Введение к работе
доктор медицинских наук, профессор А.З. Хашукоева
Актуальность проблемы. В настоящее время препаратами выбора в лечении эректильной дисфункции, является ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, в связи с их неинвазивностью и высокой эффективностью (Лоран О.Б. 2000, Eric W. 2006).
На данный момент эффективность ингибиторов ФДЭ-5 в лечении ЭД составляет от 70% - 80%. Несмотря на столь показательные результаты терапии, остаются около 30% больных, с наиболее тяжелыми формами ЭД, у которых терапия данными препаратами оказываются неэффективными (Montorsi F. 2006).
Учитывая высокую распространенность ЭД, абсолютное значение этой цифры велико. Выявлено, что неблагоприятное влияние на эффективность препарата оказывают исходная тяжесть ЭД, возраст больных и органическое происхождение ЭД (Chia S. 2004). Если эффективность терапии ингибиторами ФДЭ-5 у больных с легкими формами ЭД составляет 95%, то у больных с сахарным диабетом и после радикальной простатэктомии она не превышает 45% (Saenz de Tejada I. 2002).
Многочисленные исследования патогенеза ЭД показали, что в большинстве случаев она имеет сосудистое происхождение и связана с нарушением притока крови к кавернозным телам (так называемая артериогенная ЭД). В свою очередь, ведущим патофизиологическим механизмом развития артериогенной ЭД является нарушение локальной эндотелиальной функции кавернозных артерий. Повышенный интерес к данному вопросу связан с тем что, эндотелиальная дисфункция носит функционально обратимый характер и предполагаемые возможности ее коррекции достаточно широки. Используемые с этой целью ингибиторы ФДЭ-5 у большинства больных позволяют получить быстрый и удовлетворяющий пациента результат.
Длительное время препараты из группы ингибиторов ФДЭ-5 рассматривали в качестве симптоматической терапии, принимаемой «по требованию». Однако в последнее время стало появляться всё больше данных, указывающих на целесообразность постоянного приёма ингибиторов ФДЭ-5 (Bella A. 2007, Аляев Ю.Г. 2007).
Уже в первых сравнительных исследованиях применения ингибиторов ФДЭ-5 «по требованию» и их регулярного приёма было показано, что эффективность последнего подхода как минимум не уступает общепринятому методу лечения (McMahon C. 2006). Так в исследованиях (Park J. 2004) были попытки оценки влияния ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную и эректильную функции. По данным этих авторов регулярный прием препаратов приводит к улучшению как эректильной, так и эндотелиальной функций. Однако в этих работах отсутствовали четкие критерии выбора больных, режим дозирования и длительность терапии у больных эректильной дисфункцией
В то же время, в работе проведенной (Dishy V. 2004) не было выявлено достоверных различий при сравнении показателей эндотелиальной функции у здоровых мужчин и курильщиков, полученных до и после приема силденафила. Тем самым, поставив под сомнения результаты вышеуказанных работ.
Значительный интерес представляет также возможность применения регулярного приёма ингибиторов ФДЭ-5 в лечении пациентов тяжелой ЭД, у которых приём этих препаратов «по требованию» было неэффективным или недостаточно эффективным.
В настоящее время нет четких сравнительных данных между регулярным приемом и приемом «по требованию» ингибиторов ФДЭ-5 в контексте влияния на эректильную и эндотелиальную функции у больных с артериогенной эректильной дисфункцией, где применение ингибиторов ФДЭ-5 патогенетически более приемлемо. Отсутствие вышеуказанных данных побудило нас к проведению исследования, способного оценить эффективность влияния ингибиторов ФДЭ-5 на эндотелиальную и эректильную функции при регулярном их применении у больных с артериогенной эректильной дисфункцией.
Цель исследования: Улучшение эректильной функций больных с артериогенной ЭД за счет оптимизации методов лечения ингибиторами ФДЭ-5.
Задачи исследования:
-
Изучить динамику показателей эректильной функции на фоне разных режимов приема варденафила и тадалафила у больных артериогенной ЭД.
-
Оценить влияние разных режимов приема варденафила и тадалафила на клинические и лабораторные показатели эндотелиальной функции у больных артериогенной ЭД.
-
Сравнить эффективность варденафила и тадалафила, по степени влияния на эректильную функцию у больных артериогенной ЭД.
-
Определить показания к регулярному приему и приему «по требованию» варденафила и тадалафила у больных артериогенной ЭД.
Научная новизна. На основании работы была впервые оценена степень влияния варденафила и тадалафила на эректильную и эндотелиальную функции у больных с артериогенной ЭД, при разных режимах приема и дозы препаратов. Впервые выработан алгоритм выбора оптимального режима дозирования и длительности лечения ингибиторами ФДЭ-5, а также определены показания к проведению регулярной терапии варденафилом и тадалафилом. В ходе работы оценена клиническая эффективность алгоритма лечения у больных с различными степенями поражения эректильной функции.
Практическая значимость работы. Полученные данные позволили систематизировать и усовершенствовать схемы лечения ингибиторами ФДЭ-5 эндотелиальной и эректильной дисфункций у больных с артериогенной эректильной дисфункцией. Выбрана оптимальная лечебная тактика для восстановления эректильной функции у больных с учетом тяжести и количества сосудистых факторов риска.
Положения, выносимые на защиту:
-
Значительный интерес представляет возможность применения постоянного приёма ингибиторов ФДЭ-5 в лечении пациентов, у которых приём этих препаратов «по требованию» было неэффективным или недостаточно эффективным.
-
Клиническая эффективность препаратов из группы ингибиторов ФДЭ-5 у больных артериогенной эректильной дисфункцией определяется исходной тяжестью ЭД, а также количеством сосудистых факторов риска.
-
Степень улучшения показателей эндотелиальной и эректильной функций у больных легкой и умеренной артериогенной ЭД не зависит от характера режима приема и длительности терапии варденафилом и тадалафилом. Основными показаниями к регулярному приему варденафила и тадалафила у больных артериогенной ЭД являются наличие тяжелой ЭД, а также 3 и более сосудистых факторов риска.
-
Преимущество варденафила над тадалафилом по степени влияния на количество баллов ЭФ МИЭФ отмечается только при наличии тяжелой ЭД.
-
Варденафил и тадалафил улучшают эндотелиальную функцию, при этом степень улучшения зависит от исходного состояния эндотелия. Динамика клинических показателей эндотелиальной функции на фоне регулярного приема препаратов достоверно выше, чем при использовании их «по требованию».
-
Оптимальным режимом дозирования при регулярной терапии варденафилом является 10 мг через день, а для тадалафила 20 мг раз в 3 дня.
Внедрение результатов в практику. Результаты исследования внедрены в работу урологического отделения ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и урологического отделения клиники «Евромед С» г. Москва. Основные положения диссертации включены в учебный процесс со студентами, ординаторами, аспирантами на кафедре урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.
Апробация работы. Основные положения работы изложены на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры Урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и урологического отделения ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, протокол № 01 от 22.01.09 г.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 научных работ, отражающие её основное содержание, из них 5 – в журналах, рецензируемых ВАК.
Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из 168 страниц и включает введение, обзор литературы, главу «материалы и методы», две главы собственных исследований, где отражены результаты обследования и лечения больных, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, где представлены 38 источника отечественной литературы и 167 источников - иностранной. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 53 рисунком.
![Особенности нарушений менструальной функции и их коррекции у девочек-подростков с дисфункцией щитовидной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4424/192435.png "Особенности нарушений менструальной функции и их коррекции у девочек-подростков с дисфункцией щитовидной железы [Электронный ресурс] Амбарцумян Татевик Жаржиковна")