Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Профессиональная патология кожи до настоящего времени остается одной из важных медицинских и социальных проблем [Е.В. Орлов, Г.Д. Селисский, С.М. Федоров, Н.И. Измерова, И.Г. Шакурова, 2006]. В настоящее время отмечается неуклонный рост частоты и распространенности аллергических заболеваний кожи, от которых в ряде стран страдает до 25% населения [Федосеев Г.Б., 2001]. Современный научно-технический прогресс, нарастание техногенной нагрузки в сложной аварийной экологической обстановке, внедрение множества химических синтетических материалов, напряженность и интенсификация труда, применение несовершенных технологий и недостаточное использование защитных средств - приводят к постоянному взаимодействию на производстве и в быту с разнообразными химическими веществами, создавая, таким образом, условия роста патологии кожи.
Среди больных профессиональными дерматозами женщины составляют большую часть, несмотря на то, что среди промышленных рабочих их относительно меньше [Измерова Н.И., 2005]. Клинические наблюдения свидетельствуют, что нередко формирование и развитие профаллергодерматозов наблюдается у женщин молодого возраста при небольшом стаже работы во вредных условиях или, напротив, у женщин средних и старших возрастных групп с длительным стажем работы. Среди возможных причин можно выделить следующие: генетическое предрасположение, определяющее недостаточность иммунной системы и метаболических процессов, неустановившаяся до конца функция эндокринной системы - у женщин молодого возраста; инволютивные процессы, затрагивающие все системы организма, в том числе эндокринную систему и кожу - у женщин средних и старших возрастных групп.
В адаптации к неблагоприятным факторам производственной и окружающей среды важную роль играет состояние нейрогуморальной регуляции, направленное на поддержание гомеостаза и опосредующее свое действие на метаболические процессы через активность различных ферментов и рецепторов на молекулярном, клеточном и субклеточном уровнях, осуществляя, таким образом, координацию обменных процессов, физиологических функций и морфологического состояния различных структур организма.
Известно, что специфические гормональные эффекты в клетках-мишенях могут опосредоваться тремя основными механизмами: прямым влиянием на мембранные процессы, системами внутриклеточных «вторичных посредников» и действием на ядро клетки. Большинство белковых и полипептидных гормонов (ФСГ, ЛГ, пролактин, СТГ, ТТГ, АКТГ) реализуют свой специфический регуляторный эффект в чувствительных к ним тканях на внутриклеточные процессы посредством взаимодействия с системой циклических нуклеотидов. В связи с этим представляло интерес изучить у обследованных больных состояние гормон-рецепторных взаимоотношений, на примере аденилатциклазной системы, как наиболее доступной для исследования модели передачи гормонального сигнала в клетку.
В научной литературе имеются работы, доказывающие значительную роль аденилатциклазной и гипоталамо-гипофизарной систем в патогенезе различных форм профессиональной бронхиальной астмы [Стесикова В.А., Кузьмина Л.П. 2003]. Однако исследования данных систем при патологии кожи носят крайне ограниченный характер [Качук М.В., 1989; Дегтяр Ю.С., 2000; Оркин В.Ф., 2000; Разнатовский К.И., 1997], а роль нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений в патогенезе профаллергодерматозов остается неизученной.
Все вышесказанное определяет актуальность изучения нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профаллергодерматозами для расширения представлений о роли неиммунных механизмов в патогенезе профессиональных заболеваний кожи.
Диссертационная работа выполнена в рамках госбюджетной темы ГУ НИИ медицины труда РАМН № 2005 «Патоморфоз современных форм профессиональных и производственно обусловленных заболеваний» и темы №0602 «Разработка дифференцированных систем комплексной профилактики профессиональной и производственно-обусловленной патологии и реабилитации работников современных производств с учетом ведущих факторов риска нарушения здоровья».
ЦЕЛЬ РАБОТЫ – изучение состояния гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной, надпочечниковой и гонадной систем, а также аденилатциклазной системы у больных профаллергодерматозами для оценки их патогенетической значимости в развитии и течении профессиональных заболеваний кожи и разработки критериев ранней диагностики и профилактики.
Для достижения цели предстояло решить следующие задачи:
-
Изучить состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной систем у женщин, больных профаллергодерматозами.
-
Изучить состояние аденилатциклазной системы (циклических АМФ и ГМФ, их соотношение) у обследованных больных профессиональными заболеваниями кожи.
-
Изучить зависимость изменения показателей системы циклических нуклеотидов от уровня тропных и периферических гормонов в обследованных группах.
-
Проанализировать выявленные биохимические изменения гормонального статуса и гормон-рецепторных взаимоотношений в зависимости от нозологической формы профессиональных дерматозов для оценки индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.
-
Проанализировать выявленные биохимические изменения гормонального статуса и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профаллергодерматозами в зависимости от стажа работы в условиях воздействия вредных производственных факторов.
-
Обосновать комплекс биохимических показателей для оценки индивидуального риска развития профессиональных заболеваний кожи, и сопутствующей эндокринопатологии, научно-обоснованного проведения профилактических и лечебных мероприятий.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований получены новые данные, расширяющие представление о патогенетических механизмах развития профессиональных аллергических дерматозов.
Впервые проведено комплексное исследование гормонального статуса организма больных профессиональными заболеваниями кожи, включающее исследование показателей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой, тиреоидной и гонадной систем и системы циклических нуклеотидов, опосредующих специфические гормональные эффекты на клеточном уровне. В результате проведенных исследований выявлена роль эндокринного звена и гормон-рецепторных взаимоотношений в патогенетических механизмах развития профессиональных заболеваний кожи, и разработаны биохимические критерии оценки нарушений нейрогуморальной регуляции, гормон-рецепторных взаимоотношений и развития сопутствующей эндокринной патологии, являющихся патогенетически значимыми в развитии профаллергодерматозов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты изучения биохимических, гормональных и молекулярных особенностей течения профаллергодерматозов могут служить критериями индивидуального риска развития профессиональной патологии кожи и являться основой для разработки системы профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Представленные в работе методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных профаллергодерматозами в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.
Материалы исследований легли в основу проекта методического пособия «Оценка нейрогуморальной регуляции и гормон-рецепторных взаимоотношений у больных профессиональными аллергическими дерматозами».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ проведена на заседании специалистов клинического отдела медицинской экспертизы, профилактики и реабилитации профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний ГУ НИИ медицины труда РАМН (18.05.2007).
Материалы диссертации доложены и обсуждены на IV и V Всероссийском Конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2005 и 2006гг.). В рамках конгресса проводился конкурс молодых учёных, по результатам которого данная работа удостоена диплома (I место). Результаты исследований доложены также на II Всероссийском Съезде врачей-профпатологов (Ростов-на-Дону, 2006г), на конференции «Экология человека, гигиена и медицина окружающей среды на рубеже веков: состояние и перспективы» (Москва 2006гг.), на II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Рязань, 2007 г.),
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа изложена на _____ страницах машинописного текста, состоит из введения, глав, обсуждения, выводов, списка литературы, содержащего _____ отечественных и _____ иностранных источников. Иллюстрации представлены таблицами и рисунками.
