Введение к работе
1. Актуальность проблемы
Герпетический кератит (ГК) занимает особое место среди воспалительных заболеваний переднего отдела глаза, так как с вирусом простого герпеса связано 66,8% всей патологии роговицы, 55,1% всех язвенных ее поражений и более 60% роговичной слепоты (Ю.Ф. Май-чук, 2001), для него в 20-75%» случаев характерно рецидивирующее течение (А.А.Каспаров, 1994; Т.Б.Гайдамакова и соавт., 2000).
До настоящего времени определены лишь некоторые аспекты патогенеза ГК и представлена только в общих чертах схема защитных иммунных реакций при этом заболевании (Ю.Ф.Майчук, 1981; Х.П. Тахчиди, 1983; А.А.Каспаров, 1994; В.Б.Мальханов, 1997; С.ЭРеук, 2002; Н.Е.Шевчук, 2002; Q.Tang et al, 1997; J.Thomas, B.T.Rousae, 1997; G.M.Verjans et al., 1998; M. Krzyzovvska et al, 2000). Остается, тем не менее, мало изученной роль эндокринной системы и половых различий в клиническом течении ГК. В немногочисленных научных исследованиях сообщается об увеличении числа рецидивов ГК у женщин при гормональных перестройках (А.А.Каспаров, 1994), при беременности (А.Г.Коломиец и соавт, 1985), некоторых изменениях эндокринной системы при этом заболевании у мужчин (В.Б. Мальханов, 1997), поражении вирусом простого герпеса (ВПГ) желез гипофизарно-адреналовой системы в эксперименте (И.А. Солодовников, Е.Ф. Бочаров, 1981), влиянии уровня тимического сывороточного фактора как показателя эндокринной функции тимуса на развитие герпесвирусной инфекции в эксперименте и клинике (С.Г.Микули, 1985).
В 60-е годы H.Laibson, J.Leopold и А.Б.Кацнельсоном были представлены факты большей заболеваемости ГК мужчин, а исследованиями В.Б.Мальханова (1997) доказано более тяжелое его течение у них. Ряд наблюдений свидетельствует о том, что половые гормоны определяют различия в чувствительности к вирусной инфекции мужчин и женщин (Э.А.Рудзит, Л.ИЛисица, 1978). Так, в эксперименте установлено, что герпетическая инфекция век протекает тяжелее у мужских особей мышей и у леченных дигидротестостероном женских особей (X.Han, P.Lunberg et al, 2001). В связи с этим можно предположить, что изучение нарушений эндокринной системы наряду с изменениями иммунного статуса у мужчин, больных ГК, будет иметь важное значение для обоснования критериев прогноза его клинического течения и пато-
генетически ориентированной терапии. Выше изложенное обусловило цель и задачи нашего иследования.
Цель исследования: совершенствование диагностики и лечения герпетического кератита у мужчин на основе изучения его клинических особенностей, взаимосвязи функциональной активности коры надпочечников и гормонообразующей функции гонад с иммунной системой, гормонозаместительной терапии.
Задачи исследования
-
Изучить отличительные особенности клинического течения герпетического кератита у мужчин.
-
Разработать способ, повышающий эффективность биомикроскопической диагностики дефектов роговицы при герпетическом кератите.
-
Исследовать уровни кортизола, альдостерона, тестостерона и про-стагландина Е (ПГЕ) в плазме крови при различных вариантах клинического течения герпетического кератита у мужчин.
-
Установить взаимосвязи концентрации кортизола, альдостерона и тестостерона с содержанием в крови основных субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD 19+, CD95+) и цитокинов (IL-ip, IL-6 и TNF-a) при герпетическом кератите у мужчин.
-
Провести оценку эффективности лечения тяжелых форм герпетического кератита у мужчин препаратами тестостерона в комплексе с противовирусной и иммунокорригирующей терапией.
Научная новизна исследований
-
Впервые изучены отличительные особенности клинического течения герпетического кератита у мужчин, характеризующиеся большей частотой глубоких форм, затяжным характером течения заболевания, высокой резистентностью к противовирусной терапии, худшими визуальными результатами.
-
Показана эффективность окраски дефектов роговицы при герпетическом кератите путем применения флуоресцеина на одной из полимерных основ: полиакриламиде, поливиниловом спирте, гид-роксипропилметилцеллюлозе или модифицированном сополимере стирола с малеиновым ангидридом (МССМА), и ее преимущества по сравнению с водным раствором флюоресцеина.
-
Выявлена зависимость изменения содержания в плазме крови у мужчин стероидных гормонов коры надпочечников и гонад, эйкоза-ноида ПГЕ от клинической формы, стадии и продолжительности герпетического кератита у мужчин.
-
Получены новые данные о взаимосвязи гормональной и иммунной систем при герпетическом кератите у мужчин: уровень корти-зола в плазме крови коррелировал с числом С08+-лимфоцитов, содержанием IL-6 и TNF-a, а тестостерона - с числом CD8+ и CD95+-лимфоцитов, содержанием IL-6.
5. Впервые предложено включать препараты тестостерона в
комплексную терапию мужчин с тяжелым течением герпетического
кератита.
Практическая значимость работы
1. Разработан способ биомикроскопической диагностики дефектов роговицы при ГК, основанный на применении флуорес-цеина на разных полимерных основах (Патенты РФ № 2097031 и № 2098089 от 1997 г.; № 2142292 от 1999 г.; положит, реш. о выдаче Патента РФ от 29.11.97 г. по заявке № 96100265).
-
Обоснована целесообразность определения содержания тестостерона и ПГЕ в плазме крови у мужчин, больных ГК, для прогнозирования его течения (Патент РФ №.1805403 от 1993 г.).
-
Выявление прямой корреляции увеличения количества кор-тизола в плазме крови у мужчин, больных ГК, с содержанием CD8+-лимфоцитов, IL-6 и TNF-a или обратной корреляции увеличения содержания тестостерона с количеством CD95+- лимфоцитов позволяет прогнозировать благоприятное течение заболевания, в случае снижения уровня тестостерона в плазме крови, отрицательно коррелирующего с количеством CD8+- лимфоцитов - неблагоприятное.
-
Включение препаратов тестостерона в комплексную терапию мужчин с тяжелым течением ГК повышает эффективность и сокращает сроки лечения данных больных.
Основные положения, выносимые на защиту
Клиническое течение герпетического кератита у мужчин в отличие от женщин характеризуется большей частотой глубоких форм,
затяжного характера заболевания, высокой резистентностью к противовирусной терапии, худшими визуальными результатами.
Применение флуоресцеина на одной из полимерных основ (полиакриламиде, поливиниловом спирте, гидроксипропилметилцел-люлозе, МССМА) повышает эффективность диагностики дефектов роговицы при герпетическом кератите.
Усиление активности коры надпочечников и угнетение гор-монообразующей функции половых желез у мужчин с герпетическим кератитом выражается в увеличении содержания кортизола и снижении концентрации тестостерона в плазме крови на всех стадиях заболевания, независимо от длительности течения и его формы. Определение изменений уровня тестостерона и простагландина Е в плазме крови позволяет прогнозировать характер течения герпетического кератита у мужчин.
Имеется взаимосвязь изменений уровней гормонов кортизола и тестостерона с содержанием субпопуляций Т-лимфоцитов (CD8+, CD95+) и цитокинов (IL-6, TNF-a) в крови у мужчин при герпетическом кератите.
Тестостерон повышает эффективность комплексной терапии мужчин с тяжелым течением герпетического кератита, сокращая сроки лечения.
Внедрение результатов работы в практику
Разработанные способы диагностики прогноза и лечения ГК у мужчин внедрены в лечебную практику Уфимского НИИ глазных болезней, глазного отделения больницы № 10 г. Уфы, глазных отделений центральных районных больниц в городах Республики Башкортостан (Белорецк, Нефтекамск, Учалы, Октябрьский).
Материалы диссертации включены в программу обучения интернов, студентов, аспирантов, а также ежегодных монотематических курсов по вопросам диагностики и лечения офтальмогерпеса для врачей-офтальмологов РБ и РФ на базе Уфимского НИИ глазных болезней и кафедры глазных болезней БГМУ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции офтальмологов «Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития», посвященной 75-летию Уфимско-
го НИИ глазных болезней (Уфа, 2001), XVI конференции Ассоциации Офтальмологов Республики Башкортостан (Уфа, 2002), VI Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции «Брошевские чтения» (Самара, 2002).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 6 - в центральной печати, изданы методические рекомендации «Иммунный и гормональный статус больных герпетическим кератитом и коррекция его изменений», утвержденные МЗ РБ (Уфа, 2001). Получены 4 Патента РФ №. 1805403 от 1993 г.; № 2097031 и № 2098089 от 1997 г.; № 2142292 от 1999 г.; положит, реш. о выдаче Патента РФ от 29.11.97 г. по заявке № 96100265).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 11 рисунками, библиография включает 138 литературных источников.
