Введение к работе
Актуальность исследования
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой группу наиболее распространенных инфекций, встречающихся в амбулаторной практике [Grabe М., 2010].
Одной из наиболее часто встречающихся нозологии среди ИМП является острый цистит (ОЦ). По данным североамериканских ученых, около 2 млн визитов к врачу в год обусловлены ОЦ [Foxman В., 2002]. В России распространенность ОЦ может составлять от 26 до 36 млн случаев в год [Лоран О.Б., 1999]. Как правило, ОЦ развивается у женщин репродуктивного возраста, при этом следует отметить, что симптомы данного заболевания могут сохраняться на протяжении 6-7 дней, в течение 2-3 дней наблюдается снижение активности, а невозможность посещать учебные заведения и работу отмечается на протяжении 1-2 дней [Hooton Т.М., 1997]. Необходимо отметить, что с ИМП сопряжены значительные финансовые затраты. Так, например, ежегодно в США для лечения неосложненных ИМП затрачивается около 1 млрд долларов [Naber K.G., 2008].
Неотъемлемым компонентом терапии ИМП являются антибактериальные препараты, для которых характерен ряд особенностей, затрудняющих их рациональное назначение. Выбор антимикробной терапии ИМП зависит от целого ряда факторов и определяется не только особенностями этиологии и чувствительностью уропатогенов к антимикробным препаратам в данном регионе, но и особенностями системы здравоохранения, наличием современных источников информации о лекарственных средствах, а также от уровня профессиональной подготовки практикующих врачей [Рафальский В.В., 2004].
Несколько лет назад эмпирическое назначение коротких курсов ко-тримоксазола, цефалексина, амоксициллина/клавуланата или нитрофурантоина рассматривалось в качестве терапии выбора ОЦ в большинстве стран мира.
Однако антибиотикорезистентность микроорганизмов становится в настоящее время все более актуальной не только при осложненных, но и при неосложненных ИМП. В связи с этим наиболее авторитетными руководствами по терапии ИМП не рекомендуется использовать антибиотик как препарат первого выбора при неосложненных ИМП, если уровень резистентности Escherichia coli (основного возбудителя этих инфекций) к нему превышает 10-20% [Grabe М., 2010]. Вместе с тем следует отметить, что в последние годы отмечается рост устойчивости уропатогенной Е. coli к фторхинолонам, которые рассматриваются в качестве препаратов выбора при лечении ИМП, включая ОЦ. В ряде регионов России доля таких штаммов достигает 10%, что обусловливает потребность в использовании альтернативных препаратов, например, таких как пероральный цефалоспорин III поколения цефиксим [Рафальский В.В., 2008].
В этой связи представляет интерес проведение комплексной оценки эффективности, безопасности и экономической приемлемости использования цефиксима при терапии острого неосложненного цистита в сравнении с препаратами выбора - фторхинолонами.
Цель исследования
Изучить клинико-микробиологическую и фармакоэкономическую эффективность цефиксима в сравнении с ципрофлоксацином при лечении острого неосложненного цистита.
Задачи исследования
-
Изучить этиологию острого неосложненного цистита у амбулаторных пациентов.
-
Оценить клиническую и микробиологическую эффективность и безопасность 5-дневных курсов цефиксима, назначаемого в дозе 400 мг 1 раз в сутки, и ципрофлоксацина, назначаемого в дозировках 250 мг и 500 мг 2
раза в сутки, у амбулаторных пациентов с острым неосложненным циститом.
-
Проанализировать структуру и определить стоимость прямых затрат при лечении острого неосложненного цистита цефиксимом и ципрофлоксацином в амбулаторных условиях.
-
Провести комплексный клинико-экономический анализ режимов терапии острого неосложненного цистита цефиксимом и ципрофлоксацином в амбулаторных условиях.
-
На основе полученных данных разработать рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии пациентов с острыми неосложненными циститами в амбулаторной практике.
Научная новизна исследования
Впервые:
в дизайне сравнительного рандомизированного исследования была выполнена оценка клинической и микробиологической эффективности 5-дневных курсов лечения цефиксимом и ципрофлоксацином у пациентов с острым неосложненным циститом, развившимся в амбулаторных условиях;
в дизайне сравнительного рандомизированного исследования была проведена оценка безопасности и переносимости 5-дневных курсов лечения цефиксимом и ципрофлоксацином у пациентов с острым неосложненным циститом, развившимся в амбулаторных условиях;
выполнен проспективный фармакоэкономический анализ применения 5-дневных курсов цефиксима и ципрофлоксацина при терапии острого неосложненного цистита в амбулаторных условиях.
Практическая значимость работы
По итогам проведения исследования клинической и микробиологической эффективности и безопасности трех режимов антимикробной терапии острого
неосложненного цистита определен наиболее оптимальный препарат для терапии данного заболевания в Калужском регионе.
С учетом данных фармакоэкономического исследования определен наиболее выгодный с экономической точки зрения режим антимикробной терапии острого неосложненного цистита в Калужском регионе.
Основные положения, выносимые на защиту
Цефиксим, назначаемый в дозировке 400 мг 1 раз в сутки, превосходит по микробиологической эффективности ципрофлоксацин, назначаемый в дозировках 250 мг и 500 мг 2 раза в сутки, у пациенток с острым неосложненным циститом.
Антимикробная терапия острого неосложненного цистита цефиксимом по сравнению с ципрофлоксацином в является более предпочтительной с фармакоэкономической точки зрения.
Внедрение результатов в практику
Результаты исследования внедрены в работу поликлиник и урологических отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Калужской области «Калужская областная больница» и Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Калужская городская больница №5».
Основные положения работы используются в учебном процессе кафедр клинической фармакологии и урологии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседании кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО СГМА Минздравсоцразвития (2011 г.), 21-ом Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям, Милан, Италия (2011 г.), 10-ом
Конгрессе Европейской ассоциации клинических фармакологов и терапевтов, Будапешт, Венгрия (2011 г.), XVIII и XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2011, 2012 гг.), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, урологии, управления и экономики фармации, терапии ФПК и ППС, НИИ антимикробной химиотерапии ГБОУ ВПО СГМА Минздрава России (2012 г).
Личное участие автора
Личный вклад соискателя состоит в выполнении исследований, предусмотренных темой и планом работы: клинико-анемнестическое обследование пациентов, оценка соответствия их критериям включения в исследование, забор образцов мочи для общеклинического и микробиологического исследований, ведение первичной медицинской документации, проведение фармакоэкономического анализа. Автор лично участвовал в обработке и интерпретации полученных данных, написании научных работ, отражающих результаты диссертационных исследований, а также в апробации результатов исследования.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК, 4 публикации в виде тезисов, 2 из них - в зарубежной печати.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 90 источников, в том числе 13 отечественных авторов и 77 иностранных, и приложения.
