Введение к работе
Актуальность проблемы.
В Российской Федерации отмечается рост заболеваемости населения болезнями системы кровообращения. К 1999 году заболеваемость (распространенность) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с 1990 годом возросла на 20%. Ежегодно в лечебно-профилактические учреждения страны по вопросам, связанным с болезнями системы кровообращения, обращаются впервые более 2 млн. человек. В кардиологической помощи в настоящее время нуждается 19,2 млн. человек, из них 639 тыс. - детей и подростков. Объем выполнения коронарографий составляет 7,2%, шунтирования - 4%, транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики - 2% (Федеральная Программа, Постановление правительства РФ Jfe 540,2001 г.). На сегодняшний день остро стоит задача разработки и внедрения эффективных и общедоступных методов немедикаментозной коррекции симптоматики этих заболеваний.
В последнее время все более широкое развитие получил один из перспективных методов лечения - фотогемотерапия, одним из направлений которой является ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) (Кукуй Л.М., 1997; Ветчинникова О.Н, 2002; Карандашов ВИ,, 2004).
Несмотря на длительное применение УФОК в медицине, молекулярные механизмы его лечебного действия остаются недостаточно исследованными. Неизвестны критерии выбора индивидуальной дозировки и контроля эффективности применения УФОК при лечении отдельных сердечно-сосудистых заболеваний.
Большое значение в патогенезе ишемической болезни сердца имеют нейтрофилы. Генерируемые активированными нейтрофилами активные формы кислорода (АФК) оказывают повреждающее действие на окружающие ткани организма человека при ишемии органов с последующей реперфузией (Hearse D., 1992). Важную роль при ишемии-реперфузии, наряду с НАДФН-оксидазой, играет миелопероксидаза (МПО) неитрофилов(Нап8ЄпР.К.., 1995).
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ DHSJIHOrCKA С. Петербург S00
Снижение продукции АФК циркулирующими активированными нейтрофилами возможно с помощью активации их апоптоза под действием УФОК, что приводит к уменьшению концентрации нейтрофилов. Представляется актуальной разработка способа снижения патологической реактивности нейтрофилов оптимизацией их апоптоза под действием УФОК.
Цель исследования.
Изучение системных механизмов действия ультрафиолетового облучения крови на регуляцию апоптоза, функциональные свойства нейтрофилов и управляющих эффектов при сердечно-сосудистых заболеваниях (ишемической болезни сердца) для оптимизации процесса восстановительного лечения.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:
1. Изучить механизмы регуляции апоптоза и функционирования нейтрофилов под действием ультрафиолетового излучения диапазона С (254нм)(УФС).
2 Изучить эффективность использования УФС при сердечнососудистых заболеваниях и коррекции факторов риска развития сосудистой патологии - гиперлипидёмии.
-
Провести сравнительный анализ результатов традиционных методов лечения больных ССЗ и способов немедикаментозной коррекции с использованием УФОК на основе изучения механизмов регуляции УФС-индуцированного апоптоза и функциональных характеристик нейтрофилов.
-
Разработать рекомендации по применению УФОК в комплексной восстановительной терапии ССЗ.
Научная новизна.
Впервые показано, что действие УФОК сопоставимо по эффективности лечения и реабилитации больных с ССЗ с действием статинов.
Продемонстрировано, что УФОК наиболее эффективно при сосудистой патологии (после перенесенного инсульта, прогрессирующей стенокардии, облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей).
Впервые доказано, что УФОК потенциирует гипотензивный эффект при лекарственной терапии рефрактерной артериальной гипертонии.
Разработаны принципы и структура проведения лечебно-восстановительных мероприятий при лечении ССЗ с использованием УФОК на основе мониторинга параметров функционального состояния нейтрофилов пациентов с ССЗ. 4
Впервые установлено, что терапевтическое действие УФОК может быть основано на снижении повреждающего эффекта, вызываемого гиперактивированными циркулирующими нейтрофилами, за счет ингибирования продукции АФК и сокращения времени циркуляции нейтрофилов при апоптозе.
Практическая значимость исследования.
Изучение механизмов эффективности УФОК позволило разработать рекомендации по применению метода проточной цитофлуориметрии для проведения экспресс-диагностики функционального состояния нейтрофилов для контроля за ходом восстановительной терапии ССЗ при использовании УФОК.
Выявленные эффективность, безопасность и доступность метода УФОК позволяют широко использовать его в восстановительной терапии ССЗ в стационарных и амбулаторных условиях.
Разработанные принципы и структура проведения лечебно-восстановительных мероприятий при лечении ССЗ с использованием УФОК на основе мониторинга параметров функционального состояния нейтрофилов пациентов с ССЗ могут быть применены в учреждениях практического здравоохранения.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследований используются в работе кардиологического отделения БПНЦ в работе ГУЛ НИИ новых медицинских технологий, в педагогическом процессе на кафедре медико-биологических дисциплин ТулГУ
Апробация работы.
Основные положения диссертации были представлены на Национальном конгрессе кардиологов, Москва, 10-12 октября 2000 г; на II Национальном конгрессе по кардиологии, Москва, 9-11 октября 2001 т.; на конференции «От современной фундаментальной биологии к новым наукоемким технологиям», Пушино, ноябрь 2002 г; на 7-ой Путинской конференции молодых ученых «Биология - наука 21-го века», Пущине, 14-18 апреля 2003 г.; на Международном семинаре «Экология и здоровье, экологическая медицина. Управление качеством жизни)*; Москва, октябрь 2003 г.; на 1-ом съезде Общества клеточной биологии, Санкт-Петербург, 2003 г; конференции «40 лет БПНЦ», Пушино, июль 2004 г.
Апробация работы состоялась на совместном заседании Ученого Совета НИИ новых медицинских технологий, сотрудников лаборатории регуляции апоптоза, лаборатории регуляции в биомедицинских системах ИБК РАН и больницы ПНЦ.
Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 11 печатных работах, в том числе в 4-х статьях (2 в журналах,
рекомендованных ВАК).
Объем и структура диссертации. Диссертация имеет общепринятую структуру, состоит из введения; трех глав, в которых представлен обзор литературы, объект и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения; выводов; практических
