Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Артериогенная эректильная дисфункция 12
1.2 Патогенез эндотелиальной дисфункции 13
1.3 Диагностика артериогенной эректильной дисфункции 19
1.4 Различные методы коррекции эндотелиальной дисфункции 26
1.5 Влияние ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эректильную и эндотелиальную функции, их сравнительная характеристика 28
1.6 Длительный прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, новый подход к лечению больных ЭД 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 42
2.1 Клиническая характеристика обследованных мужчин 43
2.2 Характеристика методов обследования 50
2.3 Клиническая характеристика проводимого лечения 58
Глава 3. Влияние регулярного приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эректильную функцию у больных с артериогенной ЭД 65
3.1 Общая эффективность лечения в группах 65
3.2 Результаты влияния различных доз и режимов приема варденафила на эректильную функцию 73
3.3 Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эректильную функцию
Глава 4. Влияние регулярного приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа на эндотелиальную функцию у больных с артериогеннои ЭД 100
4.1 Характеристика влияния лечения на эндотелиальную функцию больных в группах 100
4.2. Результаты влияния различных доз и режимов приема варденафила на эндотелиальную функцию плечевой и кавернозных артерий 108
4.3 Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эндотелиальную функцию плечевой и кавернозных артерий 118
Заключение 129
Выводы 140
Практические рекомендации 141
Список литературы
- Патогенез эндотелиальной дисфункции
- Различные методы коррекции эндотелиальной дисфункции
- Характеристика методов обследования
- Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эректильную функцию
Введение к работе
Актуальность проблемы
В настоящее время препаратами выбора в лечении эректильной дисфункции, является ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, в связи с их неинвазивностью и высокой эффективностью [1].
На данный момент эффективность ингибиторов ФДЭ-5 в лечении ЭД составляет от 70% - 80%). Несмотря на столь показательные результаты терапии, остаются около 30%> больных, с наиболее тяжелыми формами ЭД, у которых терапия данными препаратами оказываются неэффективными [2].
Учитывая высокую распространенность ЭД, абсолютное значение этой цифры велико. Выявлено, что неблагоприятное влияние на эффективность препарата оказывают исходная тяжесть ЭД, возраст больных и этиологическое происхождение заболевания [3]. Если эффективность терапии ингибиторами ФДЭ-5 у больных с легкими формами ЭД составляет 95%, то у больных с сахарным диабетом и после радикальной простатэктомии она не превышает 45%> [4].
Многочисленные исследования патогенеза ЭД показали, что в большинстве случаев она имеет сосудистое происхождение и связана с нарушением притока крови к кавернозным телам (так называемая артериогенная ЭД) [4]. В свою очередь, ведущим патофизиологическим механизмом развития артериогенной ЭД является нарушение локальной эндотелиальной функции кавернозных артерий. Повышенный интерес к данному вопросу связан с тем что, эндотелиальная дисфункция носит функционально обратимый характер и предполагаемые возможности ее коррекции достаточно широки. Используемые с этой целью ингибиторы ФДЭ-5 у большинства больных позволяют получить быстрый и удовлетворяющий пациента результат.
Длительное время препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5 рассматривали в качестве симптоматической терапии, принимаемой «по требованию». Однако в последнее время стало появляться всё больше данных, указывающих на целесообразность постоянного приёма ингибиторов ФДЭ-5 [5,6].
Уже в первых сравнительных исследованиях применения ингибиторов ФДЭ-5 «по требованию» и их регулярного приёма было показано, что эффективность последнего подхода как минимум не уступает общепринятому методу лечения [7]. Так в исследованиях [8] были попытки оценки влияния ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную и эректильную функцию. По данным авторов регулярный прием этих препаратов приводит к улучшению как эректильной, так и эндотелиальной функций. Однако в данных работах отсутствовали четкие критерии выбора больных, режим дозирования и длительность терапии у больных эректильной дисфункцией
В то же время, в работе проведенной Dishy V. [9] не было выявлено достоверных различий при сравнении показателей эндотелиальной функции у здоровых мужчин и курильщиков, полученных до и после приема силденафила. Тем самым, поставив под сомнения результаты вышеуказанных работ.
Значительный интерес представляет также возможность применения постоянного приёма ингибиторов ФДЭ-5 в лечении пациентов тяжелой ЭД, у которых назначение этих препаратов «no-требованию» было неэффективным или недостаточно эффективным.
В настоящее время нет четких сравнительных данных между регулярным приемом и приемом «по требованию» ингибиторов ФДЭ-5 в контексте влияния на эректильную и эндотелиальную функции у больных с артериогенной эректильной дисфункцией, где применение ингибиторов ФДЭ-5 патогенетически более приемлемо. Отсутствие вышеуказанных данных побудило нас к проведению исследования, способного оценить эффективность влияния ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную и
эректильную функции при регулярном их применении у больных с артериогенной эректильной дисфункцией.
Цель: Улучшение эректильной функций больных с артериогенной ЭД за счет оптимизации методов лечения ингибиторами ФДЭ-5.
Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:
Изучить динамику показателей эректильной функции на фоне разных режимов приема варденафила и тадалафила у больных артериогенной ЭД.
Оценить влияние разных режимов приема варденафила и тадалафила на клинические и лабораторные показатели эндотелиальной функции у больных артериогенной ЭД.
Сравнить эффективность варденафила и тадалафила, по степени влияния на эректильную функцию у больных артериогенной ЭД.
4. Определить показания к регулярному приему и приему «по
требованию» варденафила и тадалафила у больных артериогенной ЭД.
Научная новизна:
На основании работы была оценена эффективность влияния варденафила и тадалафила на эректильную и энд отели ал ьную функции у больных с артериогенной ЭД, при разных режимах приема и дозы препаратов.
Изучена динамика изменений показателей эректильной и эндотелиальной функций в зависимости от длительности проводимой терапии.
Выработан алгоритм выбора режима дозирования и длительности лечения и определены показания к проведению регулярной терапии ингибиторами ФДЭ-5.
4. Была изучена возможность восстановления эректильной и эндотелиальной функций у больных с артериогенной ЭД на фоне регулярного приема ингибиторов ФДЭ-5.
Практическая значимость:
1. Регулярная терапия тадалафилом и варденафилом, по сравнению с
приемом «по требованию», у больных с артериогенной ЭД, приводит к более
выраженному и быстрому улучшению показателей эректильной функции.
2. Динамика клинических показателей эндотелиальной функции на фоне
регулярного приема варденафила и тадалафила достоверно выше, чем при
использовании препаратов «по требованию». Данное улучшение по
результатам поскомпрессионного теста на кавернозных артериях по
сравнению с плечевой артерией более выражено и наступает раньше.
3. Для больных легкой и умеренной артериогенной ЭД степень
улучшения показателей эндотелиальной и эректильной функций не зависит
от режима приема и длительности терапии варденафилом и тадалафилом. В
свою очередь основными показаниями к регулярному приему варденафила и
тадалафила у больных артериогенной ЭД являются наличие тяжелой ЭД, а
также 3 и более сосудистых факторов риска.
4. Для сохранения достигнутого положительного эффекта больным
необходим регулярный прием ингибиторов ФДЭ-5 в течение 6 мес.
Положения, выносимые на защиту:
1. Применение регулярного приёма ингибиторов ФДЭ-5 в лечении пациентов, у которых приём этих препаратов «по требованию» было неэффективным или недостаточно эффективным, позволяет добиться существенного улучшения эректильной функции.
2. Клиническая эффективность препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5
у больных с артериогенной эректильной дисфункцией определяется
исходной тяжестью ЭД, а также количеством сосудистых факторов риска.
3. Степень улучшения показателей эндотелиальной и эректильной
функций у больных легкой и умеренной артериогенной ЭД не зависит от
режима приема и длительности терапии варденафилом и тадалафилом.
Основными показаниями к регулярному приему варденафила и тадалафила у
больных с артериогенной ЭД являются наличие тяжелой ЭД, а также 3 и
более сосудистых факторов риска.
4. Регулярная терапия тадалафилом и варденафилом, по сравнению с
приемом «по требованию», у больных с артериогенной ЭД приводит к более
выраженному и быстрому улучшению показателей эректильной функции.
Достоверное преимущество варденафила над тадалафилом по степени
влияния на эректильную функцию отмечается только при наличии тяжелой
ЭД.
Варденафил и тадалафил улучшают как системную, так и локальную эндотелиальную функцию, при этом степень улучшения зависит от исходного состояния функциональной способности эндотелия. Динамика клинических показателей эндотелиальной функции на фоне регулярного приема препаратов достоверно выше, чем при использовании их «по требованию». Улучшение результатов поскомпрессионного теста на кавернозных артериях по сравнению с плечевой артерией более выражено и наступает раньше.
Оптимальным режимом дозирования при регулярной терапии варденафилом является 10 мг через день, а для тадалафила 20 мг раз в 3 дня, что способствует сохранению достигнутых положительных результатов у 17 (32,0%) больных через месяц после отмены препаратов.
Структура и объём работы
Диссертация изложена на 169 страницах, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), общей характеристики больных, методов диагностики и лечения (глава 2), 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (207 источников) и приложения. Работа содержит 23 таблицы и 49 рисунков.
Работа выполнена на кафедре урологии Государственного Образовательного Учреждения «Российский Государственный Медицинский Университет Федерального Агентства по Здравоохранению и Социальному Развитию Российской Федерации» под руководством члена-корреспондента Российской Академии Медицинских Наук, Лауреата Государственной
премии СССР, доктора медицинских наук, профессора Е.Б. Мазо.
Исследования проводились на базе Городской клинической больницы № 1 имени Н. И. Пирогова г. Москвы.
Выражаю свою глубокую и искреннюю благодарность и признательность своему научному консультанту доктору медицинских наук, профессору - Сафару Исраиловичу Гамидову, за постоянную помощь и содействие при выполнении работы.
Патогенез эндотелиальной дисфункции
Под эндотелиальной дисфункцией подразумевают функциональное поражение эндотелия - слоя клеток, выстилающих просвет всех кровеносных сосудов. Данные клетки, выделяя различные факторы, реагируют на механические (прежде всего гемодинамические) воздействия и химические вещества, содержащиеся в крови. Помимо вышеописанных свойств эндотелий носит барьерную функцию между кровью и тканями, контролируя транспорт различных веществ между ними. А самое важное эндотелий определяет анатомо-функциональное состояние сосудов [28-30]. Эндотелиальная дисфункция приводит к нарушению этого состояния, конечным итогом которого является снижение релаксирующей функции гладкомышечных клеток сосудов, способствующая патологической вазоконстрикции, с последующим пуском процессов ведущих к атеросклеротическому поражению. Однако почти все исследователи считают, что эректильная дисфункция может не только являться проявлением соматического заболевания, но и быть самостоятельным заболеванием. Этими же исследователями было доказано, что эректильная дисфункция предшествует ранним проявлениям атеросклеротического поражения крупных сосудов [31-34].
Необходимо учесть, что у определенной части больных, которых были выявлены атеросклеротические поражения крупных сосудов, в период возникновения эректильных нарушений, отсутствовало какое-либо органическое сужение небольших по диаметру внутренних половых и кавернозных артерий. Из чего следует, что не всегда артериогенная ЭД связана с атеросклеротическим поражением кавернозных артерий, и может быть обусловлена эндотелиальной дисфункцией. Данное предположение доказывается последними исследованиями, показавшими возможность восстановления эрекции у части больных после устранения факторов риска [35,36], а также после проведенной медикаментозной терапии. Высокая эффективность ингибиторов ФДЭ-5, а также вазоактивных препаратов для интракавернозного введения, превышающая 70% на период действия препаратов и приводящая к частичному или полному восстановлению эректильной функции, также не сходится с данными терапии атеросклероза крупных сосудов [37-41].
Поэтому, несмотря- на нарушение функциональных свойств эндотелиальных клеток возникающих при поражении кавернозных артерий, сопровождающееся разрушением этих клеток и неполной их регенерацией, при устранении факторов риска происходит восстановление эрекции у части больных. Так выявлена возможность восстановления нарушенной эректильной функции после устранения факторов риска [42]: прекращения курения, снижения веса и увеличения физической нагрузки, коррекции метаболического синдрома. Приведённые данные свидетельствуют, что в основе артериогенной эректильной дисфункции у части пациентов лежит не органическое, а функциональное, потенциально обратимое поражение артерий [43].
В течение последних лет получены неопровержимые доказательства о том, что NO является важным компонентом в защите эндотелиальной функции. Hedlund и Aszodi обнаружили, что случайные повреждения эндотелия приводят к утрате способности сосудов расслабляться под действием ацетилхолина, и предположили, что, вероятно, из эндотелия высвобождается какой-то нестабильный фактор, который они назвали эндотелиальным фактором расслабления, которого идентифицировали как N0. Помимо этой важной функции, роль NO в половом члене очень сложна и включает в себя регуляцию биохимического механизма эрекции [44].
Таким образом, N0 представляет собой субстанцию, которая постоянно продуцируется и выделяется вегетативными нервными окончаниями и эндотелиальными клетками в кавернозную ткань. Синтез N0 в организме осуществляется в результате 5-й электронного окисления концевого атома азота гуанидина аминокислоты L-аргинина с помощью семейства ферментов, определяемых как NO-синтазы (NOS) и относящихся к классу гем-содержащих циторедуктаз подобных цитохрому Р-450 [45-47].
Оценивая роль N0 в эрекции полового члена, основное внимание уделяют на конститутивные - эндотелиальные и нейральные ее источники, которые функционально связаны с плазматической мембраной, экспрессированы постоянно и обеспечивают базальное освобождение N0 [48]. Существует также индуцибельная NO-синтетаза, так называемая макрофагальная, образующаяся в лейкоцитах, функция, которой ограничивается в осуществлении ими цитотоксического действия. В то время как эндотелиальная и нейральная изоформы являются конституциональными разновидностями фермента, то индуцибельная NO-синтетаза экспрессируется в основном при воспалении или инфекционном процессе [49].
NO вырабатываемый эндотелиальными клетками и нехолинергическими неадренергическими нервными окончаниями кавернозных тел полового члена, за счет расслабления гладкомышечных клеток артерий и трабекул обеспечивает увеличение притока артериальной крови, с последующим повышением внутрикавернозного давления и развитием эрекции полового члена [50,51]. Системный процесс, приводящий к снижению способности эндотелия синтезировать и выделять оксид азота NO, а также уменьшение биодоступности последнего, является непосредственной причиной развития эректильной дисфункции [52].
Различные методы коррекции эндотелиальной дисфункции
За последние 20 лет достигнут значительный прогресс в понимании физиологии эрекции, полового члена [139-142], что привело к величайшим достижениям в фармакологическом лечении ЭД путем применения препаратов - ингибиторов ФДЭ-5. Первым среди них стал силденафил цитрат (Виагра), открывший- новую эру в лечении ЭД - эру эффективного перорального лечения. Виагра отвечает основным требованиям, предъявляемым к терапии ЭД: эффективность до 85%, надежность, простота применения, неинвазивность, малое число побочных эффектов. Более того, Виагра привела к. новому качественному скачку в отношении больных к лечению ЭД, возросла активность в стремлении лечить данный недуг.
В-то же время небольшой период полувыведения, а также зависимость препарата от приема пищи приводит к необходимости заранее запланированного полового акта, потере романтичности и спонтанности1 сексуальной активности, ограничению1 во времени и частоте сексуальных попыток. Кроме этого, несмотря на высокую эффективность силденафила (58-85%), остается небольшая доля больных (15 4-2%), у которых терапия этим препаратом малорезультативна или неэффективна [143-145].
Все перечисленное диктовало необходимость продолжения поиска более совершенных лекарственных препаратов, что привело к созданию новых ингибиторов ФДЭ-5. В 2002-2003 гг. было зарегистрировано два новых препарата, относящихся к группе ингибиторов ФДЭ-5 - тадалафил (Сиалис, Eli Lilly) и варденафил (Левитра, Bayer). Особенности их фармакодинамики и избирательного воздействия на различные типы ФДЭ были призваны нивелировать те негативные моменты, которые ограничивали применение силденафила. Так тадалафил обладает рядом уникальных свойств. Одним из основных преимуществ тадалафила является длительный период полувыведения (17,5 ч) и, соответственно его пролонгированное действие (36 ч и более). В свою очередь на больного не оказывается временное давление, что приводит к выбору удобного режима половой активности, а самое важное пациент освобождается от психологической зависимости от приема препарата. Кроме того, действие тадалафила не зависит ни от приема пищи, ни от алкоголя [146-150].
В настоящее время описано 11 типов изоферментов ФДЭ, которые, в свою очередь, подразделяются на 21 подтип. Изоферменты ФДЭ играют важную роль в сокращении гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, регулировании тонуса сосудов, функции эндокринных и других органов.
Новый представитель ингибиторов ФДЭ-5 - препарат варденафил высокоэффективный и наиболее сильный ингибитор ФДЭ-5 для лечения ЭД. При сравнении фармакодинамических параметров оказалось, что наибольшей активностью in vitro и избирательностью влияния на ФДЭ-5 обладает варденафил. Варденафил также меньше чем силденафил и тадалафил влияет на ФДЭ-6, изофермент, содержащийся в сетчатке глаза, при блокировании которого возникают нарушения цветоощущения, и на ФДЭ-11, содержащуюся в яичках [151].
Очевидно, что высокая активность варденафила в отношении именно изофермента ФДЭ-5 определяет основной фармакологический эффект данного препарата - расслабление гладкой мускулатуры сосудов пещеристого тела, в то время-как его слабая активность в отношении других изоферментов - ФДЭ 1-ФДЭ 4 и ФДЭ 6-ФДЭ 11 типов - будет определять низкий спектр выраженности побочных действий, а также лучшую его переносимость.
Фармакокинетические особенности различных ингибиторов ФДЭ-5 имеют важное клиническое значение. Распределение этих препаратов в организме может быть оценено на основании нескольких параметров, показанных в табл. №1. Таблица №1. Фармакокинетические параметры различных ингибиторов ФДЭ-5.
Важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты. К числу наиболее частых побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 относятся головная боль, покраснение лица, головокружение, диспепсические расстройства, заложенность носа и нарушения зрения (табл. №2).
Характеристика методов обследования
За последние 20 лет достигнут значительный прогресс в понимании физиологии эрекции, полового члена [139-142], что привело к величайшим достижениям в фармакологическом лечении ЭД путем применения препаратов - ингибиторов ФДЭ-5. Первым среди них стал силденафил цитрат (Виагра), открывший- новую эру в лечении ЭД - эру эффективного перорального лечения. Виагра отвечает основным требованиям, предъявляемым к терапии ЭД: эффективность до 85%, надежность, простота применения, неинвазивность, малое число побочных эффектов. Более того, Виагра привела к. новому качественному скачку в отношении больных к лечению ЭД, возросла активность в стремлении лечить данный недуг.
В-то же время небольшой период полувыведения, а также зависимость препарата от приема пищи приводит к необходимости заранее запланированного полового акта, потере романтичности и спонтанности1 сексуальной активности, ограничению1 во времени и частоте сексуальных попыток. Кроме этого, несмотря на высокую эффективность силденафила (58-85%), остается небольшая доля больных (15 4-2%), у которых терапия этим препаратом малорезультативна или неэффективна [143-145].
Все перечисленное диктовало необходимость продолжения поиска более совершенных лекарственных препаратов, что привело к созданию новых ингибиторов ФДЭ-5. В 2002-2003 гг. было зарегистрировано два новых препарата, относящихся к группе ингибиторов ФДЭ-5 - тадалафил (Сиалис, Eli Lilly) и варденафил (Левитра, Bayer). Особенности их фармакодинамики и избирательного воздействия на различные типы ФДЭ были призваны нивелировать те негативные моменты, которые ограничивали применение силденафила. Так тадалафил обладает рядом уникальных свойств. Одним из основных преимуществ тадалафила является длительный период полувыведения (17,5 ч) и, соответственно его пролонгированное действие (36 ч и более). В свою очередь на больного не оказывается временное давление, что приводит к выбору удобного режима половой активности, а самое важное пациент освобождается от психологической зависимости от приема препарата. Кроме того, действие тадалафила не зависит ни от приема пищи, ни от алкоголя [146-150].
В настоящее время описано 11 типов изоферментов ФДЭ, которые, в свою очередь, подразделяются на 21 подтип. Изоферменты ФДЭ играют важную роль в сокращении гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, регулировании тонуса сосудов, функции эндокринных и других органов.
Новый представитель ингибиторов ФДЭ-5 - препарат варденафил высокоэффективный и наиболее сильный ингибитор ФДЭ-5 для лечения ЭД. При сравнении фармакодинамических параметров оказалось, что наибольшей активностью in vitro и избирательностью влияния на ФДЭ-5 обладает варденафил. Варденафил также меньше чем силденафил и тадалафил влияет на ФДЭ-6, изофермент, содержащийся в сетчатке глаза, при блокировании которого возникают нарушения цветоощущения, и на ФДЭ-11, содержащуюся в яичках [151].
Очевидно, что высокая активность варденафила в отношении именно изофермента ФДЭ-5 определяет основной фармакологический эффект данного препарата - расслабление гладкой мускулатуры сосудов пещеристого тела, в то время-как его слабая активность в отношении других изоферментов - ФДЭ 1-ФДЭ 4 и ФДЭ 6-ФДЭ 11 типов - будет определять низкий спектр выраженности побочных действий, а также лучшую его переносимость.
Фармакокинетические особенности различных ингибиторов ФДЭ-5 имеют важное клиническое значение. Распределение этих препаратов в организме может быть оценено на основании нескольких параметров, показанных в табл. №1. Таблица №1. Фармакокинетические параметры различных ингибиторов ФДЭ-5.
Важной характеристикой любого фармакологического препарата являются его побочные эффекты. К числу наиболее частых побочных эффектов ингибиторов ФДЭ-5 относятся головная боль, покраснение лица, головокружение, диспепсические расстройства, заложенность носа и нарушения зрения (табл. №2).
Для этого у всех больных измеряли рост и вес. При значениях индекса массы тела более 30 устанавливали диагноз ожирение.
Для определения состояния центрального и периферического сосудистого русла всем больным, в обязательном порядке, определяли пульс на периферических артериях и исследовали уровень артериального давления.
Анкетирование. На этапе специального андрологического обследования применяли анкетирование с использованием МИЭФ. Анкету применяли в качестве объективизации и количественной оценки симптомов эректильной и оргазмической дисфункций, а также нарушений сексуальной и общей удовлетворённости пациентов. Данный скрининговый метод оценки эффективности проводимого лечения самостоятельно заполнялась больными на различных этапах исследования. Анкета представляет собой вопросник из 15 пунктов, 1-5 и 15 вопросы оценивают эректильную функцию; «удовлетворенность половым актом» - вопросы №№ 6-8; «оргазм» - вопросы №№ 9,10; «половое влечение» - вопросы №№ 11,12; «общая удовлетворенность» - вопросы №№ 13,14. За каждый ответ дается от 0 до 5 баллов.
Степень тяжести ЭД определялось в зависимости от показателя "эректильная функция" шкалы МИЭФ: если сумма баллов не превышала 10 баллов, устанавливали диагноз тяжёлой эректильной дисфункции, от 11 до 21 - эректильной дисфункции средней степени тяжести, а от 22 до 25 - лёгкой эректильной дисфункции.
Эффективность во всех группах оценивали по увеличению показателя «эректильная функция» анкеты МИЭФ на 3 и более баллов или достижения 26 баллов, поэтому при анализе результатов учитывали ответы на вопросы 1-5 и 15, при максимальном положительном ответе равном 30 баллам.
Результаты влияния различных режимов приема тадалафила на эректильную функцию
По данным полученных результатов, исходные средние показатели посткомпрессионного увеличения диаметра плечевой и кавернозных артерий у всех больных были ниже нормативных значений, но достоверных различий между группами отмечено не было (табл. №14). Статистически значимое различие между группами выявлено не было (р 0,05).
Длительность эректильной дисфункции оказалась обратно связанной с состоянием эндотелиальной функции плечевой артерии у всех больных артериогенной эректильной дисфункцией (г=-0.185, р 0.05). При этом достоверной связи между длительностью эректильной дисфункции и процентным увеличением диаметра кавернозных артерий выявлено не было.
Во всех группах с возрастом средние показатели посткомпрессионного увеличение диаметра кавернозных (рис. №30) и плечевых артерий (рис. №31) уменьшались, достигая низких значений у пациентов старшей возрастной группы.
Статистически значимое различие между группами выявлено не было (р 0,05).
Для оценки влияния на состояние эндотелиальной функции кавернозных артерий сосудистых факторов риска мы провели дисперсионный анализ (ANOVA), при этом в качестве независимых переменных использовали наличие у больных артериальной гипертензии, 101
ИБС, сахарного диабета, дислипидемии и ожирения, а также курения. Анализ провели среди всех обследованных мужчин в каждой группе в отдельности. Результаты анализа показали, что в отдельных группах влияние сосудистых факторов риска на значения процентного увеличения диаметра кавернозных артерий не было статистически достоверным. В то же время, при анализе данных, полученных у всех обследованных больных эректильной дисфункцией, отмечено высоко достоверное негативное влияние артериальной гипертензии, ИБС и курения на функциональное состояние эндотелия кавернозных артерий. Среди больных эректильной дисфункцией также достоверно меньшие значения процентного увеличения диаметра кавернозных артерий были у мужчин с сахарным диабетом (табл. №15).
Сопоставление данных о влиянии сосудистых факторов риска на состояние эндотелиальной функции кавернозных и плечевой артерий показывает, что в обследованных группах неблагоприятные влияния в большей степени отражались на состоянии системной эндотелиальной функции (табл. №16).
При подробном анализе результатов отмечено, что выраженность эндотелиальной функции зависит также от тяжести ЭД. При наличии тяжелой ЭД показатели эндотелиальной дисфункции, как на плечевой так и на кавернозных артериях были более выраженными.
Исходный уровень гомоцистеина в плазме крови и количество пациентов имеющих гипергомоцистеинемию во всех группах были сопоставимы и не имели достоверной разницы (табл. №17).
Статистически значимое различие между группами выявлено не было (р 0,05).
Уровень гомоцистеина закономерно повышалась с увеличением возраста больных. Данный факт можно связать с увеличением числа сопутствующих заболеваний с возрастом, которые в свою очередь способствуют возникновению более тяжелых форм эндотелиальной дисфункции (рис. №33).
Статистически значимое различие между группами выявлено не было (р 0,05).
Таким образом, все вышеперечисленные данные еще раз подтверждают, что выраженность энд отел иальной дисфункции больше всего зависит от возраста больных, тяжести ЭД и количества сосудистых факторов риска.
С целью выявления взаимосвязи между влиянием приёма ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную функцию и их эффективностью нами была исследована динамика изменений показателей, отражающих состояние эндотелиальной функции плечевой и кавернозных артерий, после приёма варденафила, тадалафила и плацебо, и клиническим эффектом от приёма этих препаратов.
При контрольном обследовании через 6 мес у больных из группы I и II, по сравнению с плацебо, были отмечены достоверные улучшения показателей системной эндотелиальной функции. Однако степень увеличения диаметра плечевой артерии на фоне приема варденафила была незначительно выше, чем тадалафила (р 0,05). Через месяц после окончания терапии, показатели системной эндотелиальной функции в группах I и II
![Особенности нарушений менструальной функции и их коррекции у девочек-подростков с дисфункцией щитовидной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4424/192435.png "Особенности нарушений менструальной функции и их коррекции у девочек-подростков с дисфункцией щитовидной железы [Электронный ресурс] Амбарцумян Татевик Жаржиковна")