Введение к работе
Актуальность. Состояние здоровья современного человечества с иммунобиологических позиций характеризуется двумя особенностями: снижением иммунной реактивности в целом и повышением в итоге заболеваемости острыми и хроническими болезнями, обусловленными условно-патогенной микрофлорой. Среди оппортунистических микроорганизмов все больший удельный вес приобретают грибы, как фактор, отягощающий течение соматических и инфекционных заболеваний, так и этиологический в появлении спорадических случаев инфицирования реанимационных больных и новорожденных детей. Так по последним данным кандидоз достигает 15% в общей структуре гнойно-воспалительных заболеваний среди новорожденных детей /Самсыгина Г.А.. 1995; Пронина Е.В., 1996/. Считают, что наиболее подвержены инфицированию Candida albicans и развитию генерализованного процесса с исходом в сепсис новорожденные и особенно недоношенные дети /Lombard! G. et al, 1986; Cantahi A., 1987; Esque Ruiz T. et al, 1987; Pappu-Katikaneni L. et al, 1990; Чайка H. A.. 1996/. Этому способствуют морфологическая и функциональная незрелость организма, а также несовершенство механизмов адаптации. Вместе с тем в литературе нет достаточных сведений о состоянии иммунной системы новорожденных недоношенных детей, особенно с экстремально низкой кассой тела. Немногочисленны исследования иммунореактивности у таких детей при различных инфекционных заболеваниях, в том числе и при кандидозе.
Инфицирование грибами Candida может происходить внутриутробно, интранатально и постнатально. Частота внутриутробного канди-доза колеблется от 0,1 до 1%. Преимущественно имеет место постна-тальное инфицирование. По некоторым данным внутрибольничные микозы достигают 74,5% /Черкасская Р.С. с соавт., 1991/, где большую роль играет инфицирование госпитальными штаммами роддомов и стационаров /Burnie Y.P. et al, 1985; Иванова С.А., 1986; Nelley A.N. et al, 1988; Любимова А. В., 1996/. Диссеминированные формы кандидоза у недоношенных детей характеризуется стертостью клинической картины, отсутствием патогномоничных симптомов. Поздняя диагностика, либо отсутствие таковой становятся причиной летальных исходов и тяжелых осложнений, приводящих к инвалидизации /Пронина Е.В.. 1996/.
Актуальность изучения кандидоза у недоношенных детей особенно возросла с вступлением в силу приказа МЗ РФ N 318 от 4.12.1992 "О переходе на рекомендованные Всемирной Организацией Здравоохранения критерии живорождения и мертворождения", на основании которого плоды массой тела менее 1 кг считаются живорожденными и нуждаются в оказании медицинской помощи в детских стационарах.
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования.
Характеристика иммунологических особенностей недоношенных новорожденных детей в зависимости от сроков гестации и патологии перинатального периода, в том числе кандидоза, для совершенствования диагностики и прогноза развития кандидаинфекции.
Задачи исследования:
оценить иммунный статус недоношенных новорожденных детей в зависимости от степени недоношенности;
исследовать иммуннореактивность недоношенных детей при кандидозе кожи и слизистых оболочек;
определить иммунологические особенности детей при кандидозе внутренних органов;
дать характеристику иммунного статуса детей с бактериальной инфекционной патологией ;
составить перечень признаков, определяющих включение но-вожденных детей в группу риска развития кандидаинфекции.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Для Недоношенных новорожденных в целом и особенно имеющих несоответствие массо-ростовых показателей гестационному возрасту и экстремально низкую массу тела характерно несовершенство имму-нореактивности в целом, в том числе дифференцировки Т-лимфоцитов, синтеза ИЛ-2. функциональной активности нейтрофильных гранулоци-тов, что позволяет включить этих детей в группу риска развития кандидаинфекции.
-
Развитие кандидаинфекции, как кожи и слизистых, так и внутренних органов, у недоношенных детей прямо не зависит от кли-нико-анамнестических признаков, но закономерно происходит после физиологического лимфоцитарно-неитрофильного перекреста (5-7 день
жизни) и в основном на фоне снижения числа нейтрофильных грануло-цитов вплоть до нейтропении и агранулоцитозе.
3. Недоношенность, длительные реанимационные мероприятия, тяжело протекающие бактериальные инфекции, снижение числа нейтрофильных гранулоцитов по сравнению с нормой после лимфоцитар-но-нейтрофильного перекреста, увеличение уровня IgG-антител к Candida albicans в динамике составляют перечень признаков, определяющих включение новорожденных детей в группу риска развития кандидаинфекции.
Научная новизна и практическая ценность работы.
Проведена комплексная оценка иммунного статуса недоношенных детей в зависимости от степени недоношенности и патологии, включая больных кандидозом. что позволило детализировать представления о состоянии иммунорективности этих детей : показано изменение дифференцировки Т-ЛФ, синтеза ИЛ-2 и ИЛ-1(3, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в зависимости от постнатального возраста. Этим обосновано включение всех недоношенных детей в группу риска развития кандидаинфекции. Однако кандидоз, как кожи и слизистых оболочек, так и внутренних органов, закономерно развивался у недоношенных после физиологического лимфоцитарно-нейт-рофильного сдвига на фоне снижения содержания нейтрофильных гранулоцитов, даже если до этого был отмечен нейтрофилез за счет тяжелой бактериальной инфекции. Проведенное исследование позволило составить перечень признаков, определяющих включение новорожденных в группу риска развития кандидаинфекции.
Указанные признаки и сроки их появления являются основанием для пристального внимания практических врачей с целью своевременной диагностики, а соответственно, и своевременного адекватного лечения кандидоза.
Апробация работы:
Основные положения доложены на III Международном микологическом симпозиуме "Патогенез, диагностика и терапия микозов и ми-когенной аллергии" (Санкт-Петербург, 1995) и 1 северо-западной научно-практической конференции педиатров (Санкт-Петербург, 1997). По теме диссертации опубликованы 3 работы.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения и выводов. Список литературы содержит 267 источников, в том числе работ отечественных авторов и - зарубежных. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 18 таблицами.
