Введение к работе
Актуальность проблемы. Аллергическая патология занимает одно из ведущих мест среди проблем современной медицины. В настоящее время в большинстве развитых стран мира отмечается рост распространённости аллергических болезней (Aas К., 1997; Bavayad Z., 2003; Nekam Kristof, 2002; Pinto J. Rosado, 2002). Темпы её роста значительно выше среди детей, чем среди взрослого населения (Готуа, М.А., 1999; Дундуа Л., 1999; Симбирцев А.С., 2007). Широкая распространённость аллергических болезней среди детей обусловлена различными факторами: особенностями питания и быта, климато-географическими условиями, экологической ситуацией. Изучению этой проблемы посвящено немало публикаций, появивишихся в печати за последние годы (Акунц В.Б., 2002; Анатова А.А., 1996; Белунина Л.С., 1999; Зайцева С.А., 2000; Сидорова И.С., 1999; Фрейдлин И.С., 2001; ЧучалинА.Г., 1999; Эюбо-ваА.А., 2003).
Однако, в Приднестровье работ, изучающих распространённость и особенности течения и формирования аллергической патологии у детей, нет вообще, а в Молдове такие исследования только начинают проводиться (Прокопи-шинаЛ.В., 2008).
Малоизученными и дискутабельными остаются вопросы о конкретных механизмах воздействия неблагоприятных факторов внешней среды на организм в целом и его иммунную систему в частности, о причинах формирования и клинико-иммунологических отличиях аллергических заболеваний у детей в зависимости от экологичесих особенностей региона проживания (Биличен-ко Т.Н., 1997; Косохов А.Б., 1999).
В настоящее время экологическая обстановка в Приднестровской Молдавской Республике остаётся напряжённой. По данным Министерства природных ресурсов и экологического контроля Приднестровской Молдавской Республики в последние годы отмечается повышение содержания фенола и формальдегида в атмосферном воздухе. Данное превышение наблюдается в таких высокоразвитых промышленных городах, как Рыбница, где находится цемент-
ный и металлургический заводы, и Тирасполь, где расположены мебельная фабрика и хлопчато-бумажный комбинат. По статистическим данным Министерства здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики за период с 2003 по 2009 год отмечается рост заболеваемости среди детей в возрасте от 0 до 14 лет по таким аллергическим болезням, как атопиче-ский дерматит - в 1,9 раза, аллергический ринит в 2,0 раза, бронхиальная астма в 2,3 раза.
Таким образом, высокая экологическая нагрузка, рост аллергической патологии у детей и отсутствие сведений о региональных особенностях распространения аллергопатологии в Приднестровье, а также значимость результатов этих исследований для практического здравоохранения региона и явились причиной настоящего исследования.
Цель исследования: выявление особенностей иммунного статуса детей и беременных женщин, страдающих аллергической патологией, формирующихся в условиях воздействия неблагоприятных экологических факторов в Приднестровье.
Задачи исследования:
Провести анализ факторов риска развития атопии у детей от 1 года до 7 лет в Приднестровье.
Изучить структуру аллергической патологии и эволютивность развития сенсибилизации у детей в Приднестровье.
Выявить характерные изменения иммунологического статуса детей, страдающих аллергической патологией, проживающих в экологически неблагоприятных районах Приднестровья.
Изучить характер изменений иммунологического статуса женщин с аллергическими болезнями, проживающих в экологически неблагоприятных районах Приднестровья.
Провести углубленное клинико-иммунологическое обследование пары «мать-дитя» для выявления особенностей развития аллергопатологии и харак-
терных иммунологических изменений у детей и их матерей, постоянно проживающих в экологически неблагоприятных регионах Приднестровья.
Научная новизна. Впервые в Приднестровье изучены этиологические факторы развития атопии у детей с помощью анкеты-опросника, разработанной на кафедре терапии № 2 медицинского факультета Приднестровского государственного университета.
В результате проведенных исследований получены новые данные об особенностях манифестации аллергии у детей Приднестровского региона и ее' зависимости от состояния окружающей среды. Показано, что особенностями формирования аллергопатологии в Приднестровье в условиях экологического неблагополучия является ранняя манифестация аллергического заболевания. Впервые проведена сравнительная оценка иммунного статуса детей, страдающих аллергической патологией и проживающих в промышленно развитых городах Приднестровской Молдавской Республики с напряженной экологической обстановкой.
Впервые у детей в Приднестровской Молдавской Республике выявлены особенности нарушения иммунологической реактивности, выражающиеся в преимущественном угнетении Т-клеточного звена иммунитета с дисбалансом иммунорегуляторных клеток на фоне гипериммуноглобулинемии Е и снижения уровня ИФНу в периферической крови.
Прослежена прямая связь в родственной паре «мать-дитя», отражающая зависимость состояния иммунной системы ребёнка от статуса беременной женщины, активности аллергического заболевания и влияния экологических факторов.
Практическая ценность работы. Доступный и экономически необременительный метод анкетирования может быть применён для целенаправленного массового обследования беременных женщин с аллергической патологией и детей с целью выявления больных на более ранних стадиях, что позволит улучшить прогноз при аллергозах и даст возможность проведения антенатальной и пренатальной профилактики атопии у детей.
Показано, что содержание CD3+-, С08+-лимфоцитов, уровни ИЛ-4, ИЛ-ір, ИФНу, а также IgE могут служить критериями донозологической диагностики нарушения иммунного статуса у детей с предполагаемой аллергической патологией, проживающих в экологически неблагоприятных регионах Приднестровья.
Разработанная анкета-опросник активно используется в практической деятельности врачами женских консультаций ГУ «Центр амбулаторно-поликлинической помощи» г. Тирасполя и врачами-педиатрами ГУ «Центр матери и ребёнка», а также аллергологами консультативно-диагностического отделения ГУ «Республиканская клиническая больница». По материалам работы изданы «Методические рекомендации по иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей».
Основные положения, выносимые на зашиту.
К ведущим факторам риска в развитии атопии у детей в Приднестровье можно отнести проживание в районах с выраженным загрязнением фенолом и формальдегидом атмосферного воздуха вблизи промышленных предприятий.
Формирование сенсибилизации у детей имеет определённую этапность, которая характеризуется развитием пищевой аллергии в раннем возрасте и присоединением поливалентной аллергии в более старшем возрасте.
Изменения в иммунном статусе у детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в экологически неблагопритяных регионах Приднестровья, характеризуются стимуляцией иммунного ответа по Th-2 типу, проявляющейся повышением уровней ИЛ-4, СВ4+-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса, супрессией С08+-лимфоцитов и снижением уровня ИФНу.
Изменения в иммунном статусе у женщин с аллергическими заболеваниями и неблагоприятным течением беременности, проживающих в экологически неблагоприятных районах, характеризуются дисбалансом между Th-І и Th-2 типами иммунного ответа в виде повышения уровня ИЛ-4 и ИЛ-ір, CD4+-лимфоцитов, дефицитом С08+-лимфоцитов, ИФНу и повышением иммунорегуляторного индекса. При благоприятном течении беременности изменения в
иммунной системе направлены в сторону Th-2 типа, которые характеризуются увеличением ИЛ-4, С04+-лимфоцитов и общего количества Т-лимфоцитов, а также дефицитом ИФНу и С08+-лимфоцитов.
5. В обследуемых парах «мать-дитя», проживающих в экологически неблагоприятных районах, изменения в иммунном статусе характеризуются активацией Th-2 типа иммунного ответа за счёт стимуляции выработки ИЛ-4, СОЗ+-лимфоцитов, супрессией С08+-лимфоцитов, гиперстимуляцией иммуно-регуляторного индекса и дефицита ИФНу у матери и ребёнка. Высокий уровень сенсибилизации у детей сопровождается повышенной выработкой общего IgE в сыворотке крови и формированием пищевой сенсибилизации в раннем детском возрасте.
Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007), национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология - междисциплинарные проблемы» (Москва, 2008), II Международной научной конференции молодых ученых и студентов «Медико-биологические и социальные проблемы современного человека» (Тирасполь, 2008), межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2010).
Публикации. По результатам исследования опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, а также «Методические рекомендации по иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Представленный материал иллюстрирован 33 таблицами и 41 рисунком. Библиографический указатель содержит 91 отечественный и 45 иностранных источников.
