Введение к работе
Актуальность темы
Злокачественные новообразования лёгкого занимают первое место (20-30%) в структуре онкологической заболеваемости мужского населения стран Западной и Центральной Европы, постсоветских государств, Северной и Южной Америки (Parkin D.M., 1992). По данным Международного агентства по изучению рака в мире ежегодно диагностируется около 1 млн. новых случаев рака лёгкого, что составляет более 12% от числа всех выявляемых злокачественных новообразований. В среднем каждые 8 минут регистрируется новый случай заболевания (Трахтенберг А.Х. и др., 2000, Чиссов В.И. и др., 2007). Неуклонно возрастающая заболеваемость раком и другими злокачественными новообразованиями лёгких, поздняя диагностика и, связанные с этим, низкие показатели операбельности и резектабельности, относительно низкая 5-летняя выживаемость, весьма ограниченные возможности основных методов лечения (хирургического, лучевого и лекарственного), определяют актуальность и социальную значимость данной патологии (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006, Полоцкий Б.Е., и др., 2008). Остаются малоизученными общебиологические критерии прогноза рака лёгкого и значение иммунологических нарушений в патогенезе заболевания.
Важную роль в регуляции противоопухолевого иммунного ответа играют растворимые формы (s-формы) мембранных антигенов клеток иммунной системы, образующиеся за счет их шеддинга с поверхности клеток или альтернативного сплайсинга матричной РНК. Получены данные о том, что они могут выполнять функции ограничителей иммунных реакций или же выступать в роли активаторов иммунологических процессов (Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю., 2008). Изучение реакций иммунной системы организма опухоленосителя открывает новые возможности для понимания механизмов канцерогенеза, выделения групп риска развития неопластических процессов, оценки эффективности лечебных воздействий, прогнозирования дальнейшего течения заболеваний, в частности, выявление раннего метастазирования на субклинической стадии. Однако в доступной литературе остаётся мало освещённым вопрос иммунологической диагностики и мониторинга рака лёгкого.
Среди маркеров, используемых для выявления и прогнозирования течения опухолевого процесса, выделяют группу белков, экспрессируемых опухолевыми клетками и названных раково-тестикулярными антигенами. Но данные о наличии матричной РНК раково-тестикулярных антигенов у больных раком лёгкого в процессе противоопухолевой терапии в современной литературе практически отсутствуют.
Цель исследования: оценить содержание суммарных и олигомерных фракций растворимых форм ряда мембранных антигенов клеток иммунной системы в сыворотке крови, в том числе во взаимосвязи с наличием матричных РНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGЕ-A1-А6 в крови больных раком лёгкого.
Задачи:
-
Охарактеризовать сывороточные уровни растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 антигенов, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR в сыворотке крови больных раком лёгкого и их изменения в зависимости от особенностей гистологического строения опухоли и распространённости опухолевого процесса.
-
Проанализировать изменения содержания сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов CD38, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 антигенов, суммарных форм CD50 и CD95 антигенов растворимых молекул HLA I класса, HLA-DR после проведённого противоопухолевого лечения.
-
Изучить возможность существования мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1, MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого и выявить взаимосвязи между сывороточным уровнем растворимых антигенов и наличием мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1, MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого.
Научная новизна работы
Впервые дана характеристика сывороточного содержания растворимых форм суммарных фракций CD38, CD50, CD95 мембранных антигенов, олигомерных форм CD18, CD50 и CD95 мембранных антигенов, а также растворимых молекул HLA I класса и HLA-DR у больных раком лёгкого, в том числе с учётом гистологического строения опухоли и степени распространённости заболевания.
Выявлены взаимосвязи сывороточных уровней исследованных растворимых антигенов, указывающие на их совместную роль в развитии иммунного ответа при раке лёгкого.
Обнаружены мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-A6 в крови больных раком лёгкого. Установлена взаимосвязь между наличием мРНК раково-тестикулярных антигенов и сывороточным уровнем олигомерных форм CD18, CD38 растворимых антигенов и суммарной фракции CD50 антигена.
Научно-практическая значимость
Сведения о содержании растворимых форм мембранных белков клеток иммунной системы могут быть использованы в изучении патогенеза рака лёгкого, в том числе механизмов ухода злокачественных опухолей лёгкого от иммунного надзора.
Полученные данные имеют мониторинговую значимость и могут быть использованы для разработки новых подходов к оценке эффективности проведённого лечения.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Развитию рака лёгкого сопутствует статистически значимое повышение сывороточного содержания растворимой формы олигомерного CD18 антигена и достоверное понижение сывороточного уровня олигомерного CD50 антигена и растворимых молекул HLA I класса.
-
Рак лёгкого сопровождается появлением в крови больных мРНК раково-тестикулярных антигенов NY-ESO-1 и MAGE-A1-A6.
-
Проведение радикальной операции приводит к повышению сывороточного содержания растворимых форм олигомерных CD18 и CD50 антигенов.
Апробация работы
Материалы диссертационной работы доложены на IX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2005.), X Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2006.), V Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых учёных и студентов по медицине (Тула, 2006.), Всероссийской конференции "Нанотехнологии в диагностике опухолей" (Москва, 2009.), Х Международном Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009.), научно-технической конференции Нанотехнологического общества России «Развитие нанотехнологического проекта в России: состояние и перспективы», секция: «Нанотехнологии в онкологии» (Москва, 2009.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК - 4.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц, 24 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы. Список литературы содержит 44 отечественных и 110 иностранных источников.
