Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема ревматоидного артрита (РА) сохраняет актуальность и в аши дни. РА одно из самых распространенных заболеваний (Л.И.Бене-оленская, М.М.Бржезовский, 1988; В.А. Насонова с соавт., 1994; М.М.Ива-ова с соавт., 1994), характеризуется прогрессирующей деструкцией сус-авов, приводящей к ранней инвалидизации больных трудоспособного воз-аста (Н.В.Чичасова, 1987; В.Н.Насонова, М.Г.Астапенко, 1989; Р.М.Ба-абанова с соавт., 1996; И.В.Иткина с соавт., 1996; Е.Л.Насонов с соавт., 997; E.Haris, 1990; AJtoetal., 1992; Gough etal., 1994).
Развитие и течение РА связано с изменением иммунологической ре-ктивности организма, обменными сдвигами, в регуляции которых играют оль железы внутренней секреции (В.А.Насонова с соавт., 1990; Е.Л.На-энов с соавт., 1997; M.BIeicher, 1992; S.Hodgson, C.Jonsthon, 1996). Не-роэндокринная система участвует в формировании костной массы, струк-/ры кости, которую образуют три типа клеток — остеокласты, белковая снова — матрикс и кальций (Са2+). Взаимодействие их обеспечивает не-рерывный процесс роста, развития и обновления костной ткани. Главны-и регуляторами этого процесса являются три гормона: гормон околощи-эвидных желез — паратгормон (ПТГ), кальцитонин (КТ) и Д-гормон (М. Ble-her, 1992; N.Nilas, 1993; Hodgson, C.Jonsthon, 1996). Под влиянием ПТГ роисходит формирование кости, мобилизация внутриклеточного кальция H.Dobning et al., 1995; S.Nagasaka, 1995). В свою очередь кальциевые інальцьі участвуют в секреции ПТГ (S.Pocotte et al., 1995).
Под действием кальцитонина в крови уменьшается содержание Са2+ увеличивается уровень фосфора (Р). Исследованиями показано, что на шеостаз кальция и костную ткань оказывают влияние лекарственные репараты, в том числе глюкокортикостероидные препараты (ГКС) (Е.Л. На-энов с соавт., 1997; B.Luckert, J.Reisz, 1990; B.Luckertet al., 1992; P.Gul-э, A.Mylley, 1996). Наряду с главными регуляторами в физиологических ;ловиях и при патологии на уровень Са2+ и состояние костной ткани ока-5|вают влияние половые гормоны—андрогены и эстрогены (В. Lucker et al, 395; R. Mitchell etal., 1995; G.Frank, 1995; R.Lidsey, 1995; B.Wren etal., 1998).
Известно, что PA характеризуется околосуставным остеопорозом (ОП), )торый развивается в ближайшие недели заболевания. Изучение меха-13MOB развития ОП представляет большой клинический и теоретический нтерес в плане профилактики, прогноза и лечения РА (В.А. Насонова, .Г.Астапенко, 1989; Скрипникова с соавт., 1996; Е.Л.Насонов с соавт., 397; K.Bornacka etal., 1987; K.Verdgard etal., 1989; R.Prince etal., 1994; Star, M.Hockberg, 1994; Dedue Ker et al., 1995; N.Lane etal., 1995). Про-
блема ОП важна в аспекте терапии этого заболевания в связи с использо' ванием ГКС препаратов, которые могут оказывать как негативное, так і/ позитивное воздействие на процессы ремоделирования костной ткані (Е.Л.Насонов с соавт., 1997; B.Luckertetal., 1992; P.GuIko, AMylley, 1996)
В настоящее время вопрос о значении различных инструментальны) методов исследования, показателей для оценки развития остеопороза прогрессирования деструкции костной ткани широко обсуждается в лите ратуре (Ю.В.Муравьев, И.С.Дыдмкина, 1995; C.Vitte etal, 1994; LBucklei є al., 1995). Однако они не отражают разнообразие механизмов, лежащих і основе развития ОП при РА. В некоторых исследованиях приводятся от дельные противоречивые данные о гипер- или гипокальциемии у больны; РА (АС.Агабабов с соавт., 1987; Н.В.Бунчук, 1987; AM. Баженов, 1991) Обнаруженное снижение минеральной плотности кости (МПК) у больны; РА ассоциируется со множеством факторов: возрастом больных, актив ностью воспалительного процесса, длительностью заболевания, особен ностями проводимой терапии (И.С.Дыдыкина, Ю.В.Муравьев, 1995; N.La neetal., 1995; L.Buckley et al., 1995).
Таким образом, несмотря на большое внимание, которое уделяете; РА, остается по-прежнему малоизученным содержание Са2+, Р в сыворот ке крови и уровень факторов, оказывающих влияние на состояние мета болизма костной ткани: ПТГ, КТ, Т в сыворотке крови, суммарных эстроге нов, их взаимоотношения при данном заболевании. Уточнение некоторы; механизмов участия указанных показателей в развитии остеопороза по может определить подходы к коррегирующей терапии при РА.
Цель исследования
Изучить комплексно состояние кальциево-фосфорного обмена и каль цийрегулирующих систем у больных ревматоидным артритом и опреде лить клинико-патогенетическую значимость выявленных нарушений дл; обоснования подходов к коррегирующей терапии.
Задачи исследования
-
Провести комплексное исследование содержания Са2+, Р, ПТГ, КТ, Т і сыворотке крови и экскрецию суммарных эстрогенов и их фракций і суточной мочой у больных РА и у здоровых лиц.
-
Определить связь выявленных нарушений с клинической симптомато логией: формой, степенью активности, стадией артрита, длительности заболевания, частотой обострения процесса у больных РА
-
Изучить динамику выявленных нарушений под влиянием комплексной коррегирующего медикаментозного лечения у больных РА
. Предложить рекомендации по медикаментозной коррекции изменений содержания Са2+, Р, кальцийрегулирующих гормонов с целью предупреждения развития и прогрессирования нарушений метаболизма и снижения плотности костной ткани у больных РА.
Научная новизна
В настоящей работе впервые произведено комплексное изучение со-ержания Са2+, Р, кальцийрегулирующих-пэрмонов: ПТГ, КТ, Твсыворот-э крови, суммарных эстрогенов и их фракций в суточной моче. У больных А прослежена связь между концентрацией кальция и фосфора, ПТГ, КТ Т в сыворотке крови, экскреции суммарных эстрогенов и их фракций с /точной мочой. Впервые выявленные нарушения изученных параметров ценены в зависимости от формы, степени активности, стадии артрита, лительности процесса, частоты обострения РА. Уточнены подходы ккор-егирующей медикаментозной терапии. Выявленная расбалансирован-ость в отношениях Са2+, Р и кальцийрегулирующих гормонов способствует роявлениям остеопороза у больных РА.
Практическая значимость
В результате проведенного комплексного исследования показано участе кальцийрегулирующих гормонов в проявлениях гиперкальциемии, косной патологии при РА. Определение Са2+, Р, ПТГ, КТ, Т и суммарных строгенов целесообразно включать в комплексное обследование боль-ых РА для более полной характеристики клинических проявлений завоевания, дифференциальной диагностики, оценки прогноза и осложне-ий патологического процесса, коррегирующей терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
. У больных РА увеличено содержание Са2+ и ПТГ, снижен уровень Р, КТ в сыворотке крови. Определенную роль в развитии гиперкальциемии при исключении других факторов риска (возраст, пол) у мужчин, больных РА, играет роль уменьшение уровня Т в крови; у женщин больных РА — снижение суммарных эстрогенов и их фракций в суточной моче. ГКС препараты (в дозе 20-15 мг/сут) более значительно изменяют указанные параметры.
. Обнаруженные изменения коррелируют с формой РА, степенью активности процесса, стадией артрита, длительностью и частотой обострения процесса и обусловливают особенности клинических проявлений заболевания.
3. Использование в комплексной терапии кальциирегулирующих препаратов благоприятно сказывается на ближайших результатах лечения.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Се-веро-Осетинского отделения Ассоциации ревматологов, научных конференциях кафедр госпитальной терапии (1992; 1996; 1998), пропедевтики внутренних болезней (1997; 1998) Северо-Осетинской Государственной медицинской академии (СОГМА); конференциях молодых ученых Республики Северная Осетия-Алания (1989; 1995); итоговых межкафедральных научных конференциях Северо-Осетинской Государственной медицинской академии (1995; 1996; 1998).
Публикации и сведения о внедрении в практику
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Методические рекомендации одобрены Министерством здравоохранения Республики Северная Осетия-Алания, используются в процессе обучения студентов 3-5 курсов лечебного и педиатрического факультетов. Методы медикаментозной коррекции гиперкальциемии и нарушений кальциирегулирующих систем применяют в ревматологическом центре Республики Северная Осетия-Алания.
Объем и структура диссертации
![Система гемостаза у больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс]](/i/i/4354/208057.png "Система гемостаза у больных ревматоидным артритом [Электронный ресурс] Фатхуллина Гульшат Флюровна")
