Введение к работе
Актуальность проблемы. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) стали неотъемлемой частью жизни современного человека и фактором окружающей его среды. Такая тенденция стала особенно заметна в последнее десятилетие в связи с общим «старением» человеческой популяции, и, как следствие, увеличением числа людей пожилого возраста, испытывающих хронический болевой синдром (Викторов А.П., 2009; Воробьева О.В., 2009). Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), возникающая вследствие приема НПВП, по сути, вышла за рамки осложнений того или иного вида лекарственной терапии. По данным Американской ассоциации ревматологов НПВП принимает более 5% населения планеты (Каратеев А.Е., Насонова В.А., 2005; Насонова В.А., 2005; Hungin A., Kean W., 2001). Гастротоксические эффекты вызывают практически все НПВП (с разной частотой) независимо от их химического строения, лекарственной формы и способа введения. Данная проблема чрезвычайно актуальна не только с сугубо медицинских, но и с социально-экономических позиций, увеличивая количество госпитализаций и смертей. В конце XX века ежегодные затраты на лечение заболеваний ЖКТ, явившихся следствием приема препаратов данной группы, составили около 3,9 млрд. дол. США (Пахомова И.Г., 2009; Conforti A. et al., 2001; Feldman M., Mc Mabon A.T., 2000). Предложенные схемы профилактики гастро- и энтеротоксических эффектов НПВП не удовлетворяют требованиям современной медицины. По данным исследования CONDOR частота первичных неблагоприятных событий в группе больных, принимавших НПВП в сочетании с омепразолом, составила 3,8%; частота снижения гемоглобина 20 г/л – 3,6%; количество случаев анемии по причине желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК) из установленного источника – 1,1% и за счет скрытой кровопотери из ЖКТ – 2,4%. Таким образом, широкое применение нестероидных противовоспалительных препаратов существенно сдерживается большой частотой побочных эффектов со стороны различных органов и систем. Вместе с тем, существуют заболевания, лечение которых пока невозможно без применения этой группы препаратов. Поэтому разработка способов защиты от негативного действия НПВП является насущной задачей фармакологии и фармакотерапии.
Цель работы: обосновать целесообразность использования комбинации омепразола и оксиэтилметилгидроксипиридина сукцината (мексикора) для коррекции негативных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов, возникающих при длительном лечении болевого синдрома у пациентов с остеохондрозом.
Задачи исследования:
-
изучить влияние курсового лечения омепразолом и мексикором на динамику показателей субъективного статуса и качества жизни больных остеохондрозом, длительно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты;
-
оценить изменение показателей тромбоцитарного, плазменного гемостаза, а также параметров гемограммы на фоне лечения обострения остеохондроза и при включении в схему терапии омепразола и мексикора;
-
исследовать динамику показателей, отражающих функцию почек, некоторых параметров минерального обмена и перекисного окисления липидов на фоне терапии НПВП и при использовании омепразола и мексикора;
-
изучить корригирующее влияние омепразола и мексикора на уровень артериального давления и изменения слизистой желудка у пациентов на фоне длительного приема НПВП.
Научная новизна исследования.
На основании результатов работы установлено, что применение мексикора с омепразолом у пациентов, длительно принимавших нестероидные противовоспалительные препараты по поводу остеохондроза, не снижает эффективность лечения основного заболевания и сопровождается улучшением самочувствия, уменьшением жалоб со стороны ЖКТ. Показано, что добавление мексикора в схему лечения больных остеохондрозом, длительно получавших НПВП, сопровождается более выраженной положительной динамикой большинства показателей, характеризующих физический и психологический компоненты здоровья по сравнению с использованием только омепразола.
Установлено, что применение мексикора в схеме терапии больных остеохондрозом приводит к уменьшению количества больных с признаками угнетения первой фазы плазменного гемостаза, но усиливаются проявления подавления второй и третьей фаз гемокоагуляции. Вместе с тем, при назначении мексикора уменьшается количество больных с низкими и пограничными значениями гемоглобина и гематокрита.
Выявлено, что мексикор препятствует патологическому увеличению уровня креатинина, нормализует уровень щелочной фосфатазы на фоне НПВП-терапии.
Доказано, что применение мексикора в комбинации с НПВП и омепразолом повышает антиоксидантную активность (АОА) плазмы крови пациентов с остеохондрозом и может быть основой для выявленных плейотропных эффектов антиоксиданта у данной категории больных.
Установлено, что, наряду с этим, наблюдается положительная динамика при эзофагогастродуоденоскопическом (ЭФГДС) исследовании, уменьшается систолическое и диастолическое артериальное давление, то есть корригируется негативное действие НПВП как на пищеварительную, так и на сердечно-сосудистую системы.
Научно–практическая значимость работы.
Результаты клинических исследований доказывают, что применение омепразола не позволяет полностью устранить негативное влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на субъективный статус пациентов, уровень артериального давления (АД), систему гемостаза, пищеварения и минеральный обмен.
Для повышения безопасности лечения больных остеохондрозом длительно принимавших НПВП, в схеме терапии, наряду с омепразолом, необходимо использовать курсовое введение мексикора в дозе 300 мг в сутки внутривенно капельно, позволяющее не только улучшить субъективный статус пациентов, но и повышает безопасность использования нестероидных противовоспалительных препаратов у данной категории больных.
Положения, выносимые на защиту:
1. Включение в схему лечения больных остеохондрозом мексикора, наряду с НПВП и омепразолом, улучшает субъективный статус пациентов, а также сопровождается более выраженной положительной динамикой большинства показателей, характеризующих физический и психологический компоненты здоровья по сравнению с использованием только омепразола.
2. Применение мексикора не ослабляет антиагрегантное и умеренное гипокоагуляционное действие НПВП-терапии, но препятствует снижению уровней гематокрита и гемоглобина, являющегося индикатором кровотечения;
3. Антиоксидант, наряду с гастропротекторным действием, препятствует нарушению функции почек при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами и уменьшает негативное действие НПВП на минеральный обмен, перечисленные эффекты сопровождаются нормализацией уровня артериального давления, уменьшением признаков поражения слизистой желудка при эндоскопическом обследовании.
Внедрение результатов работы. Материалы диссертации внедрены в практическую работу ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница №4» г. Саранск, используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов, интернов на кафедре госпитальной терапии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва».
Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на IV Национальном конгрессе терапевтов Москва, 2009; на I съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра», Ростов-на-Дону, 2009; на Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2010»; конференции молодых ученых «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», Саранск, 2011; I Международном Кардиологическом форуме, Москва, 2012.
Публикации. По теме диссертации имеется 8 публикаций, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 130 страниц машинописного текста, 16 таблиц, 9 рисунков, 1 приложение. Список литературы представлен 251 источником (162 отечественных, 89 иностранных).
