Введение к работе
Актуальность исследования. Число больных раком молочной железы во всем мире постоянно увеличивается. По прогнозу ВОЗ к 2000 году ожидается увеличение числа вновь зарегистрированных больных до 800 000. В России заболеваемость раком молочной железы возросла с 28,9 на 100 000 населения в 1990 году до 33,5 на 100 000 в 1994 году [Члссов В.И. и соавт., 1995].
Основная масса больных поступает в онкологические клиники в поздних стадиях заболевания, и несмотря на определенные успехи, достигнутые в лечении рака молочной железы, в первые 5 лет после радикального лечения метастазы выявляются у 33-57% больных [Кам-чатова А.А., 1986], а показатель смертности от рака молочной железы составил в 1992 году 15,3 на 100 000 населения.
Общепризнанным методом лечения диссеминированного рака молочной железы в настоящее время является химиолучевая терапия. Существует множество различных схем полихимиотерапии, но по мнению Н.И.Переводчиковой (1995), лучшие режимы химиотерапии при диссеминированном раке молочной железы после радикального лечения эффективны не более чем у 60% больных, причем продолжительность ремиссии у них не превышает 2 лет.
Проведение 2-ой линии химиотерапии у больных, у которых на фоне 1-й линии химиотерапии регрессия метастазов не была получена, или после достижения объективного эффекта вновь наступает профессия опухолевого процесса, значительно менее эффективна. Причиной низкой эффективности как 1-й так и 2-й линии химиотерапии является развитие лекарственной резистентности.
Преодоление естественной и перекрестной лекарственной резистентности достигается с помощью применения комбинированной химиотерапии, высокодозных и альтернирующих режимов. Воздействие на множественную лекарственную резистентность труднее в связи с многочисленностью обуславливающих ее механизмов [Goldstein L.J., 1995].
Все это заставляет искать пути модификации химиотерапии, по-зволяляющие преодолеть множественную лекарственную устойчивость опухолей. В настоящее время нашли применение химические модификаторы, такие как антагонисты ионов кальция, неионные детергенты, гипергликемия, но к комбинации химического модификатора и цитостатика также быстро развивается устойчивость, как и к исходному цитостатику [Доненко Ф.В., 1991].
В течение последних 20 лет пристальный интерес онкологов вызывает искусственная управляемая гипертермия, которая рассматривается как самостоятельное противоопухолевое воздействие и как мощный модификатор лучевой и химиотерапии. Многочисленные работы показали различия физико-химических свойств нормальных и опухолевых клеток, которые являются реальной предпосылкой для искусственной сенсибилизации опухолевой ткани к ионизирующему излучению и химиотерапевтическим средствам [Kirsch R. et al., 1966; Stehlin J. et al., 1969; Ardenne M. ct al. 1971; Александров H.H. и соавт. 1980; Яхонтов H.E. и соавт. 1990].
Гипертермия вызывает сенсибилизацию опухолевых клеток к цитостатикам, увеличивает проницаемость мембран для химиопрепа-ратов и во многих случаях позволяет преодолеть лекарственную устойчивость [Александров Н.Н. и соавт., 1980; Hahn G.M. et al., 1982; Bull J.M. 1992 и др.]. При этом нормальные ткани существенно не меняются, а иммунобиологические свойства организма, подавленные обычно у онкологических больных, усиливаются [Кавецкий Р.Е., 1974].
В литературе имеется большое число работ, посвященных изучению локальной гипертермии опухолей человека. Однако, общей гипертермии внимания в литературе уделяется меньше. Применению общей электромагнитной гипертермии при диссеминированном хи-миорезистентном раке молочной железы мало изучено.
В связи с вышеизложенным была поставлена цель: разработать метод лечения больных химиорезистентным диссеминированным и местно-распространснным раком молочной железы с применением общей электромагнитной высокочастотной гипертермии.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Разработать методику проведения сеанса общей искусственной гипертермии и уменьшить число побочных реакций и осложнений.
-
Исследовать возможность проведения химиотерапии по схемам CAV и CAMF в условиях общей гипертермии с использованием доз цитостатиков, составляющими 50% от курсовой.
-
Изучить показания и противопоказания к общей гипертермии с полихимиотерапией при диссеминированном и местно-распростра-ненном раке молочной железы.
-
Оценить непосредственные результаты общей гипертермии с полихимиотерапией у больных раком молочной железы с прогрессией болезни на фоне проводимого традиционного лечения.
-
Оценить отдаленные результаты лечения больных методом общей гипертермии с полихимиотерапией.
Научная новизна
Впервые разработана методика общей электромагнитной гипертермии, дающая возможность проводить эффективный и безопасный разогрев больного в температурно-экспозищюнном режиме 42,5-43С в течение 80 минут.
Доказано, что общая высокочастотная электромагнитная гипертермия позволяет преодолеть лекарственную резистентность диссе-минированного рака молочной железы, уменьшить дозы цитостатиков до 50% от курсовой и у 52,2% больных добиться объективного эффекта, а у 26,5% больных — стабилизации болезни.
Показано, что наилучшие результаты общей гипертермии с полихимиотерапией достигается у больных с костными метастазами рака молочной железы.
Впервые проведенные исследования отдаленных результатов показали, что использование разработанного метода лечения позволяет улучшить отд&тенные результаты при диссеминированном и мест-но-распространенном раке молочной железы.
Практическая значимость
Разработан эффективный метод лечения химиорезистентного диссеминированного и местно-распространенного рака молочной железы, позволяющий улучшить результаты лечения и снизить число осложнений гипертермии и химиотерапии.
Определены показания и противопоказания к общей гипертермии с полихимиотерапией при диссеминированном раке молочной железы.
Благодаря модифицирующей роли общей гипертермии получена возможность снижения дозы вводимых противоопухолевых препаратов до 50% от курсовой.
Использование общей гипертермии с полихимиотерпией привело к получению стойкого субъективного эффекта и улучшению качества жизни 81,3% больных диссеминированным раком молочной железы, что облегчило их социальную реабилитацию.
Показано, что для достижения полной или частичной регрессии метастазов оптимальным режимом является последовательное (с интервалом 3-5 недель) проведение 2-х и более сеансов общей электромагнитной гипертермии с полихимиотерапией.
Применение разработанного метода лечения запущенного рака молочной железы позволило увеличить продолжительность жизни больных.
Внедрение в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в практику кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии НГМА, Нижегородского городского онкологического диспансера, МСЧ №153.
Апробация диссертации
Материалы диссертации докладывались на 18 Международном симпозиуме «Клиническая гипертермия» (Киев, 1995 г.), X Всероссийском Пленуме правления общества и Федерации анестезиологов и реаниматологов (Н.Новгород, 1995 г.), Научно-практической конференции «100 лет открытия рентгеновских лучей» (Кемерово, 1995 г.),
X Всемирном съезде химиотерапевтов (Анталья, 1996 г.), I Съезде Онкологов СНГ (Москва, 1996 г.), Ш Всероссийской конференции «Паллиативная помощь в онкологии» (Ялта, 1997 г.)
Диссертация апробирована на совместном заседании проблемной комиссии «Лучевая диагностика и лучевая терапия» и проблемной комиссии «Онкология» Нижегородской государственной медицинской академии 9.06.97г.
Публикации
Основные результаты по теме диссертации опубликованы в 10 печатных работах. Получен Патент Российской федерации на изобретение.
Структура и объем диссертации
Похожие диссертации на Общая гипертермия в лечении диссеминированного и местно-распространенного рака молочной железы
