Введение к работе
Актуальность проблемы
Актуальность проблемы бактериального вагиноза в гинекологической и акушерской практике связана с широкой распространенностью указанной патологии среди женщин. Так, среди неберсменных женщин репродуктивного возраста частота выявления бактериального вагиноза составляет 15-25%, во время беременности в фуппах повышенного риска она увеличивается до 30-38% [Ан-кирская А.С., 2005]. Научно-практический интерес к данной проблеме обусловлен наличием патогенетической связи дисбиоза влагалища с воспалительными заболеваниями органов малого таза [Ness R.B. et al, 2005], невынашиванием беременности, фето-илацентарной недостаточностью, внутриутробным инфицированием плода [Сидельникова В.М., 2005], риском развития цервикальной интраэгштелиальной неоплазии [Роговская СИ., 2005] и заболеваний, передающихся половым путем [Smart S. et al., 2004]. При дисбиозе влагалища происходит замещение нормальной лактофлоры на условно-патогенные, преимущественно грамотрицательные бактерии [Кира Е.Ф., 2001], для которых патогенетически наиболее существенным является липополисахарид клеточной стенки [Воробьев А.А., 2004]. С последним на сегодняшний день связывают патогенез целого ряда гинекологических заболеваний и акушерских осложнений [Зігукидзе Г.Г. и др., 2005; Серов В.Н., 2005].
Учитывая такие особенности патогенеза бактериального вагиноза, как дезинтеграция эпителиального слоя слизистой протеолитическими ферментами, незавершенность фагоцитоза [Кира Е.Ф., 2001], возможно проникновение ли-пополисахаридов грамотрицательных бактерий через влагалищную стенку в венозные и лимфатические сосуды паравагинальной клетчатки и попадание в дальнейшем в системный кровоток.
Вышеизложенное обусловливает необходимость исследования гемоцир-куляции липополисахаридов в качестве одного из звеньев патогенеза бактериального вагиноза и перспективу оптимизации диагностических и лечебных мероприятий при данной патологии.
Цель исследования
Установить этиопатогенетические особенности бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста, связанные с гемоциркуляцией липополи-сахаридов грамотрицательных бактерий, для разработки адекватных методов коррекции возникающих изменений.
Задачи исследования
Оценить влияние социально-гигиенических и медико-биологических факторов на состояние вагинального микробиоценоза женщин репродуктивного возраста.
Исследовать видовой и количественный состав микрофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста с бактериальным вагинозом.
Оценить уровень эндотоксинемии и состояние антиэндотоксинового иммунитета в сопоставлении с иммунологическими, биохимическими параметрами и показателями периферической крови у женщин с бактериальным вагинозом.
Установить клинико-лабораторные параллели между показателями антиэндотоксинового иммунитета и клиническими проявлениями бактериального вагиноза.
Провести клинико-лабораторную оценку эффективности лечения бактериального вагиноза по традиционной схеме и с применением средств, нейтрализующих лигюполисахариды.
Научная новизна исследования
Впервые определено, что у женщин с бактериальным вагинозом имеет место системная эндотоксинемия, характеризующаяся повышением концентрации липополисахаридов грамотрицательных бактерий в общей гемоциркуляции и активацией гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета. Выявлено, что увеличение колонизации вагинального биотопа условно-патогенными аэробными и факультативно-анаэробными грамотрицательными бактериями прямо пропорционально степени активации антиэндотоксинового иммунитета. Установлено угнетение антиэндотоксиновых защитных механизмов макроорганизма при развитии дисбиоза влагалища при урогенитальном
хламидиозе. Представлены клинико-лабораторныс параллели между длительностью течения бактериального вапшоза и концентрацией липополисахарид-связывающего белка в сыворотке крови.
Впервые предложено устройство для забора биологического материала аспирационным способом с целью микробиологического исследования вагинальной микрофлоры.
Впервые предложено и патогенетически обосновано включение в схемы местного лечения бактериального вапшоза сорбентов для нейтрализации липополисахаридов грамотрицательных бактерий.
Научно-практическая значимость работы
Установлена диагностическая значимость определения отдельных показателей антиэндотоксииового иммунитета (липополисахарид-связывающий белок, антитела к core-региону липополисахарида) при бактериальном вагинозе.
Выявлены новые лабораторные критерии, позволяющие прогнозировать характер исходов бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста.
Разработано и внедрено в практику устройство для забора биологического материала с целью микробиологического исследования вагинальной микрофлоры (патент №2008112390/22; заявл. 20.03.2008; опубл. 20.08.2008). Предложен аспирациоиный способ забора биологического материала для микробиологического исследования микрофлоры влагалища (решение о выдаче патента от 15.04.2009 по заявке № 2008112489/14 от 19.03.2008)
Разработан терапевтический комплекс, включающий лекарственные препараты, нивелирующие негативные биологические эффекты бактериальных липополисахаридов.
Основные положения, выносимые на защиту: 1 Бактериальный вагиноз у женщин репродуктивного возраста характеризуется повышением колонизации вагинального биотопа условно-патогенной гра-мотрицательной микрофлорой и сопровождается выходом липополисахаридов
в системный кровоток с последующей активацией гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета.
Выраженность антиэндотоксинового иммунного ответа зависит от видового и количественного состава влагалищной микрофлоры при бактериальном ваги-нозе.
Лечение бактериального вагиноза с применением лекарственных препаратов, сорбирующих и элиминирующих липополисахариды, повышает эффективность терапевтических мероприятий при данной патологии.
Апробация
Материалы диссертации представлены на международных, всероссийских, региональных научно-практических конференциях (II международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи» (Москва, 2008); IV международной конференции, посвященной 85-летию Санкт-Петербургского НИИЭМ имени Пастера и 120-летию Парижского института Пастера «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями» (Санкт-Петербург, 2008); IX Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2007); I региональном научном форуме «Мать и дитя» (Казань, 2007); Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан, посвященной Году Единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню Медицинского работника «Медицинская наука - 2007» (Уфа, 2007)).
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в работу женской консультации и гинекологического отделения МУ «Городская клиническая больница № 21» Городского округа город Уфа, МУ «Женская консультация № 1» Городского округа город Уфа, используются на кафедрах акушерства и гинекологии, лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Мини-
стерства образования и науки Российской Федерации, получен патент на полезную модель (№2008112390/22 от 20.03.2008) и решение о выдаче патента на изобретение (№2008112489/14 от 19.03.2008).
