Введение к работе
Актуальность проблемы. Ревматоидный артрит (РА) продолжает оставаться.предметом интенсивного излучения, что объясняется распространенностью, тяжестью заболеваюш, высоким уровнем инваявдизации, а такжэ некоторыми трудностями его диагностики и лечения (Дормидонтов Е.Н. с соавт,, I9BI, Насонова В.А., Астапенко М.Г.. 1989).
Ведущее место в патогенезе РА отводится имнунокомплекснш реакциям и нарушениям обменных процессов как в организме в целом, так и локально - в синовиальных суставах (Сперанский А.И.'. 1980, Насонов Е.Л., 1985, Зборовский А.Б. с соавт., 1989, Балабанова P.M.. Баракт Б., 1990, йегерс Л., 1990, шасі і son p.j., 1990). В последнее время в механизмах развитая ревматоидного воспалительного процесса все большее значение придается активным формам кислорода (АФК) - продуктам "респираторного взрыва" фагоцитирующих клеток, активированных иммунными комплексами и компонентами комплемента, а также перекнс-иому окислению липвдов (ПОЛ), с одной стороны, и функционировании системы антиоксвдантной защиты организма, с другой (Аги-кева К.Н., 1988, Твртаковский И.А. с соавт., 1989, Широкоза Л.Ю., 1990. Мульдияров П.Я. с соавт., 1992, Банникова Н.В. с соавт., 1993. ПвличеаВ.А., 1993,. Haniwell В., 1981, Віслюгкі P. et al., I9S4, Bender J.G. et al., I98S, Shingu N. et el., 1987, Mahlie E.. Christophidia N.. 1989).
Интерес к ним обусловливает актуальность принэнвная современных биохимических и биофизических катодов исследования нарушенного гомеостаза с целью поиска новых путей диагностика РА. Проблема распознавания последнего, несмотря на гагагообра-зие клинических, иммунологических и биохимических тастоз, продолжает существовать. В дифциагностическом ряду Ра, по?гзю воспалительных заболевания суставов, находится осгзоєртроз (ОА) с явлениями реактивного синовита (Агвбаоова Э.Р. с соавт.. 1979, Агабабова Э.Р.. 1986. Скарулис Р.С., IS87). По мнению ряда исследователей (Рудак Б.И. с соовт,, ІС88, Шадова Г.Д., Петренко Г.Г., 1993, Козлов Г.С., Красншша И.Г.. 1993, Bianond p. ev ai., IS86) на асклвчвзтсл BOSMOSHoctb участия АФК н продуктов ПОЛ в развита! патояогичэспя ггамэеткка э суставах бовьных ОА.
- г-
Функциональная активность свободаорадикальных продуктов "респираторного взрыва" и перекисного окисления липидов, а также компонентов антиоксидантноа система протекает с образованием парамагнитных центров (ГШЦ), лучше всего выявлявдегося методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) (Вайда А.Ф., 1979, Прайор У., 1979. Ажипа Я.И., IS83, Сайфутданов Р.Г.. I9S9, Шантуроз А.Г. с соавт.,1992).
В исследованиях последних лет'больше внимания уделяется свободкорадикальшм процессам в патогенезе РА и ОА (Агишева К.Н., 1838, Рудык Б.И. с соавг., 1983, Тартаковский И.А. с со-авт., 1989, Ойрокова Л.В., 1990, Мульдаяроз П.Я. с соавт., 1992, Банникова М.В., с соавт., 1993, Bsr.der J.G., 1986, Shin-su М. et al., I9S7).
Тогда как работ, касггащхся система антиоксидантноа защиты, мало. Следует отметать небольшой клинический материал, на котором проводилось изучение методом ЭПР анткоксидантов (АО) с парамагнитными свойствами пра РАЛакЛанас Ю.ійс соавх»/і376 г.), исследуя лиофильно шсушзнную кровь, обнаружил-повышение концентрации свободных радикалов аскорбиновой кислоты у больных РА. Богданов г.Н. -с соавт. (IS3I г.) при температура жидкого азота выявили более высокое содержание сиг+-церулош:ааму-на (Сиг+-ВД) и ?е3+-трзнсфоррнна (Fa3+-TO) в перЕфзрцческой крови при РА, по сравнения с травматическим артритом.
В литературе нет сведений о парамагнетиках-антиоксидантах в эритроцитах к плззш больных ОА. До сих пор практически неизвестен качественный и количественный состав ПМЦ а синовиаль-ной жидкости. Нам встретилась единственная работа, в которой изучались свободные радикалы аскорбиновой кислоти в сшозаадь-ндй жидкости больных тт-гяіішл виллезонодуляршм СЕНОЗЕТОИ (ПБУС) (Euattnar св., ctuaouiitrat w., ISSO). Остается нзксш-ки вопроса взаимосвязи активности компонентов система антшс-сі'дантной гадиш. с иарупзкиями кымункоя систеш. Нет данных со влияки» традиционного гэчения на ПМЦ в сиолопязских жидкоотях бальных РА,
Цаяь исслздозашя. 'В связи с Едпэукаэанннм, цзльв настоя-цзго исследования явилось сравнительное шученкэ АО с пярамаг-' котншш свойствами в компонентах пэрифэриадской крови и СШЮ-ЕПаЯЬКОЯ жидкости бояышх РА и ОА.
Для достижения указанной цели были поставлены слздущие задачи:
-
Изучить содержанка АО с парамагнитными свойствами и функциональную активность некоторых из них в эритроцитах и плазма здоровых лиц, больных РА и ОА.
-
Исследовать качественный и количественный состав АО с парамагнитными свойствами в синовиальной жидкости болышх РА и ОА с реактивным сановитом.
-
Сопоставить уровень АО с парамагнитными свойствами в биологических жидкостях больных РА и ОА с основными клиническими проявлениями заболеваний, а также в процессе комплексного лечения.
-
Определить концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦІН) в периферической крови здоровых лиц, больных РА и ОА.
-
Установить взаимосвязь показателей иммунной систегя (концентрация ЦИК, уровень СРБ, титра РФ) с содержанием АО с парамагнитными свойствами у больных РА.
-
Обосновать клиническое значение и диагностические возможности исследования АО с парЕыагкитшши свойствами в периферической крови и синовиальной жидкости больных РА и ОА.
Научззя новизна. Влервне методой ЗПР у болышх РА и ОА проведено качественное и количественное исследование АО с па-рамагнитагш свойствами в еритроцитах, плазме и синовиальной жидкости. Показана взавдэевязъ ах газвдентрзшга с осноыаггз клинические! проявлениями забогзваний я проведаем лэчеккеи. Отмечена корреляция уровня ЩИ, СРБ, титров F0 и содержания АО с парамагнитными свойствам! в тріфорическоЗ крози Сольнах РА. Установлена дифшагностичеосая вначнмость спраделзішя поехзд-них у больных РА и ОА с сшопзтом.
Практлчгс&аз сза<з:ностъ. Результата настолзза работа давт комплексну» информации о содэрзшшш АО с парачагштгйкя свойствами в периферической, крови и сгоюваалькой гадкоста бозысос РА и ОА. Это углубляет прздетаагенил оо* участии ПЭД в роскато-идном воспалении, з разЕитаа патологических ягкэиэняа з суставах больных ОА.
Устеиоагэнэ хгзггостяческея гнвчкмость пх опрэдаетпиа: ксслэдовзккэ содэрайняя ссободтгп радгхзлеэ глутатпонрэдуктагм
(СР ГР) в эритроцитах служит дополнительным диагностическим тестом при определении лабораторной активности РА (А.С. . 1686357); изучение концентрации сиг+-супероксиддисмутазы (си2+-С0Д). CF ГР, сиг+-Щ1. Fe3+-Tг+-Щ и ре3+-ТФ в синовиальной жидкости применяется для объективной оценки изменения состояния Сольных РА на фоне проводимой терапии; содержание СР ГР, сиг+-Щ1 и Ре5+-ТФ в эритроцитах и плазме больных ОА отражает осложнение течения заболевания реактивным синовитом; уровень сиг+-ЦП и Fe3+-T4 в синовиальной жидкости используется в качестве дополнительного теста для дифдаагностики РА и ОА с синовитоы (А.С. $ I8I0829I). Полохання, ваносЕмые на зашту.
-
Содержание АО с парамагнитными свойствами в эритроцитах и плазме больных РА отличается от здорових лиц в больных ОА.
-
вровень ПЩ в периферической крови больных РА и ОА отражает основные клинические проявления заболеваний-(активность ревматоидного воспаления, серологический вариант, наличие бнэ-сустазных проявлений; у больных ОА - осложнение течения реактивным синовитом).
-
Выявлена взаимосвязь уровня ЦИК, содержания СРВ, титров F5 и концентрации АО с парамагнитными свойствами у (Зольных РА.
-
ПЩ плазмы и синовиальной жидкости идентичны. В последней за сигнал с д-фактором 4.26 ответственно трехвалентное кзлезо ТФ, а сигнал с днакторон 2.05 обусловлен, двухвалентной кеды>, локализованной на ЦП, и его уровень достоверно повышен, в Fe3+^T понижен при РА, по сравнении с ОА.
6. Исследование содержания АО с парамагнитными свойствами в крова и синовиальной хидкости могет быть использовано для характеристики общей а кзстной активности РА и обгектизвоя оееика изкгнекпя состояния больных на фоне проводимой тэрзгш. Концентрация ГВЩ в эритроцитах и плазма отрааазг осдогнэниэ ОА рзактизкш синовитом. Б синовиальной жидкости их уровень позволяет проводить лабораторну» дпфдиагносткку РА и ОА с сшо-ситом.
Публпаацйл е апробация работа. По материалам дассартащш получено 2 авторских сЕИдэтельства на цзобрет* щя, опубликош-
- б -
ко 5 научных работ, из них одна в центральной, одна - в гезду-народноя печати.
Материалы диссертации доложены на заседании областного общества ревматологов (Иркутск, 1989, 1991), областного общества ЭПР (Иркутск, 1992). Работа приняла участие в I Всероссии-ско.ч конкурсе среди колодах ученых на лучшую научнув работу по ревматологии. По итогам конкурса она опубликована а Материалах I съезда ревматологов России <Г993).
Внедрение в практику. Основные положения диссертации внедрены в практику городского ревматологаческого отделения ГКБ № I, карда-ревматологического отделения ОКБ, г.Иркутск.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на ^fcr странице машинописного текста. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций я приложения. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей и 10 рисункеш. Библиографический указатель содержит %У наименование ., из которых ^г& отечественных и /b'd зарубежных Евторов.
