Введение к работе
Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является важной медицинской и социальной проблемой в связи с ее распространенностью, прогрессирующим и инвалидизирующим течением, одной из ведущих причин смертности (Чучалин А.Г., 2007; Лещенко И.В., 2007; Agusti A. etal.,2003;Mannino D.M., 2007). Одним из патогенетических факторов развития ХОБЛ, по мнению большинства исследователей, является курение (Чучалин А.Г, 2005; Княжеская Н.П., 2010; Kelly F.J., 2003). Наряду с этим к факторам риска развития ХОБЛ относят рецидивирующие инфекции респираторного тракта, гиперреактивность дыхательных путей, генетическую предрасположенность, производственные ингаляционные вредности, загрязнение воздуха, низкий социально-экономический уровень (Шмелев Е.И., 2007; Овчаренко СИ. с соавт., 2008; Belvisi М., 2003).
При формировании ХОБЛ наблюдаются признаки несостоятельности
системного и местного звеньев иммунитета. Создавшийся иммунологический
дисбаланс сопровождается развитием длительных и вялотекущих обострений
заболевания, ухудшением прогноза и качества жизни больных. Наличие
иммунологических нарушений приводит к снижению эффективности
проводимой терапии, прогрессированию болезни (Калини-
на Е.П. с соавт., 2003; Новиков Ю.К., 2007; Franciosi L.G. et al, 2006).
В последние годы проблема лечения ХОБЛ приобретает все большую актуальность в связи с увеличением количества антибиотикоустойчивых штаммов микроорганизмов, возрастающей ролью вирусов, снижением общей и местной противоинфекционной защиты, ростом аллергических реакций на антибактериальные препараты (Авдеев С.Н., 2003; Чучалин А.Г., 2008; Hnizdo Е. et al., 2004). Это обусловливает актуальность поиска новых средств и методов лечения ХОБЛ, обладающих не только антимикробным действием, но и восстанавливающих нарушения в иммунном статусе больных.
Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы: повышение эффективности комплексного лечения больных ХОБЛ с учетом клинико-иммунологических особенностей заболевания путем применения экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови (ЭУФОК) с гипохлоритом натрия.
Задачи исследования:
-
Исследовать состояние клеточного звена иммунитета и цитокинового профиля периферической крови больных ХОБЛ с учетом степени тяжести болезни.
-
Исследовать у больных ХОБЛ средней степени тяжести содержание в бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) про- и противовоспалительных цитокинов, функциональную активность нейтрофилов.
-
Оценить клиническую эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ средней степени тяжести и разработать показания к ее применению.
-
Исследовать влияние ЭУФОК с гипохлоритом натрия на динамику показателей системного и локального иммунного статуса больных ХОБЛ.
-
Рассчитать экономическую эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ.
Научная новизна. Иммунный статус больных ХОБЛ II степени тяжести в стадии обострения сопровождается иммуносупрессией, характеризующейся нарушением соотношения лимфоцитов CD3+CD4+/CD3+CD8+ фенотипа, снижением экспрессии активационных маркеров и усилением экспрессии индукторного фактора апоптоза CD95+, дисбалансом оппозиционных цитокинов на системном и локальном уровнях, повышением функциональной активности нейтрофилов. Впервые в комплексном лечении ХОБЛ применено ЭУФОК с гипохлоритом натрия, проведена оценка клинической эффективности метода, подтвержденная в катанамнезе, разработаны показания, рассчитана фармакоэкономическая эффективность, позволяющая в сравнении с традиционной терапией снизить затраты на лечение больных. Выявлено положительное влияние ЭУФОК с гипохлоритом натрия на динамику исходно
нарушенных показателей клеточного звена иммунитета, системного и локального уровня воспалительных и иммуносупрессорных цитокинов, функциональную активность нсйтррфилов.
Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований установлена высокая клиническая эффективность ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении больных ХОБЛ, позволяющая в 1,7 раза снизить процент рецидивов заболевания, повысить качество жизни больных, а также уменьшить в 1,3 раза по сравнению с традиционной терапией затраты на лечение.
Основные положения, выносимые на защиту. Особенностью иммунного статуса больных ХОБЛ II степени тяжести в стадии обострения является уменьшение в циркулирующей крови количества CD3 , CD3 CD4 и CD3+HLA-DR+ лимфоцитов на фоне увеличения цитотоксических (CD3+CD8+) лимфоцитов, натуральных киллеров (CD3'CD16/56+) и CD95+ клеток; дисбаланс оппозиционных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФНу, ИЛ-10, ИЛ-Ira, ИЛ-4), более выраженный на локальном уровне (в бропхоальвеолярной жидкости), активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов.
ЭУФОК с гипохлоритом натрия значительно улучшает результаты лечения больных ХОБЛ, способствует более быстрому и стойкому купированию воспалительного процесса в бронхолегочной системе, снижению по сравнению с традиционной терапией в 1,7 раза рецидивов заболевания, повышению фармакоэкономической эффективности за счет уменьшения затрат на лечение больных.
Применение ЭУФОК с гипохлоритом натрия в комплексном лечении ХОБЛ но сравнению с традиционной терапией приводит у большинства больных к более быстрому восстановлению исходно нарушенных показателей системного и локального иммунного статуса.
Внедрение результатов диссертационного исследованин в практику. ЭУФОК с гипохлоритом натрия внедрено в практику работы аллергологического и пульмонологического отделений Курской областной
клинической больницы. Полученные результаты используются в научном и учебном процессах кафедры клинической иммунологии и аллергологии КГМУ, кафедры клинической иммунологии, аллергологии и клинических дисциплин медицинского института Орловского государственного медицинского университета.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на VIII Конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), Юбилейной 10-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2011), межкафедральной научно-практической конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, иллюстрирована 13 рисунками, 14 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 173 отечественных и 108 зарубежных источников.
