Введение к работе
Актуальность исследования
В течение последних десятилетий одной из наиболее значимых проблем современной медицины является развитие нозокомиальных инфекций у пациентов, находящихся на стационарном лечении [I. Conrick-Martin, 2012]. Наиболее часто нозокомиальные инфекции развиваются у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Частота развития инфекций в результате колонизации госпитальной микрофлорой составляет от 4% до 15% [M. Moham- madi-Mehr, 2011]. В случае нахождения пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии частота возникновения нозокомиальных инфекций существенно возрастает и составляет от 20% до 45% [M. Moura, 2007]. Нозокомиальные инфекции ухудшают прогноз, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения.
Основными возбудителями нозокомиальных инфекций по-прежнему являются грамотрицательные бактерии. Их доля в возникновении нозокомиальных инфекций составляет более 50% [M. Mohammadi-Mehr, 2011]. Наряду с не- ферментирующими грамотрицательными бактериями наиболее частыми возбудителями являются также представители семейства Enterobacteriaceae, такие как Enterobacter spp., Proteus spp., K. pneumoniae и E. coli, причем последняя способна вызывать инфекции разных локализаций.
Важной проблемой является способность штаммов E. coli, выделенных у пациентов, находящихся в условиях стационара, формировать резистентность к различным классам антимикробных препаратов, особенно к бета-лактамным антибиотикам, из которых в меньшей степени - к карбапенемам, цефоперазо- ну/сульбактаму и пиперациллину/тазобактаму. Продуценты бета-лактамаз расширенного спектра часто имеют ассоциированную резистентность к другим классам антибиотиков.
Эффективная эмпирическая антибактериальная терапия в этих случаях возможна только на основании национальных и региональных данных по резистентности данного возбудителя к антимикробным препаратам [D. J. Curcio, 2011]. В настоящее время крайне важно иметь собственные данные о фармако- динамических параметрах антибиотиков (то есть их in vitro активности) в отношении нозокомиальных штаммов E. coli. Только на основании таких данных можно выбирать антибиотики для включения в больничный формуляр и грамотно назначать их для проведения эмпирической терапии.
Учитывая, что E. coli остается одним из наиболее частых возбудителей но- зокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии, необходимо проведение комплексного исследования в различных регионах России, направленного на определение места E. coli в структуре грамотрица- тельных нозокомиальных возбудителей. Получение современных данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов E. coli - единственный путь для разработки подходов оптимального и эффективного использования антибактериальных препаратов при терапии но- зокомиальных инфекций, вызванных этим возбудителем.
Цель исследования
Обосновать рациональный выбор антибактериальных препаратов для терапии нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии, вызванных E. coli, на основании данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков.
Задачи исследования
-
Изучить частоту распространения штаммов E. coli в общей структуре грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.
-
Изучить фармакодинамические параметры наиболее часто используемых антимикробных препаратов в отношении нозокомиальных штаммов E. coli, выделенных у пациентов с инфекциями разных локализаций в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
-
Исследовать частоту распространенности множественно-резистентных штаммов E. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
-
Оценить динамику антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов E. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии.
-
На основании полученных данных разработать рекомендации по рациональному выбору антибактериальных препаратов в отделениях реанимации и интенсивной терапии для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных E. coli.
Практическая ценность работы
-
-
Выявлены наиболее активные антибиотики для терапии нозокомиаль- ных инфекций, вызванных E. coli, в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.
-
С учетом полученных данных о широком распространении E. coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, выявлена необходимость обязательного тестирования всех нозокомиальных штаммов E. coli на предмет продукции бета-лактамаз расширенного спектра.
-
Полученные фармакодинамические данные по активности разных классов и групп антимикробных препаратов позволяют прогнозировать резистентность нозокомиальных штаммов E. coli в России и предложить рекомендации по этиотропной и эмпирической терапии.
Основные положения, выносимые на защиту
-
-
-
E. coli является вторым по частоте из семейства Enterobacteriaceae возбудителем нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.
-
Штаммы E. coli, вызывающие нозокомиальные инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России, характеризуются высокой частотой резистентности к цефалоспоринам III-IV поколений (за исключением цефоперазона/сульбактама), ингибитор-защищенным пенициллинам, аминогликозидам, фторхинолонам.
-
Карбапенемы являются максимально активными в отношении нозоко- миальных штаммов E. coli. Пиперациллин/тазобактам и цефопера- зон/сульбактам могут являться альтернативой при выборе антимиробных препаратов для эмпирической терапии.
-
Фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении нозоко- миальных штаммов E. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии различных стационаров России имеют существенные отличия, что необходимо учитывать при эмпирической терапии.
Научная новизна
-
-
-
-
Впервые в России с 2006 г. проведено многоцентровое исследование распространенности нозокомиальных инфекций, вызванных E. coli, и получены суммарные данные по антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов E. coli как в целом по стране, так и в отдельных лечебно-профилактических учреждениях регионов России.
-
Впервые получены данные о тенденциях фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов E. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.
Внедрение результатов в практику
Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения "Смоленская областная клиническая больница" и микробиологической лаборатории научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии. Основные положения работы излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологии, микробиологии Смоленской государственной медицинской академии, на конференциях и семинарах Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).
Апробация работы
Результаты исследования представлены на XV и XVI Российских национальных конгрессах «Человек и Лекарство» (Москва, 2008, 2009 гг.), X Международной конференции по антимикробной химиотерапии (Москва, 2008 г.), конференции молодых ученых Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Смоленск, 2006, 2007, 2008 гг.), кафедре клинической фармакологии СГМА (2012 г.), проблемной комиссии по иммунологии, имму- номорфологии и иммунопатофизиологии СГМА (2012 г.), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС, биологии, анестезиологии и реаниматологии с курсом постдипломного образования, микробиологии и НИИ антимикробной химиотерапии СГМА (2012 г.).
Личный вклад автора
Подготовлены протоколы исследований и индивидуальные карты проекта РЕВАНШ, осуществлялся мониторинг исследования в стационарах г. Смоленска, где производился забор клинического материала от пациентов для бактериологического исследования. Изучена этиология нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями. Всего в рамках исследования было выделено 2224 штамма грамотрицательных бактерий, из них штаммы E. coli составляли 328. Оценены фармакодинамические параметры современных антибактериальных препаратов в отношении нозокомиальных штаммов E. coli.
Проведена статистическая обработка и анализ полученных результатов.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи - в рецензируемых ВАК журналах.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 42 отечественных и 99 иностранных источников. Материалы иллюстрированы 21 таблицей, 44 рисунками и содержат 1 приложение.
Похожие диссертации на Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Escherichia coli, в стационарах России
-
-
-
-
-
-
