Введение к работе
Актуальность проблеми. Одной из основних задач интенсивно развивающейся области науки - химии медико-биологических полимеров является проблема создания полимерных материалов с направленным физиологическим действием. Важным аспектом данной проблемы является разработка нових видов высокоэффективных оорбеягов дли контакта о биологическими жидкостями, в чаотности для очистки крови от токсических продуктов метаболизма путем гемосорбшш. Для уопешного применения полимерных материалов в качестве гемосорбентов необходимо решение проблем гемосовместимости, гемодинамики, токсикологии, а, такко дридания им селективности по огношениа к эндотоксинам. Используемые в настоящее время сорбенты,„главным образом на основе активированных углей, для извлечения эндотоксинов из биологических жидкоотей характеризуются отсутствием избирательности и недостаточной гемосовместиыостыо.
Шесте с тем разработка любого полимераj предназначенного для контакта о биологическими жидкостями, предусматривает изучение его воздействия на сывороточные белки, поскольку они являются основными компонентами биологических жидкостей и участвуют в переносе многих токсических метаболитов.
В связи с этим создание гемосошестишх-сорбентов на основе синтетических полимеров и изучение закономерностей их взаимодействия о сывороточными белками является важной и актуальной задачей.
Для решения поставленной задачи' особый интерес в качестве мономеров представляют производные этинилшшеридола. Наличие ряда Функциональных групп в их структуре, а такяе сопряженная система двойной и тройной связей дает возможность широко варьировать строение и молекулярные параметры, придавая, тем самым, полученным полимерам заданные свойства.
Цельи данной, работы является исследование закономерностей синтеза, изучение фнзу ко-химических и сорбционкых свойств сетчатых сополимеров на основе производных этинилшшеридола, выяснение механизма их комплексообразования с сывороточным альбумином.
Научная новизна. Впервые синтезированы сетчатые сополимеры производных этинилшшеридола и изучены их физико-химические и сорб-ционпые своіістиа. На основании изучения электрохимических свойств ' синтезированных сетчатых сополимеров сделан вывод о малом взаимном влиянии функциональных групп при их ионизации или взаимодействии с различными агентами. Обнаружена т]ХШ5Т,уленчатос5'ь гидрата:ши
-4-.
сотччсш сополимеров, ,'
'/.гучоїш изотермы и кинетика сорбции САЧ сєтчатими сополимерами производных этшэдллйпорвдела в зависимости от стоавгл сшивания, состипа сополимеров и усаовий средн. Для термодинамического анализа гпютсса сорбции проведен учет всех цігті-оіюв, влияющих на изменение свободной энорпш систеин, состоящей из равновесной фази сопатого соиояпмира л jacwiopa белка. Показано, что термодинамически выгодное протекание процесса сорбц.ін САЧ определяется не только распределением кошонентоь ыежду
Обоснована Еозглкнооть использования синтезированных сополимеров производных этишиишпоридола в качество гемосошостимых материалов, что иродоменстрировюо в экспериментах не извозных.
Арктическая ценность роботиf Результаты проведенного исследования вносят существонішй вклад в расширение круга -полимеров, обла-даидих сор'їционними своЛстгчми, Синтезированные в работе сетчатые сополимера на осново производных эгинидшшервдола можно рассматривать как сорбенты ддг удэдриия избытка сывороточнь'х болков, имунньс: комплексов и эндотоксинов путей геыосорбшш.
закономерности синтеза сетчатых сополимеров на основе производных этышлгшаеридола;
незначительное взаимное, влияние функциональных груші синтезированных сетчатых сополимеров щм кх ионизации;
три уровня гидратации сетчатых сополимеров прозводных &тинил-цкперидола в зависимости от относительной влажности;
кооперативный характер взаимодействия синтезировгшшх сетчатых сополимеров с сывороточным альбумином человека;
двухступ^гчатий - необратимый (в начальной стадии npoufeca) и обратимый - механизм сорбции сывороточного альбумина гидрогелями производных отиклдшшеридола;
еозмоинос'ть ириыенекия сетчатых сополимероч производных этйдалгиперидола в качестве гемосошостимых'материалов.
Апробация работь.Основные результати работы били доложены на Г, УП и УІі! Всесоюзных симпозиумах "Синтетические полимеры медицин- . .скоп.- назначения" (Рига, Ю8і; Шнек, 1965; Киев, 1933), 28-и
- 5 -микросимпозяуме по макромолекулам "Полимеры в медицино и биология" (Прага, Чехословакия, 1984), Всесоюзної! конференция "Сорбционнно методы детоксикации и иммунокоррокции в хирургии" (Ташкент, 1904), Всесоюзной конференции "Стараїшв я стабилизация полимеров" (Дукяибо, 1989), Всесоюзной конференции по радикальной полимеризация (Горький, I98S).
Публикации. Но материалам диссертации опубликованы II научшіх статей и тезисов докладов.
Вклад автора, - работу состоит в самостоятельном проведении эксперимента, обработке полученных результатов и активном участии в сбсуядзшш результатов и выводов.
Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка испольсован-ной литературы к приложения. Работа изложена на 137 страницах кжш-нописного текста. Иллюстрационный" материал представлен 42 рисунками и 12 таблицам!, список использованной литературы вклгчае? 138 наименований.
