Введение к работе
Актуальность проблемы
Системная красная волчанка (СКВ) - системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с такими нарушениями иммунорегуляции, которые являются причиной гиперпродукции широкого спектра органонеспецифических аутоан-тител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение тканей и нарушения функций внутренних органов (Насонова В А., Насонов Е.Л.,2003)
Основным компонентом лабораторной диагностики СКВ является выявление аутоантител к клеточным антигенам, преимущественно к ядерным, таких как антитела к гистонам (anti-HST), односпи-ральной и двухспиральной ДНК Антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК) в настоящее время являются наиболее распространенным диагностическим маркерам СКВ Однако они выявляются, не более чем в 50 % случаев, а уровень антител к дсДНК не всегда коррелирует с активностью заболевания (Simon J. и соавт., 2004) Другой, широко известный маркер СКВ - антинуклеарные антитела (АНФ), имеют достаточно низкий уровень специфичности в связи с высокой частотой выявления АНФ не только при СКВ, но и при других аутоиммунных заболеваниях (Cairns А.Р и соавт,, 2003)
В широком спектре антиядерных антител, выявляемых при СКВ, особое внимание уделяется антителам к нуклеосомам. Нуклеосома состоит из двойной спирали ДНК, обмотанной вокруг специфического комплекса из восьми нуклеосомных гистонов (гистонового окта-мера). Нуклеосома представляет собой дисковидную частицу с диаметром около 11 нм, содержащую по две копии каждого из нуклеосомных гистонов (Н2А, Н2В, НЗ, Н4) (Fournel S. и соавт., 2002).
По данным Amoura Z и соавт, 2000, нуклеосомы играют роль превалирующих патогенетических антигенов у больных СКВ, а появление антител к нуклеосомам ассоциируется с органными поражениями (Simon и соавт, 2004) Важно отметить, что у пациентов с СКВ при скрининговом исследование было отмечена корреляционная связь между уровнем антител к нуклеосомам и поражением почек и центральной нервной системы (Williams R и соавт , 2001) Более того, антитела к нуклеосомам, так же как и аутореактивные Т - хелпе-
ры, специфичные к нуклеосомам были определены в сыворотоках больных СКВ (Chabre и соавт , 1995, Lu L., 1999). На биологических моделях СКВ было показано, что антитела к нуклеосомам выявляются до развития заблевания Однако до настоящего времени вопрос о специфичности антител к нуклеосомам при СКВ остается дискуссионным (Rumore А и соавт., 1990) До настоящего времени нет убедительных данных о преимуществах этого теста перед выявлением дсДНК (Mm D J , 2002).
В процессе разработки новых тестов, которые давали бы представление о характере нарушения гуморального иммунитета при СКВ, обратила на себя внимание группа сравнительно недавно открытых внутриклеточных белков, получивших название "белки теплового шока" (БТШ (Hsp)) или "стрессовые белки" Эти белки недостаточно изучены, но уже имеющиеся данные свидетельствуют о том, что они высоко консервативны в процессе филогенеза (Lindqulst S., 1986), необычно полифункциональны и играют важную роль во многих внутриклеточных иммунобиохимических процессах как в экстремальных, так и в нормальных условиях (Polla В S , 1988).
Таким образом, поиск новых диагностических маркеров является актуальным направлением в исследованиях, посвященных системной красной волчанке
Цель исследования
Изучить клиническое значение антител к нуклеосомам и белкам теплового шока при системной красной волчанке больных
Задачи исследования
Определить частоту повышения антител к нуклеосомам в сыворотках больных СКВ и их связь с клинико - лабораторными проявлениями СКВ
Проанализировать связь уровня антител к нуклеосомам с антителами к дсДНК
Выявить уровень и частоту повышения антител к связанным гис-тонам в сыворотках больных СКВ, их связь с клинико-лабораторными параметрами СКВ
4 Исследовать уровень и частоту повышения антител к белкам теплового шока в сыворотках больных СКВ
Научная новизна
Впервые в настоящей работе на большом клиническом материале проведено одновременное исследование сывороточных концентраций антител к нуклеосомам, компонентам нуклеосом - гистонам и белкам теплового шока у больных СКВ, и проведено их сопоставление с клинико - лабораторными проявлениями и активностью этого заболевания
Выявлена связь антител к нуклеосомам у больных СКВ с поражением почек, центральной нервной системы и активностью заболевания
Впервые проведен детальный анализ клинических проявлений СКВ в зависимости от степени повышения уровня антител к гистонам Выявлена связь антител к гистонам Н2А и Н2В с поражением почек и центральной нервной системы у больных СКВ.
Впервые отмечена ассоциация уровня антител к пептиду убик-витина 42-76 с активностью СКВ
Практическая значимость
Определение антител к нуклеосомам имеет диагностическое значение при СКВ
Определение уровня антител к нуклеосомам целесообразно для определения активности СКВ
3. У больных СКВ с поражением почек целесообразно определение антител к нуклеосомам для оценки активности почечного процесса
6 Положения, выносимые на защиту
1. При СКВ с высокой частотой выявляются антитела к нуклеосомам
Одновременное определение антител к нуклеосомам и к дсДНК позволяет повысить чувствительность и специфичность лабораторной диагностики СКВ
У больных СКВ уровень антител к нуклесомам достоверно связан с клиническими и лабораторными параметрами, характеризующими активность заболевания
4. Повышение уровня антител к нуклеосомам у больных СКВ ассоциируется с поражением почек, ЦНС и активностью заболевания
Внедрение в практику
Основные результаты работы используются в клинике ГУ Института ревматологии РАМН
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы 1 статья, 3 тезиса.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 6-ой Европейской конференции по СКВ (Лондон, 2005), на заседании ревматологической секции Московского научного терапевтического общества (Москва, 2006) Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 19 июня 2007 года.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя лите-
ратуры, содержащего 7 отечественных и 123 зарубежных источников Диссертация проиллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком
![Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс]](/i/i/4424/196012.png "Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента [Электронный ресурс] Кочнева Любовь Ивановна")
