Введение к работе
Проблема изучения и лечения артериальной гипертензии как одной из важнейших составляющих метаболического синдрома является весьма актуальной в современной клинической практике. По данным разных авторов, сейчас в мире около 300 млн. человек страдают метаболическим синдромом, и по прогнозам ученых, через 10 лет ожидается увеличение числа больных на 50% (Тыренко В.В., Богданов А.Н., Сысоева Н.Н., 2008 г).
Согласно оценкам распространенности National Health and Nutrition Examination Survey – NHANES, артериальной гипертензией (АГ) страдают до 1 млрд. людей в мире, причем 7,1 млн. ежегодных случаев смерти можно так или иначе связать с АГ (Aram V. Chobanian, George L. Bakris et all., 2003).
В России, по материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность артериальной гипертензии среди населения за последние 10 лет практически не изменилась и составляет 39,5% («Диагностика и лечение артериальной гипертензии.» – Российские рекомендации, третий пересмотр, 2008). При этом, артериальная гипертензия сочетается с признаками метаболического синдрома – ожирением и дислипидемией в 81,5% и 79,5% случаев соответственно (Подзолкова В.И., Брагина А.Е., Гладышева Е.А., 2008). В патогенензе этих состояний имеются общие звенья: гиперактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем (Мычка В.Б., Чазова И.Е., 2009). Имеются данные литературы о способности свободных жирных кислот повышать активацию симпатической нервной системы, а гиперинсулинемии – активировать РААС (Kamide K., Hori M., Zbu J.,1998). Поэтому в настоящее время весьма актуальной является проблема разработки новых подходов к лечению артериальной гипертензии в сочетании с метаболическим синдромом и поиска лекарственных средств, способных одновременно воздействовать на различные звенья патогенеза этих заболеваний.
Цель исследования
Разработать оптимальный подход к снижению риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом с использованием препарата кардостен (аффинно очищенные антитела к С-концевому фрагменту АТ1-рецептора ангиотензина II), предварительно изучив его фармакодинамику, и дать практические рекомендации по применению кардостена в комбинированной терапии.
Задачи исследования
1. Определить клиническую эффективность терапии кардостеном у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с терапией валсартаном (диованом) у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.
2. Изучить эффективность комбинированной терапии кардостеном с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом при лечении пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с эффективностью комбинации валсартана с эналаприлом у пациентов с артериальной гипертензией 1 степени в сочетании с метаболическим синдромом.
3. Изучить эффективность комбинированной терапии кардостеном с индапамидом при лечении пациентов с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом. Сравнить результат с эффективностью комбинации валсартана, индапамида с эналаприлом у пациентов с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.
4. Изучить влияние кардостена на уровень мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.
5. Изучить влияние кардостена на качество жизни пациента.
Научная новизна
1. Впервые изучена антигипертензивная активность кардостена у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом при монотерапии, в составе комбинированной терапии с тиазидоподобным диуретиком индапамидом, ингибитором АПФ эналаприлом в сравнении с антагонистом рецепторов ангиотензина II валсартаном, как в монотерапии, так и в комбинации.
2. Впервые установлено влияние кардостена на показатели углеводного обмена у больных с артериальной гипертензией в сочетании метаболическим синдромом.
3. Впервые показано влияние кардостена на показатели липидного обмена.
4. Впервые исследовано влияние кардостена на уровень мочевой кислоты.
5. На основании полученных данных разработаны практические рекомендации по оптимальной тактике ведения больных с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.
Научно-практическая ценность работы и внедрение ее результатов
Представлены практические рекомендации по:
- оптимизации лечения больных с артериальной гипертензией 1 и 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом с использованием кардостена в качестве монотерапии и в составе комбинированного лечения.
- выбору конкретной комбинации в зависимости от степени артериальной гипертензии
- показано кардиопротекторное действие кардостена в комбинации с индапамидом у пациентов с артериальной гипертензией 2 степени в сочетании с метаболическим синдромом.
- результаты работы внедрены в лечебно-профилактическую деятельность ГОУ ВПО ВолГМУ «Клиника семейной медицины», используются в методическом курсе и на практических занятиях на кафедрах кардиологии и клинической фармакологии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Инновационный отечественный препарат кардостен, содержащий антитела к С-концевому фрагменту АТ1-рецептора ангиотензина –II –регулирует активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижая уровень повышенного артериального давления и нормализуя липидный профиль у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. На фоне 6-месячной монотерапии кардостеном у больных с артериальной гипертензией первой, второй степени в сочетании с метаболическим синдромом снижается артериальное давление, нормализуются показатели липидного и углеводного обменов. Это способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений.
-
Кардостен у больных с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом улучшает показатели качества жизни.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 3 научных работ в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы работы докладывались на заседаниях Волгоградского научного общества фармакологов и клинических фармакологов в 2008-2010 гг. Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр фармакологии и клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета.
Объём и структура работы
Диссертация состоит из введения, литературного обзора (1 глава), обоснования методических подходов (2 глава), результатов собственных исследований (3 глава), их обсуждения (4 глава), заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и указателя цитированной литературы.
Материал изложен на 232 страницах машинописного текста, иллюстирован 25 рисунками, содержит 9 таблиц, 1 схему и 36 приложений в таблицах. В список литературы включено 128 источников, из которых 84 – на русском языке.
