Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1 Современные представления о рецидивирующих инфекциях влагалища (обзор литературы) 12
1.1 Актуальность и клиническое значение проблемы рецидивирующих генитальных инфекций: хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 12
1.2 Этиология и патогенез хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 15
1.2.1 Факторы риска и этиология хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 15
1.2.2 Роль вагинальной микробиоты в патогенезе хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 18
1.2.3 Значение системного иммунитета в патогенезе изучаемых заболеваний 22
1.2.4 Локальный иммунитет влагалища и его нарушения при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и рецидивирующем бактериальном вагинозе 23
1.2.5 Влагалищная жидкость, как объект иммунологического исследования 30
1.3 Современные возможности лечения хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 31
ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 36
2.1 Объекты исследования 36
2.2 Методы обследования больных 37
2.2.1 Диагностика хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза 37
2.2.2 Диагностика генитальной и экстрагенитальной патологии 39
2.2.3 Иммунологические методы 39
2.3 Статистическая обработка полученных результатов 40
ГЛАВА 3 Результаты клинического и лабораторного обследования больных 43
3.1 Частота хронического рецидивирующего кандидоза гениталий, рецидивирующего бактериального вагиноза и хронического рецидивирующего кандидоза гениталий в сочетании с бактериальным вагинозом 43
3.2 Характеристика обследованных больных 45
3.3 Клинические проявления рецидивирующих инфекций влагалища у обследованных больных 55
3.4 Данные микроскопического, микологического и бактериологического исследований 58
ГЛАВА 4 Результаты исследования общего и локального иммунитетау больных с рецидивирующими инфекциями влагалища 62
4.1 Заболевания – маркеры иммунодефицита у обследованных больных 62
4.2 Данные лабораторного исследования показателей общего иммунитета у больных хроническим рецидивирующим кандидозом гениталий 64
4.3 Состояние локальной защиты у обследованных больных 67
4.4 Исследование зависимости клинического течения инфекций от состояния иммунитета у обследованных больных 73
ГЛАВА 5 Клинико-иммунологическое значение местной иммуномодулирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего кандидоза гениталий 81
5.1 Применение иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении рецидива кандидозного вульвовагинита 81
5.2 Описание клинического случая 92
ГЛАВА 6 Обсуждение полученных результатов 98
Выводы 112
Практические рекомендации 113
Список сокращений 115
Список литературы 117
- Этиология и патогенез хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза
- Диагностика хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза
- Клинические проявления рецидивирующих инфекций влагалища у обследованных больных
- Состояние локальной защиты у обследованных больных
Этиология и патогенез хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза
Инфекционно-воспалительные заболевания влагалища составляют до 70% всех заболеваний женских половых органов и являются наиболее частой причиной визитов к врачам женщин всех возрастных категорий. Основное проявление этих патологических процессов – генитальный дискомфорт, который резко снижает качество жизни и требует значительных расходов на лечение, что переводит эти заболевания в разряд не только чисто медицинской, но и социально-экономической проблемы [2, 33, 39, 47, 57, 123, 131, 156].
Следует отметить, что в последние десятилетия в связи с техногенными воздействиями и внедрением в медицинскую практику новых препаратов возросла роль оппортунистических инфекций, в том числе женских половых органов, где на смену традиционным патогенным возбудителям пришли условно-патогенные микроорганизмы, ранее сравнительно редко проявлявшие свои болезнетворные свойства [17, 21, 25, 45].
В настоящее время в структуре инфекционных заболеваний влагалища, наибольшее значение имеют бактериальный вагиноз (БВ) – до 60% всех случаев, и кандидоз гениталий (КГ), протекающий, как правило, в клинической форме кандидозного вульвовагинита – до 25–30% случаев [6, 22, 31, 32, 33, 51, 111, 123, 139]. В ряде отечественных и зарубежных работ было показано, что частота обнаружения БВ во многом зависит от контингентов обследуемых женщин. Среди пациенток с патологическими белями она составляет 61–87%, у больных с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП) – 24–37%, у беременных женщин – 10–46 %, в группах планирования семьи – 17–19% [4, 31, 56, 155, 162, 166]. У 24–50% женщин с установленным диагнозом отмечают бессимптомное течение заболевания [3,4,18,143].
Клиническое значение КГ и БВ определяется тем, что они увеличивают частоту различных осложнений течения беременности и родов, таких как угрожающий выкидыш, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, хорионамнионит, плацентит [14, 19, 61, 63, 64, 65, 132].
При беременности частота КГ возрастает примерно на 10–20% и может являться не только одной из причин развития осложнений беременности, но и инфекции новорожденного [61,76,84]. По данным различных авторов за последние двадцать лет частота кандидоза среди доношенных новорожденных возросла с 2% до 15% [11, 49]. Среди недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 граммов частота грибковых осложнений составляет 2–4,5% случаев, но летальность достигает 50% [14, 37, 68].
С БВ также связан ряд осложнений, как в акушерской, так и в гинекологической практике. Например, риск преждевременных родов у женщин с БВ повышается в 2,6–3,8 раза, а гнойно-воспалительные осложнения у родильниц с БВ возникают в 3,5–5,8 раз чаще [19, 31, 39, 131]. БВ способствует развитию внутри-амниотической инфекции, самопроизвольным абортам с 13-й по 24-ю неделю ге-стации, рождению маловесных детей [63, 64, 74]. В гинекологии БВ ассоциируют с инфекционными осложнениями после гистерэктомии, абортов и диагностических внутриматочных вмешательств. Также БВ способствует повышенной восприимчивости к ИППП, особенно ВИЧ и генитальному герпесу [20, 62]. Это связано с низким редоксипотенциалом и гипоксией тканей при вагинозе, когда рН влагалищного содержимого резко повышено [50]. В литературе появились сообщения о наличии эпидемиологической связи БВ с неопластическими процессами в эпителии шейки матки. Показано, что нит-розамины, являющиеся продуктами метаболизма облигатных анаэробов, могут выступать коферментами в канцерогенезе и способствовать развитию рака шейки матки [6,57,80,107].
В последние десятилетия возросла роль микст-инфекций [1, 3, 18, 44, 73]. От 10 до 30% всех случаев инфекционных заболеваний влагалища составляют вагиниты, вызванные сочетанным воздействием не менее двух видов микроорганизмов (МО), например разнообразных бактерий и грибов рода Candida, что может затруднить диагностику и лечение [4, 38, 72, 143]. По данным разных авторов в 24–45% случаев КГ протекает в ассоциации с БВ [1, 7, 45, 55, 57, 63, 82,165]. В случае нераспознанной сочетанной инфекции проводится неадекватная терапия, возрастает частота рецидивов заболевания и повторного инфицирования [3, 10, 29, 80, 101, 166].
Значительной стала и частота хронических форм генитальных инфекций, которая достигает 15–20% от общего числа инфекционных заболеваний влагалища [8, 20, 51, 59, 67, 111, 146], в том числе приобретающих рецидивирующий характер.
Хронический рецидивируюший КГ (ХРКГ) – одно из сложных в плане лечения заболеваний нижнего отдела полового тракта. ХРКГ определяют, как особую форму КГ, которая характеризуется наличием не менее четырех обострений инфекции в течение года. По данным различных авторов, ХРКГ страдают 5–8% всех женщин репродуктивного возраста [20, 48, 58, 123, 126, 144, 161]. Однако нет точных данных, как часто встречается ХРКГ среди всех хронических инфекций влагалища.
В последние годы все чаще отмечают рецидивирующее течение БВ. Число рецидивов БВ через 3–6 мес. после лечения составляет 15–30%, а в течение первого года рецидивы можно выявить у 50–70% пациенток [46, 50, 57, 138, 143]. Некоторые авторы считают, что правомерен такой диагноз, как рецидивирующий БВ (РБВ) [30, 152]. Однако на основании изученной автором литературы не удалось найти четко сформулированного понятия о РБВ, в связи с чем нет и точных данных о частоте этого заболевания.
Диагностика хронического рецидивирующего кандидоза гениталий и рецидивирующего бактериального вагиноза
Объектами для иммунологического исследования служили образцы крови, сыворотки и вагинальные смывы больных и женщин из контрольной группы.
Кровь и сыворотку использовали для оценки общей иммунореактивности следующими методами: иммуноцитохимический метод с использованием моноклональных антител фирмы «DАКО» для иммунофенотипирование субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD20, CD25, CD16, соотношение CD4/CD8); спонтанный и активированный тест восстановления нитросинего тетразо-лия (НСТ-тест) для изучения функциональной активности нейтрофилов: определение фагоцитарного числа, коэффициента киллинга; метод радиальной диффузии по Манчини для определения уровня иммуноглобулинов (Ig) класса G, А, М; иммуноферментный анализ с использованием коммерческих наборов «Цитокин» для определения спонтанной и индуцированной фитогемагглютини-ном продукции ИФН- и индуцированной вирусом болезни Ньюкастла продукции ИФН- в супернатантах цельной крови.
Для оценки местного иммунитета слизистой оболочки влагалища материалом для исследования был выбран вагинальный секрет – вагинальные смывы.
Вагинальные смывы (ВС) собирали после орошения влагалища 5 мл стерильного физиологического раствора. После центрифугирования лаважа при 1000 об/мин в течение 5 мин, отделяли надосадочную жидкость, образцы которой хранили до момента постановки при – 20С0. В собранных биосубстатах определяли уровни различных цитокинов методом твердофазного иммуноферментного анализа: -ИФН и -ИФН, С5а, интерлейкины ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8 и ИЛ-10 (ООО «Цитокин», Россия), лейкоцитарной эластазы (ЛЭ), ТФР- (Bender Med systems, Австрия). Статистическая обработка полученных результатов
Для статистического анализа полученных результатов создана компьютерная база данных в пакете Microsoft Office Excel 2007. Разработана карта обследования больного, состоящая из одиннадцати блоков и 83 признаков: первый блок - паспортные данные (фамилия, имя, отчество, возраст), номер амбулаторной карты и/или истории болезни, дата первичного осмотра; второй блок - данные анамнеза заболевания (длительность заболевания в месяцах, количество рецидивов заболевания в течение последнего года, характер проводимого ранее лечения и длительность периодов ремиссии после того или иного вида лечения); третий блок - данные анамнеза жизни (возраст наступления менархе, особенности менструальной функции, количество половых партнеров, характер полового поведения, количество беременностей, родов, арти-фициальных и самопроизвольных абортов, использование различных методов контрацепции); четвертый блок - характеристика жалоб больных: жалобы оценивали качественно (по наличию или отсутствию) и количественно - по интенсивности проявления (в баллах); пятый блок - фоновая гинекологическая патология (воспалительные и гормонозависимые заболевания внутренних гениталий, патология шейки матки, нарушения менструального цикла, сведения о перенесенных гинекологических операциях и консервативном лечении); шестой блок - экстрагенитальная патология (заболевания щитовидной железы, патология верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы). Оценка признаков - качественно (да, нет); седьмой блок - данные объективного осмотра (наличие признаков воспаления слизистых оболочек вульвы, влагалища, эктоцервикса, уретры, кожи перигенитальной и перианальной области), уровень рН вагинального содержимого. Оценка результатов - в баллах и качественная; восьмой и девятый блоки - результаты цитологического, бактериологического и микологического исследования; данные этих блоков формировали этиологический компонент клинического диагноза; десятый блок - результаты иммунологического обследования (показатели общего и локального иммунитета); одиннадцатый блок - результаты лечения больных ХРКГ с использованием антимикотических и иммунологических препаратов (жалобы и объективные проявления воспаления, результаты микроскопии и посевов, данные иммунологического исследования вагинальных смывов после проведенного лечения).
Для анализа распределений изучаемых показателей использовался критерий Колмогорова-Смирнова. Для малых групп распределение считалось близким к нормальному при близости средних значений и медиан, а также при условии, что стандартизованные значения коэффициентов асимметрии и эксцесса по абсолютному значению не превышали число 2. В качестве статистических характеристик групп для количественных показателей приведены средние и стандартные ошибки средних - при близости распределений изучаемых показателей к нормальному закону, в противном случае - медианы и межквартильный размах (МКР). Для качественных и порядковых показателей приведены частоты значений. В связи с тем, что большинство количественных показатели имело распределение, не соответствующее нормальному закону, для сравнения групп использовали непараметрические критерии: тест Краскала-Уоллиса для сравнения по всем группам и тест Манна-Уитни для попарных сравнений между группами.
Для сравнения количественных признаков внутри группы по результатам до и после лечения применялся тест Вилкоксона. Для остальных показателей были построены таблицы сопряженности, для анализа которых применялся критерий %2 и точный критерий Фишера. Различия считались статистически значимыми при уровне значимости р 0,05. Статистическая обработка данных была проведена с использованием программы SPSS Statistics (Statistical Package for the Social Sciences), версия 17.0. ГЛАВА 3
Частота хронического рецидивирующего кандидоза гениталий, рецидивирующего бактериального вагиноза и хронического рецидивирующего кандидоза гениталий в сочетании с бактериальным вагинозом
За период с 2006 по 2013 годы было обследовано 534 женщины репродуктивного возраста с патологическими вагинальными выделениями. У 103 (19,3%) больных КГ и БВ рецидивировали не реже четырех раз в течение года, предшествовавшего включению в исследование. При этом у 53(9,9%) пациенток диагностировали КГ, у 32 (6,0%) – БВ и у 18(3,4%) – сочетание КГ и БВ (рисунок 1).
Рисунок 1 – Частота ХРКГ, РБВ и сочетания ХРКГ и БВ среди женщин с длительными патологическими вагинальными выделениями (n=534) Следует отметить, что рецидивирующий характер имели только инфекции, обусловленные грибами и анаэробными бактериями – возбудителями БВ. Неспецифическая бактериальная биота в основном была причиной хронических бактериальных вагинитов, не склонных к рецидивированию.
У 51,5% из 103 женщин с рецидивирующими инфекциями влагалища был выявлен кандидоз в виде моноинфекции, у 31,0% – бактериальный вагиноз, у остальных 17,5% – сочетанная инфекция (ХРКГ+БВ). Следовательно, наиболее часто встречается рецидивирующий кандидоз влагалища в виде моноинфекции (рисунок 2).
Клинические проявления рецидивирующих инфекций влагалища у обследованных больных
У больных с сочетанием ХРКГ и БВ достоверно чаще отмечалось промис-куитетное поведение по сравнению с группами больных с моноинфекцией и контролем (22% vs. 0%, р 0,05). Хотя КГ и БВ и не являются заболеваниями, передаваемыми половым путем, особенности полового поведения влияют на состав микробиоты, что, в свою очередь, может приводить к возрастанию риска рецидивов инфекций влагалища [20]. Кроме того, наличие инфекций отрицательным образом отражается на осуществлении половой и репродуктивной функции.
Обращает внимание, что женщины с ХРКГ и РБВ реже реализовывали свою репродуктивную функцию, чем пациентки из группы контроля (таблица 5). Большинство больных ХРКГ и РБВ (89% и 95% соответственно) имели постоянного партнера, но только 17% и 9% из них рожали (vs. 43% женщин из группы контроля, имевших в анамнезе роды, р 0,05). Вероятно, наличие инфекций и проблемы в интимной жизни, связанные с вагинальным дискомфортом, приводили к снижению числа беременностей и родов.
Современные надежные способы контрацепции использовали не более трети женщин вне зависимости от наличия инфекции. В то же время пациентки с РБВ и БВ в сочетании с ХРКГ несколько чаще прибегали к барьерной контрацепции по сравнению с контролем (таблица 6).
# p 0,05 при сравнении с контролем Также обращает внимание более частое использование внутриматочной контрацепции пациентками с микст-инфекцией.
Анализ состояния здоровья обследованных женщин показал, что 82% больных ХРКГ, 80% больных РБВ и 61% больных ХРКГ в сочетании с БВ имели в анамнезе различные гинекологические заболевания (нарушения менструального цикла (НМЦ), миома матки, наружный и внутренний эндометриоз, хронический сальпингоофорит, заболевания шейки матки). У пациенток из группы контроля гинекологические заболевания диагностировали значительно реже - в 42% случаев (р 0,05 для групп ХРКГ, БВ). Структура генитальной патологии представлена в таблице 7. p 0,05 при сравнении с контролем Обращает на себя внимание высокая частота носительства вирусов папилломы человека высококанцерогенного риска (ВПЧ ВКР) у больных ХРКГ и РБВ по сравнению с контрольной группой (38% и 45% соответственно vs. 16%, p 0,05). У больных с сочетанием ХРКГ и БВ носительство ВПЧ ВКР также встречается чаще, чем в контрольной группе. С этим, очевидно, связана тенденция к повышению частоты дисплазий шейки матки, ассоциированных с ВПЧ ВКР, выявленная у всех больных с рецидивирующими инфекциями. При РБВ частота дисплазий шейки матки достоверно превышает таковую группе контроля (34% vs. 4%, p 0,05). Существует концепция о персистенции ВПЧ ВКР в условиях дисбио-за и нарушений в работе системы локального иммунитета влагалища [6,28,109]. Поэтому полученные данные могут свидетельствовать о снижении местной защиты влагалища у обследованных больных.
Также у всех больных выявлена высокая частота хронического сальпинго-офорита – 17% при ХРКГ, 28% при РБВ и 22 % при ХРКГ в сочетании с БВ vs.0% в контрольной группе (p 0,05). Частота перенесенных ранее ИППП, преимущественно хламидийной и трихомонадной инфекций, также была достоверно более высокой – 42% при ХРКГ, 56% при РБВ и 33% при ХРКГ в сочетании с БВ vs.4% в контрольной группе (p 0,05). Все эти пациентки получили не менее трех курсов антибактериальной терапии в течение полугода. Применение антибиотиков могло стать важнейшим фактором, приведшим к нарушению колонизационной резистентности, местного иммунитета и формированию дисбиотических процессов и рецидивирующих генитальных инфекций [86].
Следует отметить, что в представленной выборке больных с рецидивирующими инфекциями влагалища не отмечено повышения частоты заболеваний, связанных с дисгормональными состояниями (генитальный эндометриоз, миома матки) и нарушений менструального цикла по сравнению с контрольной группы. Общая частота бесплодия у обследованных женщин колебалась от 8% (у больных ХРКГ) до 13% (у больных с сочетанием ХРКГ и БВ), что соответствует данным Всемирной организации здравоохранения, согласно которым частота бесплодия составляет 10–15% [61]. Экстрагенитальная соматическая патология выявлена у 79% больных ХРКГ, 75% больных РБВ, 72% пациенток с сочетанием этих заболеваний и 47% женщин контрольной группы (таблица 8).
Обращает на себя внимание высокая частота заболеваний, ассоциированных со слизистыми оболочками (цистит, гастрит, стоматит, дисбиоз кишечника) у обследованных больных. Так, больные с сочетанием ХРКГ и БВ страдали циститом достоверно чаще по сравнению с контрольной группой (44% vs.13%, p 0,05). Частота дисбиоза кишечника у всех больных с рецидивирующими инфекциями достоверно превышает таковую в контрольной группе (32%, 25% и 22% у больных ХРКГ, РБВ и у больных с сочетанием ХРКГ и БВ соответственно vs. 0% у пациенток группы контроля, p 0,05). Хотя, по данным литературы, нарушения микро 55 биоценоза кишечника напрямую не связаны с рецидивирующими инфекционными заболеваниями влагалища и мочевыводящих путей, ряд авторов указывает на то, что эти заболевания имеют общие патогенетические механизмы, связанные с нарушением местного иммунитета слизистых оболочек, контактирующих с внешней средой [69]. Также у всех больных довольно часто встречается хронический тонзиллит. В лечении этого заболевания широко используют антибактериальные препараты, которые неблагоприятно влияют на КР и состав микробиоты слизистых оболочек [91].
Таким образом, при сравнении возраста больных ХРКГ, РБВ и ХРКГ в сочетании с БВ, длительности и частоты рецидивов заболевания значимых отличий не выявлено. При этом у больных ХРКГ, в том числе в сочетании с БВ, чаще отмечены нарушения менструального цикла в виде олигоменореи, по сравнению с больными БВ (36% и 22% vs. 0% соответственно, р 0,05). Для больных с сочетан-ной инфекцией (ХРКГ+БВ) чаще было характерно промискуитетное поведение (22% vs. 0% у больных ХРКГ, РБВ и пациенток группы контроля, р 0,05). Обращает внимание, что женщины с ХРКГ и РБВ реже реализовывали свою репродуктивную функцию, чем пациентки из группы контроля - только 17% и 9% из них имели в анамнезе роды (vs 43% женщин из группы контроля, имевших в анамнезе роды, р 0,05).
Состояние локальной защиты у обследованных больных
Кроме того, при ХРКГ выявлено достоверное повышение способности к выработке ИФН-а (повышение уровней спонтанного и индуцированного ИФН-а: 11,0 пг/мл и 422,0 пг/мл соответственно vs. 5,2 пг/мл и 137,0 пг/мл в группе контроля, р 0,05) и увеличение концентрации спонтанного ИФН-у (78,0 пг/мл vs. 40,0 пг/мл в группе контроля, р 0,05), что свидетельствует об общей напряженности клеточных механизмов защиты, возможно, обусловленной целым рядом очагов хронического воспаления, в том числе в генитальном тракте. В то же время уровень индуцированного ИФН-у у больных ХРКГ лишь незначительно повышен по сравнению с контрольной группой. Такой ответ Т-лимфоцитов, преимущественно Tх 1, продуцирующих ИФН-у, может быть недостаточен для эффективной элиминации грибов из организма и обеспечения длительной ремиссии ХРКГ, тем более ИФН-у участвует в активации фагоцитоза [113].
Таким образом, установлено, что, не смотря на признаки системной активации клеточного иммунитета у больных ХРКГ, по-видимому, не развивается эффективный иммунный ответ Tх 1-лимфоцитов, поскольку имеется хроническая персистенция грибов, и сформирован рецидивирующий инфекционный процесс. Неэффективность Tх1-ответа обычно сочетается с усилением Tх2-реакции [167]. Это, в свою очередь, могло привести к активизации механизмов гиперчувствительности немедленного типа, и, как следствие, достоверному повышению частоты аллергических заболеваний у обследованных больных ХРКГ (27% vs. 0% в контрольной группе), в целом склонности к большей отечности слизистых оболочек и поддержанию хронического воспаления.
Следовательно, картина показателей системного иммунитета в периферической крови свидетельствует о неадекватности механизмов защиты, что наряду с наличием разнообразной хронической патологии и заболеваний-маркеров иммунодефицита является доказательством общей ВИН у большинства пациенток, страдающих ХРКГ. По-видимому, несколько другие данные могли быть обнаружены у больных РБВ, учитывая их общую соматическую патологию и отличия по маркерным заболеваниям по сравнению с больными ХРКГ. Это может быть предметом дальнейших исследований.
В настоящем исследовании основное внимание было обращено на защитные свойства вагинального эпителия, поскольку, согласно мнению большинства исследователей, именно они являются наиболее значимыми для развития рецидивирующих инфекций нижнего отдела полового тракта [129].
Состояние местного иммунитета слизистой оболочки влагалища оценивали по уровням восьми цитокинов (ЛЭ, ИЛ-1, ИЛ-8, С5а, ИФН-а, ИФН-у, ТФР-, ИЛ-10) во влагалищной жидкости 42 больных ХРКГ, 22 больных РБВ и 9 больных ХРКГ в сочетании с БВ. Выбор показателей обусловлен известным участием этих растворимых факторов в формировании воспалительных и иммунных реакций [95].
Эластаза (лейкоцитарная эластаза) - фермент из группы эндопептидаз, один из повреждающих факторов, вырабатываемый лейкоцитами и макрофагами. Эластаза, обладающая мощной способностью к гидролизу широкого спектра белков, в случае избыточного образования вызывает деструкцию тканей. Поэтому уровень эластазы используют в качестве маркера острых и хронических воспалительных процессов, а также показателя активации и секреторной дегрануляции основных участников воспаления - нейтрофильных лейкоцитов.
Интерлейкин-1 - основной провоспалительный цитокин, который синтезируют многие клетки организма, в первую очередь активированные макрофаги. Он является ключевым фактором развития острой фазы воспаления, стимулирует образование острофазовых белков, хемотаксис полиморфноядерных нейтрофилов, макрофагов, способствует дифференцировке и пролиферации В-лимфоцитов, иг 70 рает роль в регуляции и транскрипции генов синтеза ИЛ-2 и ИЛ-3. Кроме того, ИЛ-1 стимулирует гемопоэз и участвует во взаимодействии иммунной и эндокринной систем (влияние на синтез кортикостероидных гормонов).
Интерлейкин-8 относят к группе хемокинов, основным свойством которых является обеспечение движения различных типов клеток - нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, Т-клеток - в зону воспаления. Также его считают одним из основных в опосредовании хронического воспаления. ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами, вызывает экспрессию молекул межклеточной адгезии. Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты, фиб-робласты, эпителиальные клетки.
Компонент комплемента С5а - вместе с другими компонентами комплемента, такими как С3а, С4а, высвобождается в плазму при активации системы комплемента. Обладает хемотаксическим и анафилактическим действием, дополнительно активирует клеточные механизмы защиты. Обычно повышенное выделение таких субфрагментов наблюдают при обострении хронических воспалительных процессов.
Интерферон-а - провоспалительный цитокин, синтезируемый ДК, моноцитами, макрофагами, В-лимфоцитами, естественными киллерами (NК-клетки) и многими соматическими клетками. Участвует в передаче активационных сигналов Т-клеткам. Стимулирует образование ИФН-у, за счет чего активирует Tх 1, и потому стимулирует цитотоксическую активность разных клеток.
Интерферон-у - провоспалительный цитокин, синтезируемый Т-лимфоцитами и NК-клетками. ИФН-у повышает поверхностную экспрессию антигенов I класса МНС (Major Histocompatibiliti Complex) на клетках различных типов, стимулируя иммунную цитотоксичность и экспрессию антигенов II класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, обеспечивая их взаимодействия с Т-лимфоцитами в процессе иммунного ответа. Под воздействием ИФН-у возрастает активность макрофагов в отношении внутриклеточных патогенов, а также Т 71 цитотоксических лимфоцитов, NK-клеток и фагоцитов. Считается основным фактором для организации эффективной противогрибковой защиты.
Трансформирующий фактор роста- – маркерный цитокин регуляторной субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов, продуцирующих кроме того ИЛ-10. Эффект его может быть двояким: неактивные клетки активирует, активные подавляет. В начальной стадии инициации воспаления ТФР- может играть роль хемоаттрак-танта для моноцитов, способствуя их дифференцировке в макрофаги и даже стимулирует продукцию провоспалительных хемокинов и самого ТФР- уже макрофагами. И только при прогрессировании воспаления и накоплении ТФР- начинает действовать как противовоспалительный цитокин, подавляя синтез цитотокси-ческих соединений макрофагами и блокируя адгезию лейкоцитов и их проникновение в очаг воспаления.
