Введение к работе
Актуальность темы
Основной причиной высокой инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом (СД) является поражение сердечно-сосудистой системы [Марков Х.М., 2009; Шварц В., 2009]. В развитии осложнений СД важное значение придается эндотелиальной дисфункции (ЭД) [Воробьева Е.Н., 2010; Ding H., 2010; Potenza M.A., 2010]. Инсулинорезистентность, гипергликемия, дислипидемия, компенсаторная гиперинсулинемия, активация симпато-адреналовой системы являются триггерными факторами развития ЭД при СД, участвуют в формировании кардиоваскулярных осложнений [Воробьева Е.Н., 2010; Загидуллин Ш.З., 2010; Versari D., 2009]. Все вышеперечисленные патогенетические факторы, лежащие в основе развития ЭД при СД, способствуют активации оксидативного стресса (ОС) [Башкирова Ю.В., 2008; Занозина О.В., 2010; Amanda J., 2008]. По литературным данным известно, что сосудистые осложнения СД можно предупредить или замедлить с помощью антиоксидантной терапии [Верткин А.Л., 2009; Ceriello A., 1997; Gravan P.A., 1997]. Флавоноиды, помимо высокого антиоксидантного действия, обладают способностью влиять на различные звенья развития ЭД: на систему синтеза NO, гемостаз, липидный и углеводный обмен, воспаление, пролиферацию [Насибуллин Р.С., 2010; Прилепская В.Н., 2010; Yamamoto M., 2008]. На основании изложенного представилось целесообразным провести комплексное изучение эндотелиопротективных свойств ряда флавоноидов в условиях эндотелиальной дисфункции, вызванной экспериментальным сахарным диабетом (ЭСД).
Целью исследования является экспериментальное обоснование применения флавоноидов в качестве эндотелиопротекторов в условиях эндотелиальной дисфункции, обусловленной ЭСД.
Задачи исследования
-
-
Изучить влияние флавоноидов и препаратов сравнения на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях ЭСД.
-
Изучить влияние флавоноидов и препаратов сравнения на антитромботическую функцию эндотелия и основные параметры гемостаза в условиях ЭСД.
-
Изучить влияние флавоноидов и препаратов сравнения на углеводный и липидный обмен у животных с ЭСД.
-
Изучить влияние флавицина и препаратов сравнения на противовоспалительную функцию эндотелия при ЭСД.
-
Дать морфологическую оценку состояния эндотелия при ЭСД и изучить влияние флавицина и препаратов сравнения на морфологическую структуру эндотелия.
Научная новизна исследования
Впервые установлено улучшение вазодилатирующей, антитромботической функций эндотелия, а также улучшение углеводного и липидного обмена при ЭСД под влиянием флавоноидов: флавицина, кверцетина, диосмина, гесперидина.
В результате комплексного исследования выявлена высокая эндотелиопротективная активность флавицина при ЭСД, способность увеличивать мощность NO-синтазной системы, улучшать вазодилатирующую, антитромботическую, противовоспалительную, антипролиферативную функции эндотелия, улучшать углеводный и липидный обмен, превышающая по выраженности препараты сравнения с антиоксидантным действием (мексидол, предуктал, дибикор).
Флавицин по терапевтическому потенциалу сопоставим по влиянию на вазодилатирующую, антитромботическую, противовоспалительную и антипролиферативную функции эндотелия с сулодексидом, однако, превышает последний по нормализующему действию на липидный и углеводный обмен.
Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования
Используемый комплексный морфо-функциональный подход может применяться для оценки степени ЭД (вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций), мощности функционирования NO системы, дает возможность оценить эндотелиотропные свойства исследуемых веществ.
Полученные данные об эндотелиопротективном действии флавоноидов свидетельствуют о перспективности поиска среди них веществ с эндотелиотропным действием, а на основе флавицина - разработки лекарственного средства с эндотелиопротективным и метаболокорригирующим действием для предупреждения сосудистых осложнений СД.
Полученные в ходе исследования результаты оформлены в виде информационного письма “Изучение эндотелиопротекторных свойств флавоноидов при экспериментальном сахарном диабете”, которое используется в учебном процессе кафедр фармакологии ВолГМУ (акт о внедрении от 12.2010), фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ (акт о внедрении от 12.2010), а также в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ ВолГМУ, лаборатории фармакологии сердечно-сосудистых средств НИИ фармакологии ВолГМУ (акт о внедрении от 12.2010).
Положения, выносимые на защиту
-
Флавоноиды: кверцетин, гесперидин, диосмин и, особенно, флавицин обладают эндотелиопротективной активностью, что проявляется в улучшении вазодилатирующей, антитромботической функций эндотелия, флавицин обладает также выраженным влиянием на противовоспалительную, антипролиферативную функции эндотелия у животных в условиях ЭСД.
-
Исследуемые флавоноиды уменьшают метаболические нарушения у животных с ЭСД (уменьшают гипергликемию, гиперхолестеринемию, атерогенность).
-
Флавицин обладает более сильным эндотелиопротективным действием, чем кверцетин, гесперидин, диосмин, мексидол, предуктал, дибикор, по выраженности эндотелиопротективной активности приближается к эталонному эндотелиопротектору - сулодексиду.
-
Используемый в работе комплексный морфо-функциональный подход к изучению эндотелиальной функции/дисфункции может применяться для оценки вазодилатирующей, антитромботической, противовоспалительной, антипролиферативной функций эндотелия, позволяет оценить мощность функционирования NO системы и выраженность ЭД, а также эндотелиопротективное действие изучаемых веществ.
Апробация работы
Материалы работы докладывались и обсуждались на 67-ой конференции ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (2009); на конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009); II Всероссийском научно-практическом семинаре “Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии” (Волгоград, 2010); XIV Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2009. Диплом I степени среди молодых ученых). По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 работы в журналах, рекомендуемых ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав исследований, общего заключения, выводов и списка используемой литературы, включающего 185 источников, из них 91 отечественный и 94 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит таблиц –17, рисунков –32, схем – 5.
Похожие диссертации на Изучение эндотелиопротекторных свойств флавоноидов при экспериментальном сахарном диабете
-
