Введение к работе
Актуальность проблемы:
Проблема адекватного лечения артериальной гипертонии (АГ) до настоящего времени остается актуальной. Это, прежде всего, связано с тем, что коррекция артериального давления не является достаточным условием для снижения риска развития таких осложнений артериальной гипертонии, как ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда* а также для снижения летальности от этих заболеваний [Мазур НА. 1995]. Если выявлена чёткая зависимость частоты возникновения инсультов от степени повышения АД, то в значительно меньшей степени эта закономерность проявляется в отношении ИБС. Даже относительно небольшое снижение ( в среднем на 6 мм рт.ст.) диастолического АД при гипотензивной терапии обусловливает снижение частоты инсультов на 40%, а заболеваемость ИБС при такой коррекции ДАД снижается лишь на 14% [Mac Mahon S.V. 1985, Collins R. et al. 1990]. В основе этого факта, по мнению многих авторов, лежит нарушение метаболизма, в частности гиперлипидемия, возникающая вследствие гипотензивной терапии [Grimm R.H. 1990].
Кроме того, АГ провоцирует развитие гипертрофии миокарда, которая сама по себе является фактором риска и способствует повышению летальности. Отрицательное влияние ГЛЖ на выживаемость связывают с уменьшением коронарного резерва, нарушениями функции эндотелия, возникновением аритмий и развитием диастолической дисфункции левого желудочка с последующим формированием систолической его несостоятельности [Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. 1997, Мазур Н.А. 1995, Ольбинская Л.И. 1996, Motzetal. 1990].
В прогнозе артериальной гипертонии важная роль принадлежит нарушению диастолической функции левого желудочка, которое некоторыми авторами рассматривается как одно из самых ранних проявлений поражения сердца при АГ [1996, Brilla C.G. et al. 1991, Oren S. et al. 1996]. Нарушение процессов диастолического наполнения, имеющее место как у больных с гипертрофией миокарда, так и при ее отсутствии, приводит к дилатации левого предсердия, вторичному снижению насоской функции сердца и служит, таким образом, самостоятельным фактором риска развития сердечной недостаточности [Беленков Ю.Н. 1994, Ольбинская Д.И. 1997]. Следует отметить, что диастолическая дисфункция
нередко встречается у больных мягкой формой А Г даже без клинических проявлений [Глотов Н.Н., Мазур Н.А. 1994, Pearson AC. et al. 1987, Kai.nel W.B. et al. 1992], в связи с чем фармакологическая коррекция диастолической дисфункции левого желудочка является оправданной и может существенно отдалить развитие сердечно-сосудистых осложнений.
Важное практическое значение для больных артериальной гипертонией имеет почечный кровоток, который обеспечивает соответствующие величины тока плазмы и давления в капиллярной сети клубочков, необходимые для поддержания клубочковой фильтрации. Перфузия почек является также важным фактором, определяющим происходящий в почках обмен натрия. Снижение почечного кровотока имеет важные последствия, включая такие, как снижение скорости фильтрации, повышение реабсорбции натрия, увеличение количества высвобождаемого ренина и, в конечном счёте, прогрессирование гипертонии. Поэтому при длительном контроле артериальной гипертонии важно, чтобы гипотензивный препарат не снижал почечный кровоток и тем самым не ухудшал функцию почек.
Таким образом, при выборе гипотензивного препарата особое внимание должно уделяться его способности не только эффективно снижать артериальное давление, но и оказывать профилактическое действие - снижать заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
В настоящее время врачи располагают широким арсеналом гипотензивных средств с различным механизмом действия, однако особенности фармакодинамики препаратов нередко ограничивают их клиническое применение. Так, наиболее часто используемые лекарства-диуретики, Р-адреноблокаторы вызывают изменение качественного состава липидов плазмы. Диуретики достоверно повышают в плазме крови уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов, а р-адреноблокаторы, особенно неселективные, не только повышают содержание липидов атерогенных классов, no и снижают содержание антиатерогенных липопротеидов [Talseth Т, Westlie L, Daae L 1990, Elliot H.L. et al. 1986, Lardinois C.K. et al. 1988).]. Отмена этих препаратов сопровождается значимым уменьшением вызванных ими нарушений метаболизма липидов (Н. Holzgrev, М. Middeke, 19Г0).
Поэтому при осуществлении длительного контроля АД предпочтение в выборе терапии должно быть отдано препаратам, которые не оказывают отрицательного влияния на метаболизм, в частности липидов, и не усугубляют имеющиеся у больных метаболические нарушения.
Относительно новая группа гипотензивных препаратов - блокаторы постсинаптических а-1 адренорецепторов, представителем которой является доксазозин, обладает способностью улучшать качественный состав липидов, снижая их атерогенность [Carlson R.V. 1986, Frick М.Н. 1987, Macphee GJ.A. 1992, Malatino L.S 1993]. Вместе с тем, не во всех Исследованиях [Wessels F.J. 1991] был выявлен отчётливый Гиполипидемический эффект доксазозина, что требует дальнейшего изучения.
Помимо этого, в литературе имеется недостаточно данных о влиянии доксазозина на показатели диастолической функции левого желудочка, что диктует необходимость проведения дополнительных исследований.
В нашем исследовании в качестве препарата сравнения выбран ингибитор АПФ лизинолрил. Так как группа ингибиторов АПФ является в настоящее время одной из самых популярных среди клиницистов группой лекарственных препаратов для лечения артериальной гипертонии, а блокаторы а-1 адренорецепторов рйдко используются в клинической практике, представляется целесообразным сравнительное изучение их гипотензивной активности. Кроуе того, и доксазозин и лизиноприл обладают продолжительными пфиодами полувыведения, что делает их сравнение более удобным. Так как в отечественной литературе недостаточно данных о применении лизиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией, для сравнительного изучения из группы ингибиторов АПФ был выбран именно этот препарат. Цель исследования:
О сравнить эффективность, переносимость и безопасность блокатора постсинаптических а-] адренорецепторов доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией;
оценить влияние доксазозина на метаболизм липидов, гипертрофию миокарда левого желудочка и показатели его диастолической функции, а также на почечный кровоток;
на основании полученных данных отработать режим дозирования и
і'. фармакодинамически обоснованную методику назначения данных
препаратов.
Задачи исследования:
-
Провести сравнительную клиническую оценку эффективности, переносимости и безопасности блокатора а-1 адренорецепторов доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла при монотерапии больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.
-
С помощью комплекса клинико-инструментальных методов исследования, включающих ЭХО-КГ, УЗДГ почечных артерий, определить влияние доксазозина на массу миокарда левого желудочка и показатели диастолической функции последнего, на почечный кровоток и индекс резистентности почечных артерий.
" Уу\. S\ і t: у
-
Оценить влияние доксазозина на липидный профиль (общий холестерин, триглицериды)."" '
-
Уточнить эффективные дозы блокатора постсинаптических а-1-адренорецепторов доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией.
-
Разработать на этой основе рекомендации по применению блокатора а-1
адренорецепторов доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла у
" і'
больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией.
Научная новизна.
Впервые в России проведено сравнительное изучение гипотензивной активности, переносимости и безопасности селективного а-1 адреноблокатора доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией в сопоставимых группах.
Показано, что в изученных дозах доксазозин уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка, улучшает метаболизм липидов (снижает уровень общего холестерина и триглицеридов).
Выявлено корригирующее действие доксазозина на диастолическую функцию левого желудочка.
Впервые в нашей стране изучено влияние доксазозина на почечную гемодинамику и индекс резистентности почечных артерий как в области ворот, так и в области паренхимы. Практическая значимость работы.
Проведенное исследование позволило разработать оптимальную схему дозирования селективного а-) адреноблокатора доксазозина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией, определить сроки появления максимального гипотензивного эффекта. Полученные результаты свидетельствуют о высокой гипотензивной активности блокатора постсинаптических а-1 адренорецепторов доксазозина и ингибитора АПФ лизиноприла. Отсутствие серьезных побочных эффектов и хорошая переносимость препаратов делают целесообразным широкое использование их в практическом здравоохранении для лечения больных нетяжёлой артериальной гипертонией. Кроме того, полученные данные о Положительном влиянии доксазозина на регресс гипертрофии миокарда и корригирующее действие на диастолическую дисфункцию левого желудочка, благоприятный эффект на липидный профиль плазмы крови и отсутствие отрицательного влияния на почечную гемодинамику при длительной терапии расширяют показания к назначению доксазозина. Внеддание. ;,
Методы ^хокардиографической оценки структурного и функционального состояния сердца, почечного кровотока и индекса резистентности почечных артерий методом ультразвуковой доппЛерографии и полученные результаты исяедования используются в лечебной практике филиала ОБП медицинского центра управления делами Президента РФ.
Апробация работы проведена 4 июк* 1998 года на заседании кафедры общей и клинической фармакологии РУДН.
Результаты исследования доложены на научной конференции молодых ученых медицинского факультета РУДН (апрель 1995 г). Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы.
г*' ' '
Структура и объем диссертации.
![Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением](/i/i/4235/390153.png "Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и [B]1-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением Ошорова Светлана Дашеевна")
![Влияние мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и \Nb-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией [Электронный ресурс]](/i/i/4384/189940.png "Влияние мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и \Nb-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией [Электронный ресурс] Сараева Юлия Васильевна")
