Введение к работе
Актуальность темы. Рак яичников, шейки и тела матки в экономически развитых странах составляют 92-95 /о по отношению ко всем впервые выявленным больным .гинекологическим раком (Бохман Я.В. и соавт., 1989,1992; Винокуров В.Л. и соавт., 1992; Вишневская Е.Е. 1994; Cancer Incidence in Five Continents, Lyon, 1992).
В структуре онкогинекологическон заболеваемости первое место среди всех форм злокачественных опухолей женских половых органов занимает рак эндометрия, второе ранговое место - рак шейки матки и третье - рак яичников ( Мерабишвили В.М. и соавт., 1996; Cancer Incidence in Five Continents, Lyon,1992).
Показатели заболеваемости раком шейки матки имеют тенденцию к снижению, однако заболеваемость раком тела матки и яичников продолжает увеличиваться (Старинский ВВ. и соавт., 1994; Konski A. et а!., 1991 ;Henzikren R.,et al., 1994 ).
Несмотря на определенные успехи в области диагностики и лечения гинекологического рака, отдаленные результаты остаются неудовлетворительными и по' показателям смертности рак яичников стоит на первом месте. По России одногодичная летальность больных раком шейки матки составила 20,2 /о, раком тела матки -15,1%, раком яичников - 36,1% (Мерабишвили В.М., 1996), т.е. смертность при раке яичников превышает аналогичные показатели при раке шейки и тела матки вместе взятые. Более благоприятные результаты лечения достигнуты при раке шейки матки и эндометрия, однако не менее 35-40% больных умирают в ближайшие годы после окончания лечения от прогрессйрования заболевания (Бохман Я.В. и соавт., 1989; Вишневская Е.Е., 1994 и др.).
Рост онкогинекологической заболеваемости и высокие показатели смертности диктуют необходимость дальнейшей оптимизации методов лечения, в частности, путем динамической
2 оценки эффективности терапии, ее коррекции в процессе проведения, а также благодаря усовершенствованию диагностики рецидивов заболевания, частота которых, например, при раке яичников, достигает 70-80% (Нечаева И.Д., 1987; Винокуров В.Л., 1993; Erba Е. et al.,1989; Lotze W., 1991).
Цитологический метод исследования, каким является проточная цитофлуориметрия, может быть использован для мониторинга при проведении лучевой и химиотерапии, коррекции программы лечения, раннего выявления рецидивов заболевания и оценки прогноза жизни больных.
По данным литературы известно, что проточная
цитофлуориметрия является объективным, высокоскоростным,
автоматизированным ' цитологическим методом, позволяющим
осуществлять динамическое изучение количественного (до 10000
клеток в секунду) и качественного состава (ДНК, РНК) различных
проб (выпоты, смывы, аспираты), содержащих опухолевые клетки.
При этом оценивается относительное содержание ДНК в клетках и
распределение клеток про фазам жизненного цикла. Содержание
ДНК в клетках и интенсивность клеточной пролиферации являются
важными параметрами, характеризующими потенцию
злокачественного роста и влияющими на "биологическое поведение" опухолевых клеток.
Однако, в настоящее время, встречаются лишь единичные сообщения, в основном в зарубежной литературе, касающиеся попыток клинического применения проточной цитофлуориметрии при гинекологических опухолях (Klenii P. et al.,1988; Britton L.C et al.,1990; Anton M., 1992; Crenman S.E. et al., 1994). До сих пор не определены возможности, роль и место проточной цитофлуориметрии при лечении больных гинекологическим раком, а также при диагностике рецидивов заболевания и оценки прогноза.
Целью настоящей работы явилось повышение контроля за эффективностью лучевой и химиотерапии у больных раком яичников, шейки и тела матки на основе рационального применения метода проточной цитометрни.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие конкретные задачи:
-
Разработать методику получения, обработки и анализа клеточного материала (смывы, аспираты, выпоты) для проточной цитометрни у больных раком яичников, шейки и тела матки.
-
Провести сопоставление морфологических критериев и результатов проточной цитометрни с клиническим течением заболевания.
-
Оценить информативность данных проточной цитометрни для динамической оценки эффективности (мониторинга) проводимой лучевой и/или химиотерапии.
4. Определить возможности проточной цитометрни для '''
своевременной диагностики рецидивов заболевания.
5. Изучить роль проточной цитометрни в постановке прогноза
у больных раком яичников.
Научная новизна. Используя возможности проточной
цитофлуориметрии получены новые данные, позволяющие осуществлять динамическую оценку эффективности проводимой терапии (мониторинг) и ее коррекцию в случае неэффективности, своевременное выявление рецидивов заболевания, а также составление прогноза для онкогинекологических больных.
Практическая значимость. Представлены обоснованные
практические рекомендации по рациональному использованию метода проточной цитофлуориметрии у больных раком яичников, шейки и тела матки в качестве цитологического мониторинга с целью повышения эффективности проводимой терапии. Разработаны также
4
рекомендации по использованию метода проточной
питофлуориметрин для своевременной диагностики рецидивов и оценки прогноза у больных раком яичников.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Анеуплоидия является надежным маркером опухолевой прогрессии у больных раком яичников, шейки и тела матки.
-
Критерии эффективности проводимой терапии - снижение пролиферативной активности и исчезновение анеуплоидных клеточных
популяций.
3. Плоидность является прогностическим фактором при раке
яичников, влияющим на показатели выживаемости и средней
продолжительности жизни.
Внедрение.
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику клинической работы отделения радиохирургической гинекологии ЦНИРРИ МЗ РФ.
Апробация работы. Материалы диссертационного исследования докладывались и обсуждались на научной конференции, посвященной 75-летию основания института ( Санкт-Петербург, 1993 ), на научно-практической конференции молодых специалистов, посвященной 100-летию открытия лучей Рентгена (Санкт-Петербург, 1994), на Проблемной комиссии по клинической радиологии ЦНИРРИ МЗ РФ (24 декабря, 1996).
По материалам диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на '«* О страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 13 рисунков.
5
Библиографический указатель включает 140 источников, в том числе
29 отечественных и Ш зарубежных авторов.
