Введение к работе
Актуальность проблемы. Мочекаменная, болезнь и вторичные пиелонефриты занимают одно из первых мест среда урологических заболеваний (Лопаткин НА и соавт. 1992,1994, Павлова ЛИ 1990, Яненко ЭК. 199S, Parks-J Н. 1997). Большие возможности в лечении больных уролитиазом открыла дистанционная ударно-волновая лиготрипсия (ДУВЛ). В то же время возникли проблемы профилактики осложнений дистанционной ли-тотряпсии, связанные с повреждающим действием ударной волны да паренхиму почки. Наиболее частыми осложнениями являются: острый пиелонефрит, повреждение клеточных мембран (Дзераяов ПК. 1994, Лопаткин НА и соавт. 1994, Пытель ЮА 1996, Ткачук В Л 1994, Трапезникова М.Ф. 1994).
Ранним неспецифическим звеном патогенеза целого ряда заболеваний является нарушение регуляции свободно-радикального окисления (СРО) (Барабой ВА 1991, Владимиров ЮА 1972, 1989, Голод ЕА 1996, Тарасов Н.ІІ 1998, Фархутдипов PJ>. 1988, Цветцих В.Е. 1992; Allen R.G. 1989). Важнейшим,- моментом активации СЮ в тканях считается повышение генерации свободных радикалов, представленных в гиде активных форм кислорода (АФК) или появившихся в результате перекисного окисления дипидов (ПОЛ) при взаимодействии активных форм кислорода с ненасыщенными жирными кислотами мембранных фосфолипидов на фоне подавления активности антиоксидантной системы (Владимиров Ю. А 1972,1990, MaedaH.1991).
Имеются работы, посвященные исследованию СРО и антиоксидантной активности (АОА) у больных уролитиазом и пиелонефритом, подвергнутых дистанционной литотрип-сии (Голованов СА и соавт. 1996, Дзеранов Н.К 1994, Кирпатовский В. И. и соавт. 1993). Было отмечено, что у больных после ДУВЛ происходит увеличение продуктов ПОЛ в плазме крови, мембранах эригроцитоз и моче (Голод ЕА и соавт. 1996, Escn А-А. et al 1996, Krica L.J. 1993). Однако нестабильность радикалов, быстрый распад и включение в метаболизм продуктов СРО, возможность появления артефактов при подготовке биологических проб к исследованию предъявляют повышенные требования к используемым методам. Перспективным способом оценки состояния СРО является регистрация хемилюминесценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии радикалов. Объектом исследования ХЛ в клинических условиях могут быть цельная кровь, плазма крови и моча (Владимиров Ю А 1989, Журавлев АЛ. 1986. Фархутдинов P.P. 1988). Так, например, регистрация ХЛ крови в присутствии люминола используется в клинической и научно- исследовательской практике при изучении характера воспаления. Она отражает способность фагоцитирующих клеток к генерации АФК и значительно усиливается при остром воспалении (Владимиров ЮА 1989,
4 Лобашевский А.Л. 1992). Но интенсивности люминал-зависимой XJI крови удается судить об уровне АФК, контролировать изменение этого процесса при патологии (Krica L. J. 1993).
Хеиилюмивесценциа плазмы крови, индуцированная добавлением солей двухвалентного железа, определяется способностью дипндов крови подвергаться окислению. В тех случаях, когда преобладают деструктивные изменения, повреждаются клеточные мембраны и в кровь поступают тканевые антиоксидант, ХЛ плазмы крови снижается (Фархутдинов Р.Р. 1988-1995).
Интенсивность ХЛ мочи, судя по имеющимся данным (Авзалетдинова АР. и соавт. 1995, Фархутдинов P.P. 1995), зависит от функциональной активности почек, в частности, коррелирует с показателями выделительной и концентрационной функции, с клиренсом креатинина.
Выяснение причин изменения свечения крови и мочи позволяет успешно использовать регистрацию ХЛ при исследовании механизмов развития различных заболеваний и в диагностических целях. Однако в литературе мы не встретили работ, посвященных комплексному исследованию ХЛ крови и мочи при ДУВЛ на отечественном аппарате «Урат-П».
Вопросам.изучения клинического значения ХЛ методов исследования при ДУВЛ, разработке способов своевременной диагностики активной фазы хронического или острого пиелонефрита и оценки влияния на СТО медикаментозных препаратов, применяемых при симптоматическом лечении больных уролитиазом, посвящено настоящее исследование.
Цель исследовании: Совершенствование способов выявления повреждающего действия ударных волн на паренхиму почки, своевременной диагностики инфекционно-воспалитедьных осложнений мочекаменной болезни после дистанционной литотрипени.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить особенности изменения ХЛ цельной крови, плазмы крови и мочи у больных нефролітіазом и при камнях в различных отделах мочеточников до и после дистанционной литотрипсии в зависимости от фазы активности хронического пиелонефрита.
-
Оценить клиническое значение и эффективность применения хемилюминесцентных методов для ранней диагностики шіфекционно-яоспалительиьіх осложнений у больных уролитиазом при лечении методом дистанционной литотрипсии на отечественном аппарате «Урат-П».
-
Исследовать влияние лекарственных, препаратов, применяемых для симптоматического лечения больных уролитиазом, на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах
-
Оценить влияние лекарственных препаратов, применяемых для купирования почечной
5 колики, на процессы СЮ при введении экспериментальным животным. Научная новизна работы: Впервые проведено комплексное изучение хемилюминесцен-ции крови и мочи у больных уролитиазом до и после дистанционной литотрипсии на аппарате отечественного производства «Урат-П». Обосновано новое положение о том, что изменения ХЛ крови и мочи у больных мочекаменной болезнью зависят от активности хронического пиелонефрита. Переход латентной фазы или ремиссии хронического пиелонефрита в активную шш острый процесс усиливает интенсивность люминол-зависимой ХЛ цельной крови. При повреждающем действии ударной волны светосумма ХЛ плазмы крови и мочи снижается.
Впервые дана оценка влияния лекарственных препаратов, традиционно применяемых у больных уролитиазом для купирования почечной колики и стимуляции самостоятельного отхождения конкрементов, на процессы свобопно-раяикального окисления в модельных системах и при введении экспериментальным животным Выявлено, что баралгин, галидор, цис-тенал и цисгон обладают антиокислительными свойствами.
Практическая значимость работы: Па основании полученных данных показано, что применение хемилюмияесцентного исследовании крови и мочи в комплексном обследовании больных уролитиазом при лечении их методом дистанционной литотрипсии дает возможность определять повреждающее влияние ударных волн, диагностировать инфекшюнно-воспалительные осложнения и контролировать эффективность проводимых лечебных мер.
Лекарственные препараты, применяемые для купирования почечной колики, могут использоваться под контролем хемилюминесцентных исследований крови для коррекции ан-тноксидантяой системы.
Положения, выносимые на зашиту;
-
При урояитиазе, осложненном хроническим пиелонефритом, показатели светосуммы ХЛ цельной крови, плазмы крови и мочи находятся в зависимости от фазы активности хронического пиелонефрита. В активной фазе пиелонефрита и после литотрипсии светосум-ма ХЛ цельной крови возрастает.
-
Повреждение почечной ткани под действием ударных волн при дистанционной литотрипсии вызывает уменьшение светосуммы ХЛ в плазме крови и моче.
-
В модельных системах, где происходит образование активных форм кислорода и протекают реакции перекисного окисления липидов, галидор, баралгин, цистенал и цистон проявляют антиоксидзнтные свойства. У экспериментальных животных они подавляют СЮ в крови и ткани почек.
-
Обосновано положение о том, что хемилюминесцентные методы исследования крови и
мочи в комплексном обследовании больных уролитиазом эффективны в качестве экспресс-методов раннего выявления инфеюцюннсьвоспалительных осложнении до и после проведения дистанционной литотрипсии.
Внедрение. Работа выполнена в рамках плана научных исследований Башкирского государственною медицинского университета, имеет номер государственной регистрации 01970005549. Разработанные методы исследования ХЛ крови и мочи апробированы и внедрены в клиническую практику урологических отделений Больницы скорой медицинской помощи г. Уфы, Республиканской детской клинической больницы, Республиканской клинической больницы. Методы скрининга антиоксцдаитных свойств лекарственных препаратов примешается в ЦНИЛе Башкирского государственного медицинского университета. Новые данные, полученные в результате исследований, включены в курс лекций по урологии, клинической фармакологии Башкирского государственного медицинского университета.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены: на всероссийской молодежной научно-технической конференции «Информационные и кибернетические системы управления и их элементы» (Уфа, 1997), семинаре урологов по дистанционной ударно-волновой литотрипсии Республики Башкортостан (Уфа, 1999), уральской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования» (Челябинск, 1999), всероссийской научно-практической конференции «Современные эндоскопические технологии в урологии» (Челябинск, 1999), национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы и болезни человекаКСмоленск, 1999).
Публикации па теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами, 39 рисунками. Состоит из разделов: "Оглавление", "Введение", "Обзор литературы", "Материал и методы исследования", "Результаты собственных исследований", "Заключение", "Выводы", "Практические рекомендации'', "Указатель литературы". Список использованной литературы включает 240 работ, из которых 145 отечественных и 95 зарубежных авторов.
![Выбор оптимального метода лечения простой кисты почки [Электронный ресурс]](/i/i/4604/211441.png "Выбор оптимального метода лечения простой кисты почки [Электронный ресурс] Король Валерий Дмитриевич")
