Введение к работе
Стадирование и контроль лечения лимфомы Ходжкина и неходжкин-ских лимфом посредством лучевой диагностики, несмотря на внедрение в клиническую практику её неинвазивных высокоинформативных методов (цифровая рентгенография, УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ), продолжает оставаться актуальной проблемой клинической медицины.
В настоящее время при ЛХ заболеваемость составляет в среднем 2,3 на 100 000 человек в год в РФ и от 2-3 до 3-6 на 100 000 населения в год - во всём мире. На территории стран Европейского Союза заболеваемость составляет 2,2 случаев на 100 000 человек в год. Заболеваемость среди мужчин колеблется от 1,5 до 4,5, а среди женщин - от 0,9 до 3,0 на 100 000 населения. Заболеваемость НХЛ растет на 3-7% в год, что делает ее второй по скорости роста в России и третьей - во всем остальном мире, и составляет в среднем 12-15 на 100 000 человек в год в России, Европе и США (Дзембак Т.М. и со-авт., 1998; Рукавицын О.А. и соавт., 2007; Богданов А.Н. и соавт., 2008; Collins С, 2007).
Точное определение стадии заболевания, выбор адекватной тактики лечения и его эффективность зависят от возможности своевременного получения полной и объективной информации о локализации лимфопролифера-тивного процесса, а также его распространенности.
Основная роль методов лучевой диагностики при лимфомах заключается в определении стадии заболевания, поскольку они позволяют выявить наличие опухолевых образований, недоступных при внешнем осмотре и фи-зикальном обследовании, а также в контроле проводимого лечения.
Среди лучевых методов «золотым стандартом» при стадировании и контроле лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом является рентгеновская компьютерная томография (Аносов Н.А., 1996; Шейх Ж.В. и соавт., 2008; Lee W. et al., 2009). Она позволяет определить локализацию поражённых групп лимфатических узлов и внелимфатических органов по уве-
2 личению их размеров и изменению рентгеновской плотности. Однако возможности КТ ограничены тем, что в неувеличенных лимфатических узлах при наличии в них злокачественного процесса, а также при диффузных процессах в паренхиматозных органах морфологические изменения могут отсутствовать (Марголин О.В. и соавт., 2000; Bangerter М. et al., 1998; Rini J. et al., 2003). Кроме того, существующие методы лучевой диагностики (рентгенологический метод, УЗИ, КТ, МРТ) позволяют выявить лишь структурные изменения.
Разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины, таких как однофотонная эмиссионная компьютерная томография и позитронно-эмиссионная (двухфотонная) томография (Гранов A.M., Тютин Л.А., 2008; Тлостанова М.С. и соавт., 2008; Yang D.J. et al., 2006; Gallamini A. et al., 2008), позволили сделать значительный шаг вперёд в преодолении существующих сложностей. Указанные методы обладают высокой чувствительностью в выявлении опухолевой патологии, но при их применении затруднено определение анатомических структур. Низкая специфичность ра-дионуклидных вследствие невозможности установить физиологическую причину повышения активности радиофармпрепарата создаёт дополнительные трудности. Кроме того, диагностическая точность может уменьшаться из-за физиологической неспецифической активности радиофармпрепарата (Imam S., 2005; Hutchings М. et al., 2006).
Одним из новейших достижений лучевой диагностики является совмещённая ПЭТ-КТ. Совмещённое ПЭТ-КТ сканирование позволяет оптимизировать стадирование лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, определить поражение лимфатических узлов и внутренних органов (Труфанов Г.Е. и соавт., 2005; Гранов A.M., Тютин Л.А., 2008; Галламини А., 2008; Oehr P. et al., 2004). Однако существует ряд диагностических трудностей. Например, накопление радиофармпрепарата в буром жире может имитировать поражение лимфатических узлов или наблюдается при лимфоаденопатии воспалительного характера (Месса С, 2002; Metser U., 2004).
Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещенной ПЭТ-КТ в онкогематологии зачастую носят противоречивый характер (Osman М.М. et al., 2003; Reinartz P. et al.; 2004; Nogami M. et al., 2007). He в полной мере разработаны вопросы методики, семиотики, дифференциальной диагностики и показания к применению совмещённой ПЭТ-КТ у больных димфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. Не проведена оценка возможностей ПЭТ-КТ в определении стадии лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом и их рецидивов после проведения химиотерапевти-ческого лечения. В отечественной литературе публикации по данному вопросу единичные.
Изучение возможностей совмещённой позитронно-эмиссионяой и компьютерной томографии в стадировании и контроле лечения больных лимфомой;Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Разработать методику проведения совмещённой ПЭТ-КТ тела у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами на совмещённом ПЭТ-КТ сканере «Биограф», Siemens (Германия).
Изучить ПЭТ-КТ-семиотику лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом.
Определить ПЭТ-КТ критерии ответа на лечение лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом.
Определить эффективность совмещённой ПЭТ-КТ в стадировании и контроле лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом.
Определить показания к проведению ПЭТ-КТ у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Обобщены результаты многолетнего исследования возможностей совмещённой ПЭТ-КТ в стадировании и котроле лечения лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом.
Разработана методика совмещённого ПЭТ-КТ-сканирования у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами с сопоставлением данных КТ и ПЭТ с ФДГ в ходе одного исследования.
На основании сравнительного анализа данных совмещённой ПЭТ-КТ и результатов патоморфологического исследования определена ПЭТ-КТ семиотика различных гистологических типов лимфомы Ходжкина и неход-жкинских лимфом. При этом установлено, что агрессивные типы лимфом характеризуются существенно большей метаболической активностью, что необходимо использовать при диагностике и контроле лечения.
Выполнено морфофункциональное стадирование (по классификации Ann Arbor, 1971) лимфопролиферативных заболеваний с определением информативности ПЭТ-КТ в оценке распространённости злокачественного процесса в лимфатических узлах и внелимфатических органах. При этом установлено, что мет-од совмещённой ПЭТ-КТ обладает большей диагностической эффективностью по сравнению с существующим «золотым стандартом» - рентгеновской компьютерной томографией - за счёт возможности диагностики лимфопролиферативного процесса в лимфатических узлах размерами менее 10 мм и выявления диффузного поражения внелимфатических органов при отсутствии видимых при КТ морфологических проявлений.
Произведена морфофункциональная оценка по данным совмещённой ПЭТ-КТ результатов химиотерапевтического лечения больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. Установлены достоверные статистические взаимосвязи между результатами совмещённой ПЭТ-КТ и характером ответа лимфом на проводимое химиотерапевтическое лечение согласно существующим международным стандартам оценки эффективности лечения лимфопролиферативных заболеваний: полная ремиссия, полная неподтверждённая ремиссия, частичная ремиссия, стабилизация, рецидив, прогрес-сирование заболевания. Исходя из полученных результатов, разработаны ПЭТ-КТ критерии ответа на лечение лимфом, позволяющие своевременно
5 установить наличие или отсутствие эффективности от проводимой терапии и, таким образом, корректировать тактику лечения.
Результаты работы могут быть использованы при обследовании больных злокачественными лимфомами на различных этапах диагностики и лечения заболевания. Проведенные исследования показали, что применение совмещенной ПЭТ-КТ до лечения позволяет существенно улучшить оценку распространённости лимфопролиферативного процесса, что в свою очередь способствует осуществлению адекватных лечебных мероприятий.
Совмещённое ПЭТ-КТ-исследование в период ремиссии позволяет своевременно выявить рецидивы заболевания до возникновения их клинических проявлений. Кроме того, совмещённая ПЭТ-КТ позволяет с высокой точностью определить характер ответа на лечение при лимфопролифератив-ных заболеваниях, что даёт возможность оптимизировать схемы проводимой терапии в зависимости от её реальной эффективности.
Определены показания к проведению ПЭТ-КТ и её место в алгоритме ведения больных злокачественными лимфомами.
Внедрение в клиническую практику совмещённой ПЭТ-КТ позволяет отказаться от раздельного применения нескольких методов лучевой диагностики: УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ или ОФЭКТ, и тем самым, значительно сократить время диагностического процесса.