Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время отмечается неуклонный рост сосудистой патологии, в том числе дермальных ангиитов (Шилкина Н.П. и соавт., 2004; Слесаренко Н.А., Бакулев А.Л., 2007; Lie J.T., 1996). По современным представлениям, дермальные ангииты, или васкулиты кожи, являются группой заболеваний, характеризующихся преимущественным поражением стенок дермальных сосудов разного калибра, в клинической и патоморфологиче-ской картине которых первоначальным и ведущим является иммунное воспаление, приводящее к пролиферативным и деструктивным изменениям сосудистых структур и окружающих тканей (Мошкалова И.А., Михееев Г.Н., 2000; Насонов Е.Л., 2000; СеменковаЕ.Н., 2001).
Дифференциальный диагноз дермальных ангиитов является одной из наиболее сложных проблем медицины, что обусловлено гетерогенностью и многочисленностью данной группы заболеваний, отсутствием четких диагностических критериев и специфических методов лабораторной диагностики (Насонов Е.Л., 2000; Кулага В.В. и соавт., 2006; Somer Т., Finegold S.M., 1995).
Исследованиями последних лет показана важная роль иммунных механизмов в развитии воспаления в сосудах дермы, что обусловливает наметившуюся тенденцию к углубленному изучению клинического течения заболевания и его связи с иммунными нарушениями у этих больных (Мошкалова И.А., Михеев Г.Н., 2000; Кулага В.В. и соавт., 2006; Chen K.R., Carlson J.A., 2008). Несмотря на это, данные литературы об особенностях иммунного статуса больных дермальными ангиитами немногочисленны, а зачастую и противоречивы.
Отсутствие четкого этиологического фактора и знаний конкретных механизмов патогенеза различных форм дермальных ангиитов определяет трудности их лечения. В настоящее время нет общепринятой тактики ведения этих больных, не разработаны стандарты лечения.
Рядом авторов показана эффективность озонотерапии, плазмафереза, им-муномодуляторов в комплексном лечении васкулитов кожи (Новикова Л.А.,
Земсков A.M., 1996; Солнцев В.В., 2004). Однако указанные методы не всегда позволяют добиться стойкой ремиссии заболевания.
Это обосновывает необходимость дальнейшего изучения роли иммунных механизмов в развитии дермальных ангиитов и совершенствования методов терапии и профилактики.
Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы: повышение эффективности комплексного лечения дермальных ангиитов с учетом клииико-иммунологических особенностей заболевания путем применения экстракорпоральной иммунофармакотерапии.
Задачи исследования:
-
Проанализировать особенности клинического течения дермальных ангиитов.
-
Изучить состояние факторов врожденного и адаптивного иммунитета, цитокинового статуса больных дермальными ангиитами.
-
Оценить клиническую эффективность экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) в комплексном лечении дермальных ангиитов.
-
Исследовать влияние ЭИФТ на динамику показателей иммунного статуса больных дермальными ангиитами.
Научна» новизна. Впервые у больных дермальными ангиитами проведено комплексное исследование показателей адаптивного и врожденного иммунитета, цитокинового статуса; установлены патогенетически значимые корреляционные связи между содержанием в сыворотке крови про- и противовоспалительных цитокннов, стабильных метаболитов N0, а-дефензинов (HNP-1-3) и количеством активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+). Впервые в комплексном лечении дермальных ангиитов научно обосновано применение ЭИФТ, показана ее клиническая эффективность, подтвержденная в катанамне-зе, исследовано влияние ЭИФТ на динамику исходно нарушенных показателей адаптивного и врожденного иммунитета, цитокинового статуса больных.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований на основании комплексной оценки клинико-иммунологических особен-
ностей дермальных анпштов патогенетически обосновано применение ЭИФТ, позволяющей оптимизировать эффективность лечения больных. Полученные результаты работы могут служить дальнейшему развитию теоретических разработок по улучшению диагностики, лечения и профилактики дермальных ан-гиитов.
Основные положения, выносимые на защиту. Иммунный статус больных дермальными ангиитами характеризуется увеличением в периферической крови активированных (CD3+HLA-DR+) и цитотоксических (CD3fCD8+) Т-лимфоцитов, уровня стабильных метаболитов N0, сс-дефензинов (HNP-1-3) и дисбалансом оппозиционных иитокинов (ФНОа, ИЛ-1(3, ИФНу, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10).
ЭИФТ значительно улучшает результаты лечения больных дермальными ангиитами, способствует более быстрому и стойкому купированию иммунного воспаления в сосудах дермы, снижению рецидивов заболевания в 5,6 раза по сравнению с традиционной терапией.
Применение ЭИФТ в комплексном лечении дермальных ангиитов приводит к восстановлению исходно нарушенных показателей клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса и уровня метаболитов N0, снижению содержания в сыворотке крови а-дефензинов (HNP-1-3).
Внедрение результатов диссертационного исследования в практику. Способ лечения дермальных ангиитов введен в практику работы аллергологи-ческого отделения Курской областной клинической больницы с января 2009 года. Полученные результаты используются в научном и учебном процессах кафедр клинической иммунологии и аллергологии, дерматовенерологии Курского государственного медицинского университета.
Связь с планом НИР. Работа проведена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрав-соцразвития России (номер государственной регистрации темы 0120.0805748).
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции Курского государственного медицинского универ-
ситета «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2009), III Международной конференции молодых ученых-медиков (Воронеж, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), научной конференции Курского государственного медицинского университета «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), межкафедральной научно-практической конференции кафедр клинической иммунологии и аллергологии, внутренних болезней № 1, дерматовенерологии, пропедевтики внутренних болезней Курского государственного медицинского университета.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками и 6 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (3 главы), заключения, выводов и практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 105 отечественных и 100 зарубежных источников.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
