Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы острые респираторные инфекции занимают до 80% структуры острой патологии раннего детского возраста (Волкова Н.В., 2008, Заманихина Е.В., 2009, Малюга О.М., 2012, Учайкин В.Ф., 2012). По данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии, заболеваемость ОРВИ составляет 19 482,2 на 100000 населения. При этом, заболеваемость ОРВИ детей превышает таковую у взрослых в 8,4 раза (Сергеева И.В., 2012).
Проблема формирования патологии у детей, их развития на ранних этапах онтогенеза – наиболее важные задачи современной науки, поскольку здоровье граждан России, ее будущее во многом определяется состоянием здоровья детей.
Дети дошкольного возраста, пребывая в организованных детских коллективах и активно общаясь в социуме, расширяют спектр контактов с инфекционными агентами. На этом этапе онтогенеза происходит закрепление привычного реагирования иммунной системы на них (Ботвиньева В.В., 2000).
Представляет интерес широко дискутируемый вопрос о частых повторных инфекциях у детей и о правомочности использования термина «часто болеющие дети» (ЧБД) для определенной категории таких детей. Несмотря на то, что изменения иммунологических параметров носят, чаще всего, функциональный характер, частые инфекции у детей могут приводить к раннему формированию хронической патологии из-за повреждений различных систем организма при частых инфекционных процессах.
Феномен часто болеющих детей требует особого подхода к лечению респираторных вирусных инфекций и профилактики повторных инфекционных эпизодов.
Существующая проблема лечения обусловлена быстрым развитием вирусной инфекции в организме, низкой эффективностью противовирусных препаратов и развитием толерантности вирусов к ним. Перспективным представляется путь воздействия на иммунные механизмы для получения противовирусного эффекта (Тузанкина И.А., 2012).
Несмотря на то, что эти вопросы интересуют многих исследователей, проблема формирования патологии у детей и лечения вирусных заболеваний не теряет своей актуальности. В центре внимания оказываются иммунопатогенетические механизмы, что обуславливает повышенный интерес различных исследователей к этим вопросам. Предпринимаются попытки раскрыть характер иммунологических изменений, но еще многое остается неизвестным, а проблема часто болеющих детей - до конца не решённой и в настоящее время. Между тем, роль широкого разнообразия вирусов в указанных процессах зачастую является определяющей.
Известно, что вирусные инфекции занимают стабильно лидирующие позиции в спектре инфекционной патологии, отсутствуют эффективные средства противодействия им, это побуждает к разработке новых средств противовирусной направленности. В этой связи, весьма перспективным направлением таких разработок могут оказаться иммунологические воздействия.
Все вышесказанное обусловило необходимость проведения нашей работы.
Цель исследования:
Оценка иммунного функционирования при вирусных инфекциях в условиях различных вариантов иммунотропных воздействий
Задачи исследования:
-
Оценка параметров иммунитета у детей дошкольного возраста с частыми рецидивирующими вирусными инфекциями респираторного тракта в сравнении с относительно здоровыми детьми.
-
Оценка параметров иммунитета у детей дошкольного возраста с частыми рецидивирующими вирусными инфекциями респираторного тракта в условиях иммунотропных воздействий.
-
Оценка течения герпесвирусной инфекции и цитокинового профиля у лабораторных животных (беспородные белые мыши) в условиях иммунотропных воздействий.
-
Оценка течения инфекционного процесса при инфицировании культуры клеток почек зелёных мартышек VERO вирусом простого герпеса в условиях иммунотропных воздействий.
Научная новизна
Получены новые данные, характеризующие иммунологический профиль часто и длительно болеющих респираторными вирусными инфекциями детей дошкольного возраста.
Получены объективные доказательства эффективности использования бактериальных лизатов при реабилитации часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей дошкольного возраста.
Выявлены изменения цитокинового профиля, объясняющие выживаемость лабораторных животных на разных стадиях развития герпетической инфекции.
Получены экспериментальные доказательства наличия противовирусного эффекта у препарата иммунотропной направленности на модели герпетической инфекции у белых беспородных мышей и на культуре клеток почек VERO E6.
Теоретическая и практическая значимость
Теоретическая значимость работы заключается в получении современной иммунологической характеристики детей дошкольного возраста, переносящих частые повторные и длительно протекающие вирусные инфекции респираторного тракта.
Выявленные закономерности воздействия бактериальных лизатов на иммунный профиль человека обосновывают их использование в реабилитационных программах часто и длительно болеющих детей дошкольного возраста.
Полученные данные могут быть использованы в практическом здравоохранении для оценки категории часто и длительно болеющих респираторными инфекциями детей, что составляет практическую значимость проведённого исследования.
Выявленные противовирусные эффекты препаратов, имеющих иммунотропную направленность на моделях лабораторных животных и культуры клеток, позволяют формировать дальнейшие исследовательские программы по разработке новых методов купирования вирусных инфекций.
Положения, выносимые на защиту
-
Часто и длительно болеющие респираторными инфекциями дети имеют достоверные отличия иммунологических параметров от относительно здоровых детей того же возраста.
-
Часто и длительно болеющие респираторными инфекциями дети имеют объективные обоснования для применения иммунотропных препаратов.
-
Противовирусный эффект может быть обеспечен общими механизмами поддержания гомеостаза при использовании препарата иммунотропной направленности без непосредственного вовлечения компонентов иммунной системы.
Внедрение результатов работы.
Рекомендованные в диссертации методы иммунотропных вмешательств при персистенции вирусов у детей дошкольного возраста внедрены в практику детских учреждений здравоохранения Свердловской области, а также в учебный процесс на факультете постдипломного образования УГМА.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на III окружной научно-практической конференции «Актуальные аспекты вирусных инфекций в современный период» (Екатеринбург, 2009г.), на городской конференции аллергологов-иммунологов «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и пульмонологии» (Екатеринбург, 2009г.), на российской конференции «Иммунотерапевтические технологии в медицине» (Екатеринбург, 2010), 14-м интернациональном конгрессе иммунологов (Япония, Кобе, 2010), на конференции «Российский опыт применения Имунорикса, обобщение и практические рекомендации» (Москва, 2010), на VIII конференции иммунологов Урала (Сыктывкар, 2010), на I, II, III и IV всероссийских школах по клинической иммунологии «Иммунология для врачей» (Пушкинские горы, 2010-2013), VI и VII российской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в Челябинске» (Челябинск, 2011 и 2012), региональной конференция для терапевтов (Екатеринбург, 2011), VI международном Конгрессе «Рациональная фармакотерапия» (Санкт-Петербург, 2011 и 2012), научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и современной гомеопатии» (Тюмень, 2011), региональной научно-практической конференции для терапевтов, инфекционистов и врачей других специальностей «Респираторные инфекции – междисциплинарная проблема» (Екатеринбург, 2011), II российском Конгрессе педиатров Урала с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Екатеринбург, 2012), на I конгрессе терапевтов Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2012), областной конференции отоларингологов (Екатеринбург, 2012), на межрегиональной научно-практической конференции Уральского федерального округа «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Екатеринбург, 2012 и 2013), на проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии Института иммунологии и физиологии УрО РАН.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них – 6 в изданиях, рекомендованных ВАК, статей – 6, тезисы в зарубежном издании – 1, монография - 1.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах, иллюстрирована 3 таблицами и 28 рисунками, состоит из введения, главы обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 133 отечественных и 134 иностранных источников.
