Содержание к диссертации
Введение
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР литературы 12
1. Иммунные нарушения у больных папилломавирусной инфекцией 12
2. Способы иммунореабилитации больных папилломавирусной инфекцией 29
РАЗДЕЛ II. Результаты собственных исследований... 38
3. Материалы и методы исследования 38
4. Иммунные и метаболические нарушения у больных папилломави русной инфекцией до и после стандартного лечения .. 42
5. Иммунометаболическая эффективность сочетанного применения им-муномодуляторов и противовирусных препаратов у пациенток с папил-ломавирусной инфекцией гениталиев 51
6. Сравнительна клинико-лабораторная эффективность сочетания «Ген-ферон + Лонгидаза» и «Виферон + Гепон» у пациенток с папиллома-вирусной инфекцией гениталиев 60
Заключение 68
Выводы 77
Практические рекомендации 79
Список литературы
- Иммунные нарушения у больных папилломавирусной инфекцией
- Способы иммунореабилитации больных папилломавирусной инфекцией
- Иммунные и метаболические нарушения у больных папилломави русной инфекцией до и после стандартного лечения
- Иммунометаболическая эффективность сочетанного применения им-муномодуляторов и противовирусных препаратов у пациенток с папил-ломавирусной инфекцией гениталиев
Иммунные нарушения у больных папилломавирусной инфекцией
В последние годы большое внимание исследователей и практикующих специалистов привлекают вопросы своевременной диагностики и эффективного лечения папилломавирусной инфекции (ПВИ) человека, что связано с неуклонным ростом ее распространенности, высокой контагиоз-ностью и доказанной онкогенностью (Молочков В.А. и др., 2004; Кубанов А.А., 2005; Кизей И.Н. и др., 2010). Вирус папилломы человека (ВПЧ) обусловливает многообразие поражений кожи и слизистых оболочек. Полагают, что ПВИ носит оппортунистический характер, и манифестация болезни происходит на фоне изменений в иммунной системе, которая становится несостоятельной в распознавании и элиминации трансформированных вирусом клеток (Кизей И.Н. и др., 2010; Gottsching M. et al., 2007). В то же время, несмотря на широкое распространение инфекции и большое количество посвященных ей исследований, до настоящего времени мало изучены факторы, лежащие в основе рецидивирования ПВИ, изменений специфической и неспецифической реактивности организма (Carcopino X. et al., 2011).
Несмотря на высокую потенциальную опасность, ВПЧ является условным патогеном, т.е., при нормальном уровне иммунитета и отсутствии дополнительных факторов риска, в большинстве случаев организму удается самостоятельно элиминировать папилломавирусную инфекцию. Sherman M.E. и соавторы свидетельствуют, что в США из более 50 млн. женщин, имеющих ВПЧ, клинические проявления инфекции отмечены у 10 млн., а цервикальная интраэпителиальная неоплазия (Cervical intraepihelial neoplasia, CIN) различной степени и инвазивный рак шейки матки ежегодно выявляются только у 2 млн. (CIN I-II), 60 тыс. (CIN III) и 15 тыс. женщин (РШМ), соответственно (Дижевская Е.В., Блинов Д.В., 2011). В других работах показано, что только 1% случаев CIN I трансформируется в инвазивный рак, при CIN II прогрессирование заболевания наблюдается в 5%, а при CIN III – менее чем в 12% случаев (Магомедо-ва А.М. и др., 2012; Унанян А.Л. и др., 2012).
В настоящее время большинство хронических инфекционных процессов поддерживаются способностью возбудителей тем или иным образом избегать иммунологического контроля, а также вызывать нарушения иммунного гомеостаза. Интересными с этой точки зрения представляются заболевания, ассоциированные с ВПЧ (Репин И.В. и др., 2014; Yanagawa N. et al., 2013).
Известно, что в зависимости от серотипов, которых для ВПЧ выделено уже более 100, инфекция может протекать в различных клинических вариантах (вульгарные бородавки, аногенитальные кондиломы, дисплазия шейки матки, папилломатоз наружных гениталий и т. д.) (Asvadi Ker-maniI I. et al., 2012). Сложность в осуществлении полноценного и эффективного иммунологического ответа на ВПЧ-инфекцию связана с особенностями жизненного цикла вируса. ВПЧ строго эпителиотропен и поражает клетки эпителия эктодермального происхождения. Вирус не обладает ци-топатическим действием в отношении кератиноцитов, в которых происходит его размножение, и не инфицирует эпидермальные антигенпрезенти-рующие клетки (Major L. et al., 2011). Поскольку в течении ВПЧ-инфекции отсутствует фаза виремии, т. е. выхода вирусных частиц в кровоток, невозможно развитие полноценного системного иммунного ответа (Доброхотова Э.Ю. и др., 2007; Петрунин Д. Д., 2009).
ВПЧ синтезирует специфические белки, которые помимо прямого онкогенного действия (стимуляции пролиферации и опухолевой трансформации клеток) способны оказывать супрессирующее влияние на определенные звенья иммунной системы (Juan S. et al., 2010). Так, вирусный белок Е7 блокирует большинство генов, индуцируемых ИФН-, и таким образом нейтрализует его противовирусную и противоопухолевую актив 14 ность. Этот же белок инактивирует фактор активности ИФН- IRF, инги-бирует экспрессию генов МНС, тормозит созревание антигенпрезентиру-ющих клеток (Komatsu T. et al., 2007). Белок Е5 закисляет рН в эндосомах и препятствует процессингу и презентированию антигена дендритными клетками. Белок Е6 ингибирует действие лимфокина ИЛ-18, играющего важную роль в формировании Т-киллерного иммунного ответа. Немаловажной особенностью ВПЧ является его угнетающее влияние на уровень эндогенного ИФН (Маринкин И.О. и др., 2006; Репин И.В. и др., 2014).
Несмотря на тот факт, что ВПЧ-индуцированные изменения структуры эпителия создают предпосылки для манифестации цервикальной неопластической патологии, инфицирование вирусом не всегда вызывает патологический процесс (Абрамовских О.С., 2010; Stanley М., 2006). Развитие изучаемой патологии во многом определяется состоянием иммунной реактивности организма и, в первую очередь, локальной защиты репродуктивного тракта женщины (Падруль В.М., 2007; Манынбаев О.А. и др., 2009; Holzmann D. et al., 2007). При нарастании агрессивности антигенного воздействия на слизистую оболочку шейки матки у больных хроническим воспалительным процессом прогрессируют деструктивные изменения эпи-телиоцитов, нарушаются межклеточные контакты, снижается герметизация эпителия. Параллельно развивается вторичный местный иммунодефицит, который во многом и предопределяет исходы патологического процесса (Падруль В.М., 2007; Прилепская В.Н., 2007; Xi L.F. et al., 2009; Seifi S. et al., 2013).
Наряду с многочисленными исследованиями факторов клеточного и гуморального звеньев локального иммунитета (Киселев Ф.Л. и др., 2007; Мальцева В.Н., 2007; Абрамовских О.С., 2010), данные о функциональном состоянии нейтрофилов при цервикальной патологии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, ограничиваются единичными работами и являются противоречивыми (Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., 2013).
Способы иммунореабилитации больных папилломавирусной инфекцией
Исходя из изложенного в предыдущей главе, лечение заболеваний, вызванных ВПЧ должно включать не только уничтожение опухолей, но и коррекцию общего и местного иммунодефицита, устранение факторов, способствующих их развитию (Долгополова И.А., 2007). Высокая частота рецидивов является серьёзной проблемой в лечении папилломавирусной инфекции и не зависит от выбора метода деструктивной терапии. Сочетание с другими инфекциями, передающимися половым путем, значительно усугубляет течение аногенитальной папилломавирусной инфекции и способствует рецидивированию остроконечных кондилом (Роговская С.И., Прилепская В.Н., 2006; Роговская С.И., Теребнева Л.А., 2013). Адекватное лечение сопутствующих ИППП следует проводить перед деструкцией кондилом и обязательно на фоне приёма иммунокорригирующих препаратов. Деструкция видимых проявлений ВПЧ-инфекции должна проводиться параллельно с иммуномодулирующей и противовирусной терапией. Эффективность лечения существенно возрастает при использовании индивидуального подбора иммуномодуляторов методом хемилюминисценции. Эта методика дает возможность осуществить адекватный подбор наиболее эффективных для каждого конкретного пациента иммуностимулирующих и противовирусных препаратов. Метод хемилюминисценции, применяемый нами в комплексном анализе иммунного статуса, надёжно зарекомендовал себя на практике и помогает не только снизить агрессивность опухолевого процесса, но и в сочетании с деструктивными методами лечения добиться полной элиминации вируса из организма хозяина. Грамотный подбор лекарственных препаратов во многом определяет исход лечения и прогноз. В лечении уже существующих проявлений ВПЧ-инфекции наиболее перспективными в настоящее время являются разработка, испытание и внедрение в клиническую практику лечебной рекомбинантной вакцины против ВПЧ высокого онкогенного риска, действие которой направлено на подавление экспрессии онкобелков Е6, Е7 и на увеличение экспрессии р53 и Rb-105.
Деструктивные методы лечения подразделяются на химические (трихлоруксусная кислота 80-90%, солкодерм, солковагин, колломак, фе-резол и др.) и физические (плазменная коагуляция, электрохирургические методы, лазеротерапия, радиоволновая терапия, криотерапия). Методом выбора у подростков, беременных, а также при цервикальной внутриэпи-телиальной неоплазии является лазеротерапия. Помимо общей иммуно-корригирующей терапии после удаления папилломатозных разрастаний необходимо местное применение противовирусных и иммуномодулирую-щих препаратов.
Сочетание деструктивных методов лечения с грамотно индивидуально подобранной иммуномодулирующей и противовирусной терапий позволяет добиться полного выздоровления. Однако, учитывая возможность рецидивирова-ния остроконечных кондилом у иммуносупрессивных лиц, следует рекомендовать динамическое наблюдение в течение 1-2 лет с контролем иммунного статуса пациенток, проведением расширенной кольпо-скопии и цитологических исследований, ДНК-типирования вирусов с помощью полимеразной цепной реакции. Таким образом, тактика лечения ВПЧ-инфекции должна быть индивидуальной. При лечении следует учитывать: возраст пациентов, иммунный статус, сопутствующую соматическую патологию, сопутствующие урогенитальные инфекции, локализацию патологического процесса, характер патологических изменений на шейке матки, предшествующую противовирусную терапию. Поскольку ВПЧ сохраняется в эпителиальных клетках шейки матки и использование деструктивных методов не гарантирует от рецидивов, важным фактором в плане комплексной консервативной терапии является стимуляция клеточного иммунитета (Унанян А.Л. и др., 2012).
В данном аспекте, одним из эффективных методов терапии ПВИ является лечение с использованием в качестве иммуностимулятора аналога натуральных пуринов – инозина пранобекса. Следует отметить, что инозина пранобекса как метаболит пуринов полностью выводится через почки, что отличает его от синтетических или рекомбинантных цитокинов. Противовирусный эффект инозина пранобекса заключается в подавлении репликации ДНК и РНК вирусов путем связывания с рибосомой клетки. Им-муномодулирующая способность инозина пранобекса характеризуется стимуляцией неспецифического иммунитета, усилением продукции интер-лейкинов, повышением синтеза антител, стимуляцией хемотаксической и фагоцитарной активности моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток (Караулов А.В., Блинов Д.В. и др., 2011; Унанян А.Л. и др., 2012).
Следует отметить, что применение инозина пранобекса целесообразно как в качестве самостоятельного лечения в монорежиме, так и при вспомогательной терапии на фоне основного лечения путем деструкции ткани шейки матки при ВПЧ-ассоциированной патологии (Yim E.K., Park J.S., 2005).
Согласно ряду авторов, у 25% женщин, получавших инозина пранобекса в виде монотерапии, отмечен регресс и исчезновение атипичного эпителия при диспластических процессах шейки матки (Забелев А.В. и др., 2005; Линаск Л.И., Григорьева Е.Е., 2008). Согласно результатам клинико-лабораторного исследования, проведенного Л.И. Линаск, полная элиминация ВПЧ после иммунотерапии в монорежиме терапии инозином пранобексом составила 95%, а при комбинированном подходе – 97% (Москва, 2008). В комплексном лечении ВПЧ-инфекции применяются препараты ин-терферонов, способствующие усилению цитотоксических иммунных реакций (Телетаева Г.М., 2007; Половнева Л.В. и др., 2012). Известно, что ре-комбинантные интерфероны оказывают не только иммуномодулирующее и противовирусное действие, но и проявляют противовоспалительный и ранозаживляющий эффекты, в связи с чем целесообразно их местное применение при ряде патологий. Однако в настоящее время отсутствуют данные о влиянии локального применения интерферона 2 на показатели клеточного иммунитета женщин с патологией шейки матки. В связи с этим мы провели изучение относительного содержания естественных киллеров (CD16), CD119, EGF и дефензинов у женщин с патологией шейки матки в зависимости от наличия папилломавирусной инфекции до и после местной интерферонотерапии (Hasan U.A., 2007).
Иммунные и метаболические нарушения у больных папилломави русной инфекцией до и после стандартного лечения
На местном (локальном) уровне у больных ПВИ, так же как и в плазме крови, до лечения повышен уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность каталазы, супероксиддисмутазы (СОД) и снижена концентрация стабильных метаболитов оксида азота (СМNO), церулоплазмина и общая антиокислительная активность (ОАА). Тогда как после стандартного лечения снижается концентрация продуктов ПОЛ, активность СОД.
Сравнивая суммарно количество отличных показателей от уровня нормы у больных ПВИ выявлено, что если до лечения таких показателей было 95,8%, то после стандартной фармакотерапии таких показателей стало 91,6, что явно недостаточно.
Таким образом, у больных ВПИ имеет место нарушение целого ряда показателей иммунного статуса на местном уровне и процессов ПОЛ, при этом проводимая стандартная фармакологическая коррекция у таких пациентов не позволяет в полной мере корригировать как иммунный, так и метаболический статусы, что диктует целесообразность поиска и апробирования в клинических исследованиях дополнительной фармакологических средств и методов иммунореабилитации пациенток с ПВИ, в связи с чем нами устанавливалась иммунометаболическая эффективность применения иммуномодуляторов и противовирусных препаратов у пациенток с папил-ломавирусной инфекцией гениталиев.
С этой целью нами использовались препараты «Гепон» и «Лонгида-за» в сочетании с «Вифероном» и «Генфероном».
Генферон – комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Оказывает местное и системное действие. В состав препарата Генферон входит рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b, вырабатываемый штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген интерферона альфа-2b человека (Анохова Л.И. и др., 2013; Vinodbhai P.N. et al., 2013). Интерферон альфа-2b оказывает противовирусное, иммуномодули-рующее, антипролиферативное и антибактериальное действие (Дринев-ский В.П. и др., 2012; Stanley М. et al., 2006). Противовирусный эффект опосредован активацией ряда внутриклеточных ферментов, ингибирую-щих репликацию вирусов. Иммуномодулирующее действие проявляется в первую очередь усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы, что повышает эффективность иммунного ответа в отношении вирусов, внутриклеточных паразитов и клеток, претерпевших опухолевую трансформацию. Это достигается за счет активации CD8 Т-киллеров, NK-клеток (естественных киллеров), усиления дифференцировки В-лимфоцитов и продукции ими антител, активации моноцитарно-макрофагальной системы и фагоцитоза, а также повышения экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости I типа, что повышает вероятность распознавания инфицированных клеток клетками иммунной системы (Салафет О.В. и др., 2011; Романенко Т.Г., Игнатюк Т.Н., 2013). Активизация под воздействием интерферона лейкоцитов, содержащихся во всех слоях слизистой оболочки, обеспечивает их активное участие в ликвидации патологических очагов; кроме того, за счет влияния интерферона достигается восстановление продукции секреторного IgА (Божедомов В.А. и др., 2010). Антибактериальный эффект опосредован реакциями иммунной системы, усиливаемыми под влиянием интерферона.
Таурин способствует нормализации метаболических процессов и регенерации тканей, обладает мембраностабилизирующим и иммуномодули-рующим действием. Являясь сильным антиоксидантом, таурин непосредственно взаимодействует с активными формами кислорода, избыточное накопление которых способствует развитию патологических процессов. Таурин способствует сохранению биологической активности интерферона, усиливая терапевтический эффект применения препарата (Тюева Н.В. и др., 2010). Бензокаин (анестезин) является местным анестетиком. Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов натрия, вытесняет ионы кальция из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует проведение нервных импульсов. Препятствует возникновению болевых импульсов в окончаниях чувствительных нервов и их проведению по нервным волокнам. Оказывает исключительно местный эффект, не всасываясь в системный кровоток (Назар О.В. и др., 2013).
«Лонгидаза» представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида 1,4-этиленпиперазина (Круглова Л.С., 2012). Лонгидаза обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственному средству с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) – цементирующее вещество соединительной ткани (Стенько А.Г., Коновалова Т.А., 2012).
В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцовоизмененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса (Смирнова Л.Е., 2012).
Клинический эффект препарата «Лонгидаза» значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. В препарате Лонгидаза сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелати-рующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирую-щей активностью. Лонгидаза способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани (Стенько А.Г., Коновалова Т.А., 2012).
Политропные свойства препарата «Лонгидаза» реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза (Круглова Л.С., 2012).
Препарат «Лонгидаза» регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять препарат Лонгида-за во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса (Круглова Л.С., 2012; Смирнова Л.Е., 2012; Стенько А.Г., Коновалова Т.А., 2012).
Иммунометаболическая эффективность сочетанного применения им-муномодуляторов и противовирусных препаратов у пациенток с папил-ломавирусной инфекцией гениталиев
Политропные свойства препарата «Лонгидаза» реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза (Круглова Л.С., 2012).
Препарат «Лонгидаза» регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (ИЛ-1 и фактор некроза опухоли альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять препарат Лонгида-за во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса (Круглова Л.С., 2012; Смирнова Л.Е., 2012; Стенько А.Г., Коновалова Т.А., 2012).
«Виферон» (интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный) обладает выраженными иммуномодулирующими, противовирусными, ан-типролиферативными свойствами.
Комплексный состав препаратов обусловливает ряд новых дополнительных эффектов: в присутствии антиоксидантов (токоферола ацетат и/или аскорбиновая кислота) возрастает специфическая противовирусная активность интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b, усиливается его иммуномодулирующее действие на T- и B-лимфоциты, повышается уровень секреторных иммуноглобулинов класса А, нормализуется уровень иммуноглобулина Е, происходит восстановление функционирования эндогенной системы интерферона альфа-2b. Аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат, являясь высокоактивными антиоксидантами, обладают противовоспалительным, мембраностабилизирующим, а также ре 74 генерирующим свойствами. Применение препарата «Виферон» в составе комплексной терапии позволяет снизить терапевтические дозы антибактериальных и гормональных ЛС, а также уменьшить токсические эффекты указанной терапии (Фролов С.А., Горелышева Н.Е., 2012).
Установлено, что при применении препарата «Виферон» отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона альфа-2b, не образуются антитела, нейтрализующие противовирусную активность интерферона альфа-2b (Феклисова Л.В. и др., 2012).
Механизм действия «Гепона» (треонил-глутамил-лизил-лизил-аргинил-аргинил-глутамил-треонил-валил-глутамил-аргинил-глутамил-лизил-глутамат) заключается в продукции альфа- и бета-интерферонов, мобилизации и актививации макрофагов, кроме этого данный препарат ограничивает выработку провоспалительных цитокинов (интерлейкины 1, 6, 8 и фактор некроза опухоли), стимулирует выработку антител к различным антигенам инфекционной природы, подавляет репликацию вирусов гепатита C, простого герпеса 1 и 2 типа, энцефаломиокардита, ВИЧ, повышает резистентность в отношении инфекций, вызванных вирусами, бактериями и грибами (Лукашов М.И., 2012; Копылова И.А., Копылов А.В., 2013).
Сочетанное дополнительное использование «Генферона» и «Лонгид-азы» у пациенток с ПВИ позволило нормализовать уровень не только ФНО, но и ИЛ-1, ИЛ-8, неоптерина и корригировать концентрацию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-1Ra), С3а и С5а-компонентов и повысить концентрацию регуляторов – фактора Н и С1-ингибитора Применение «Виферона» и «Гепона» позволило нормализовать в вагинально-цервикальном смыве практические все изученные цитокины, за исключением ИЛ-4 и ИЛ-2, уровень которых повышен по сравнению с предыдущими группами, С3а, С4 и С5а-компонентов и повысить уровень фактора Н и С1-ингибитора.
Применение «Лонгидазы» и «Генферона» на местном уровне нормализует уровень АГП и ОАА, тогда как использование «Гепона» и «Вифе-рона» дополнительно нормализует уровень МДА.
Таким образом, использование «Генферона» и «Лонгидазы» нормализует 16,6% показателей, а применение «Гепона» и «Виферона» – 50, %, что позволило снизить количество показателей, отличных от уровня нормы до 75,0 и 41,6%, соответственно.
Положительная динамика показателей иммуно-метаболического статуса совпала с клиническим эффектом различных методов лечения у пациенток с ПВИ.
Таким образом, на основе проведенных исследований можно рекомендовать использовать в практическом здравоохранении схему фармакологической иммуно-метаболической реабилитации у больных ПВИ с использованием «Виферона» в сочетании с «Гепоном».
Менее эффективно корригирует нарушенные параметры иммунного и оксидантного статуса схема лечения с использование «Лонгидазы» и «Генферона».
Оценивая матрицу множественной корреляции Спирмена между показателями иммунного и метаболического статусов у пациенток с ПВИ установлены достоверные как положительные, так и отрицательные связи: положительные – между уровнем МДА и концентрацией ФНО, ИЛ-8, Г-КСФ, С3-компонента системы комплемента; уровнем АГП и ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, С5-компонента системы комплемента; активностью каталазы и уровнем ИЛ-2, С5а-компонента комплемента; отрицательные – между уровнем женщин с ПВИ стабильных метаболитов оксида азота и концен 76 трацией неоптерина; содержанием церулоплазмина и уровнем ИЛ-1, ИЛ-8, Г-КСФ, ИЛ-10; ОАА и ИЛ-1, ИЛ-8.
Анализируя результаты факторного анализа между динамикой изучаемых лабораторных показателей иммунометаболическоского статуса у пациенток с ПВИ, нами установлены наиболее объективные показатели, отражающие состояние «напряженности» иммунного и метаболического статусов, к которым относятся концентрация ИЛ-1, ИЛ-8, АГП и активность СОД.
При лечении пациенток с папилломатозом аногенитальной зоны, несмотря на высокий клинический эффект, всего в 30,77 % случаев происходит элиминация ВПЧ из эпителия. В 69,23 % случаев даже при полном клиническом эффекте продолжается персистенция вирусов в эпителии вульвы или перианальной зоны после лечения, что является причиной последующих рецидивов (Вергейчик Г.И., 2012; Von Krong G., 2001).
Целесообразно широко применять молекулярно-генетические методы, как в диагностических протоколах, так и при мониторинге излеченно-сти ВПЧ-обусловленной патологии наружных половых органов, так как это позволяет своевременно выявить длительную персистенцию папилло-мавирусов и предупредить прогрессию заболевания (Sideri M., 2004).
