показано влияние различных факторов на процессы регенерации эпителия роговицы (Хорошилова-Маслова И.П., 1995).
В своем докладе на УНсъезде офтальмологов России в Москве главный
офтальмотравматолог (Гундорова: РА, 1999) среди приоритетных
направлений в развитии научных и практических исследований выделила «разработку препаратов, активизирующих процессы регенерации роговицы после ее ранений и обеспечивающих более раннее снятие роговичных швов, а при ожоговых повреждениях - разработку методов патогенетически ориентированного медикаментозного лечения ранних стадий ожоговой болезни на основе использования новых классов лекарственных средств».
В последние годы появились сообщения об участии в заживлении ран различных факторов роста и стимуляции регенерации эпителия под влиянием цитокинов (Ковальчук Л.В. 1996., Mahaligman S. 2000., Jousson AM. 2003) и а - интерферона (Шабалина Н.В. 1998., Гундорова РА, 1999). Сведения об изучении интерферонового статуса, у пациентов с проникающими, непроникающими ранениями роговицы и ожогами в литеРФЭД5^1Ы|$/'ЙЙЙгъпая но, учитывая важную роль цитокинов, к которым относя'
О» ttoym/f
процессах воспаления, регенерации и развития иммунного ответа, мы решили изучить состояние интерферонового статуса у больных с проникающими, непроникающими ранениями роговицы, а также возможность использования эпидермального фактора роста и человеческого лейкоцитарного а-интерферона в комплексном лечении повреждений роговицы при ожогах, проникающих и непроникающих ранениях.
Цель исследования: изучение уровня альфа- и гамма-интерферонов в крови и слезной жидкости и повышение эффективности лечения больных с проникающими, непроникающими ранениями роговицы и ожогами глазного яблока.
Задачи исследования:
Изучить интерфероновый статус в цельной крови и слезной жидкости у больных с проникающими, непроникающими ранениями роговицы и. ожогами глазного яблока.
Определить зависимость между тяжестью травмы и уровнем интерферонов.
В эксперименте, на модели проникающих ранений изучить влияние а-интерферона на регенерацию эпителия роговицы крыс.
Провести оценку эффективности эпидермального фактора роста в лечении травматических повреждений роговицы в эксперименте.
Разработать способ лечения проникающих, непроникающих ранений роговицы и ожогов глазного яблока с включением альфа-интерферона, и провести сравнительную оценку его эффективности с традиционной терапией.
Научная новизна. Определяется следующими положениями: впервые проведены исследования интерферонового статуса с оценкой циркулирующего интерферона в сыворотке крови и слёзной жидкости и способности- лейкоцитов и лимфоцитов продуцировать а- И у-
интерферон под воздействием вирусного индуктора и митогена у больных с проникающими, непроникающими ранениями роговицы и ожогами;
выявлена зависимость между тяжестью травмы и уровнем альфа- и гамма интерферонов;
впервые, в эксперименте, на модели проникающего ранения проведены исследования по влиянию а-интерферона и эпидермального фактора роста на состояние регенерации эпителия роговицы крыс;
установлен стимулирующий эффект а-интерферона на регенерацию эпителия роговицы крыс в эксперименте и эпителия роговицы человека в клинике;
разработан способ стимуляции регенерации эпителия роговицы с использованием а-интерферона при повреждениях роговицы различного генеза и профилактики герпес-вирусной инфекции.
Практическая значимость работы
Получены новые сведения о нарушении интерферонового статуса и его влиянии на клинические проявления, течение, развитие осложнений и исходы при проникающих, непроникающих ранениях роговицы и ожогах.
Предложен способ лечения, направленный на стимуляцию регенерации эпителия роговицы при его повреждениях различного генеза, способствующий ускорению стихания воспалительных явлений, резорбции экссудата и инфильтратов, образованию более нежных помутнений и улучшению зрительных функций.
Разработан способ профилактики герпес-вирусной, инфекции при повреждениях роговицы.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. Проникающие, непроникающие ранения роговицы и ожоги глазного яблока сопровождаются изменением интерферонового статуса.
2 ЭпидермальныйЛ фактор роста способствует стимуляции регенерации эпителия роговицы крыс.
Лейкоцитарный человеческий а-интерферон стимулирует регенерацию эпителия роговицы крыс и человека.
Лейкоцитарный человеческий а-интерферон оказывает положительное влияние на течение, исход и развитие осложнений при проникающих, непроникающих ранениях глазного яблока и ожогах.
Апробация работы: Материалы диссертации доложены:
на научно-практической конференции офтальмологов (Воронеж, 2000);
на научно-практической конференции, посвященной 100-летию Г.И.Брошевского (Самара, 2002);
на научно-практической конференции, посвященной 100-летию глазной клиники Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2002);
заседании научно-практического общества офтальмологов (Воронеж, 2003);
межобластной научно-практической конференции офтальмологов (Воронеж, 2003);
межкафедральной конференции с участием кафедр офтальмологии, иммунологии и микробиология (Воронеж, 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы. Получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения, оформлена заявка на изобретение.№2003117557/14 от 11.06.2003г, получен приоритет, опубликован информационный листок.
Внедрение в практику. Разработанный способ лечения а-интерфероном при повреждении эпителия роговицы различного генеза внедрен в глазном отделении 17 городской клинической больницы, областной офтальмологической больницы г. Воронежа, в глазном отделении областной
больницы г. Липецка, в поликлиническом глазном отделении Валуйской центральной больницы.
Материалы диссертации используются в учебном процессе на факультете последипломной подготовки и повышения квалификации врачей Воронежской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа содержит 120 страниц машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей материал и методы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 233 источников, из них 144 отечественных и 89 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 20 рисунками.