Введение к работе
Актуальность пврбдемы. Совершенствование методов и схем лечения ревматических болезней (РБ) является одной из наиболее важных задач современной ревматологии.1 Применение методов активной патогенетической терапии (базисной) позволило добиться значительных успехов, что существенно изменило прогноз жизни И трудоспособности больных РБ (Насонова В.А., Сигидин Я.А., 1985; Насонова В.Аі, Астапенко М.Г. -, 1989; вёпявп *.а. и Ввпввп w., І9Й9; Feieon d.t. *t aiik І990). Продолжается поиск лекарств о принципиально новыми свойствами-, оказывающих прямое и опосредованное иммуномодулирущее действие при РБ (Мелехин В.Д. и соавт., І9ІВ5; Балабанова P.M. и Баракат Б.-, 1990), Однако.даже оптимально Построенная программа лечения не может решить всех задач коррекции гомеостаза, в связи с чем требуетЬя разработка методов, основанных не только на введении в организм больного лекарственных препаратов - афферентная медицина, но и методов выводе-ния, замещения и обработки крови больных - эфферентная медицина (Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М., 1989).
В настоящее время в числе перспективных способов интенсивной терапии рассматриваются метода экстракорпоральной детокси-кации. Длазмаферез (ПЗ) среди них занял прочное место в комплексной терапии больных ревматологического профиля (Гаврилов O.K., 1984; Шилкпна II.II. и Пухов А.Г., 1986). Целесообразность его использования связипается с иммунокорригирупцей, роокоррп-гируяцой и дотоксикационной направленностью операций (Гуре-вич К.Я; і 1989). Однако механизм действия нлязма^ор'ззп при
целом ряде заболеваний остается до конца не выясненным и представляется более сложным, чем обычное физическое очищение циркулирующей крови.
Известно, что реологические и микроциркуляторные нарушения наблюдаются при большинстве РБ. Причина этих нарушений тесно связана с динамикой развития системного васкулита, патогенез которого во многом обусловлен иммунопатологическим процессом, и в первую очередь иммунокомплексным (Семенкова Е.Н., 1988). Кроме того, работами ряда исследователей доказана важная роль некоторых иммунных факторов в формировании нарушений функциональных свойств тромбоцитов, которые принимают активное участив в регуляции агрегатного состояния крови (Щитикова А.С, 1982; Куэник Б.И. и соавт., 1989). Таким образом, методы коррекции сосудисто-тромбоцитарного звене гемостаза могут оказать существенное влияние на течение хронического аутоиммунного самоподдерживающегося воспаления.
Несмотря на достаточное число публикаций, посвященных изменениям функциональных свойств кровяных пластинок при РБ, при-веденные в них сведения носят противоречивый характер, а что касается исследований, связанных с изучением влияния методов . экстракорпоральной детоксикации на первичный гемостаз, то они представлены лишь единичными работами.
Цалиа исследования явилось изучение изменений функциональных свойств тромбоцитов у больных ревматоидным артритом (РА) я некоторыми диффузными заболеваниями соединительной ткани (ДЗСГ), а также выяснение возможностей коррекции тромбоцитарно-го звена гемостаза о помощью плазмафереза.
-з-.
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи;
-
изучить характер изменений тромбоцитарного звена гемостаза у больных РА и некоторыми ДЗСТ;
-
исследовать возможность коррекции функциональных нарушений тромбоцитов с помощью плазмафереза;
-
разработать программу проведения операций плазмафереза о учетом клинических вариантов течения, активности и тяжести заболеваний;
-
определить показания к включению курса плазмафереза в комплексную терапию больных РА и некоторыми ДЗСТ.
Научная новизна работы. Впервые определены основные патологические синдромы нарушенных функциональных свойств тромбоцитов у больных РА и изученными формами ДЗСТ, избраны подходы к восстановлению адгезивно-агрегационных функций кровяных пластинок с помощью методов экстракорпоральной датоксикации. Установлено, что операции плазмафереза оказиваэт высокий корригирующий эффект на тромбоцитарное звено гемостаза.
Показано, что наиболее значимыми иммунными факторами, формирующими нарушения функции тромбоцитов, являются циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины класса е.
Практическая значимость работы. Обоснована эффективность разработанной программы лечения в зависимости от клиничерких вариантов течения, тяжести, активности болезни. Определена потребность в количестве операций, их периодичности, объемах плаз-моэксфузии, количественном и качественном составе инфузпонных плазмозамешаших растворов при проведении операций плазмафереза у больных РБ.
- *-
9жтю.№№шшш\шщ$!ща>* віштие. на щщщч-
-
РА и некоторые ДЗСТ сопровождаются выраженными нарушениями функции тромбоцитов, которые проявляются в виде тромбао-тенического синдрома и тромбоцптопатии высвобождения.
-
Ведущую роль в патогенезе нарушении <1ункционалышх свойств тромбоцитов у больных с ишунокомдлоксной патологией играют циркулирупцие иммунные комплексы (ИК) и агрегированные иммуноглобулины преимущественно класса, о.
-
Плазмаферез является патогенетически обоснованным способом коррекции нарушенных функциональных свойств тромбоцитов у больных РА и некоторыми JSXK.
Реализация, работц. Разработанная программа леченая больных РА и некоторыми ДЗСТ методом плазмафереза и с помощью гепарина в сочетании с гемодезом апробирована и применяется в практической работе клиники гематологии и клинической иммунологии Военно-медицинской академии имени С.Ц.Кирова (Сб.изобретений и рационализаторских предложений / Воен.члед.акад. - Л., 1991. -Вып.22).
Научные положения, обоснованные в диссертации, используются в преподавании вопросов ревматологии и гематология на кафедре гематологии и клинической иммунологии.
Апробация работу. Основные положения диссертации доложены на заседаниях Ленинградского научного общества терапевтов имени С.Ц.Боткина (1990 г.), Ленинградского научного общества врачей-лаборантов (1991 г.), Ленинградского научного общества ревматологов (1991 г.), на конференции молодых ученых Военно-медицинской академии вмени С.Ц.Кирова (1990 г.), научно-практиче-
ской конференции "Применение методов плазмоцита^ереза в клинической практике" (Ленинград, 1989 г.).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 160 страницах, машинописний текст (125 страниц) включает введвниа, обзор литературы, характеристику обследованных больных и описание методов исследования, главу собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. РабоТа иллюстрирована 17 таблицами, 10'рисунками. Библиографически» указатель включает 232 источника (83 отечественных и 149 иностранных) .
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.