Введение к работе
Актуальность проблемы
Инвалидизация и смертность от инфаркта миокарда (ИМ) являются самыми высокими среди заболеваний сердечно-сосудистой системы. Проблема совершенствования фармакотерапии острого коронарного синдрома остается одной из наиболее актуальной в современной кардиологии (АП. Голиков,2001).
В последние годы большой интерес вызывает перспектива использования в сочетании с традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиаг-регантной терапией кардиопротективных препаратов при остром коронарном синдроме. Последние позволяют улучшить переносимость ишемии кардиомио-цитами и ускорить восстановление физиологической активности поврежденного миокарда (АВ.Виноградов, 1991; В.З. Панкин, А.К. Тихазе, 2001).
Развитие ИМ сопровождается значительной активацией процессов сво-боднорадикального окисления (СРО) в зоне некроза и ишемии, в особенности в период реперфузии, на фоне существенного угнетения активности антиокси-дантной системы организма, не способной сбалансировать чрезмерный выброс пероксидов в кровоток и противостоять окислительному стрессу (АН.Закирова, 1981; Н.К.Зенков, 2001). Это послужило поводом для поиска новых кардиопротективных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью.
В настоящее время на фармацевтическом рынке появился новый отечественный кардиопротективный препарат, обладающий антиоксидантными свойствами, мексикор, представляющий собой водорастворимое соединение (2-этил-6-метил-З-оксипиридина сукцинат), и имеющий как пероральную, так и парентеральную формы выпуска, что позволяет использовать его с первых часов острой коронарной патологии.
Мексикор, по предварительным экспериментальным и клиническим данным, обладает более выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием, чем другие синтетические антиоксиданты, способен как инактиви-ровать процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), так и уменьшать потребность ишемизированного миокарда в кислороде за счет активации сукци-
3 С (1*«рви>г *~ЛЛ
натдегидрогеназного пути окисления глюкозы, не вызывая накопления жирных кислот в цитоплазме и митохондриях (В.В.Гацура, 1996; ТАДевяткин, 1999; Л.Д.Смирнов, 2001). В эксперименте мексикор увеличивает коллатеральный кровоток в зоне ишемии, снижает частоту ранних постокклюзионных и реперфузионных аритмий, улучшает показатели центральной гемодинамики, уменьшает степень регионарного метаболического ацидоза и сокращает размер периинфарктной зоны (В.В.Гацура, 1992; М.В.Покровский, 1995), а так же существенно усиливает вазодилятирующий эффект нитроглицерина (И.В.Пашина, 1997), что подтверждено клиническими исследованиями у больных со стабильной стенокардией (В.П. Михин, 2003).
В этой связи применение мексикора при остром инфаркте миокарда (ОИМ) представляется обоснованным. Однако, по данным литературы, клинические работы по изучению эффективности мексикора у больных ОИМ не проводились.
Цель исследования
Изучить клиническую эффективность кардиопротективного препарата мексикор на фоне традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиаг-регантной терапии у больных острым инфарктом миокарда в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии.
Задачи исследования
Изучить влияние мексикора на содержание продуктов ПОЛ в крови больных с ОИМ на фоне традиционной терапии антиангинальными, антикоагу-лянтными и антиагрегантными средствами.
Исследовать характер влияния кардиопротективного препарата мексикор на сократительную функцию миокарда и параметры диастолической функции левого желудочка у больных ОИМ на фоне традиционной антиангинальной, антикоагулянтной и антиагрегантной терапии.
Установить особенности влияния традиционной терапии в сочетании с кардиопротективным препаратом мексикором на течение острого и подостро-
го периодов ИМ с оценкой выраженности, частоты, продолжительности ишемии в периинфарктной зоне и аритмической активности миокарда.
Оценить влияние мексикора в комплексной терапии ОИМ на частоту возникновения угрожающих жизни осложнений со стороны сердечнососудистой системы и их исход.
Разработать тактику применения нового отечественного кардиопро-тективного препарата мексикор у больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии.
Научная новизна
Впервые в клинических условиях у больных ОИМ, находящихся на этапном лечении в отделениях реанимации, интенсивной терапии и кардиологии, показана способность мексикора уменьшать выраженность окислительного стресса, о чем свидетельствует снижение содержания в сыворотке крови продуктов ПОЛ.
Установлено, что сочетанное применение мексикора с традиционной терапией у больных ОИМ ускоряет нормализацию диастолической функции левого желудочка, оказывает позитивное влияние на параметры центральной гемодинамики и способствует более раннему восстановлению сегментарной сократимости миокарда.
Впервые показано, что включение мексикора в состав комплексной терапии больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии снижает частоту развития угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Доказано, что мексикор сокращает частоту, продолжительность и выраженность ишемии в периинфарктной зоне, а так же уменьшает число желудочковых аритмий в острый и подострый периоды инфаркта миокарда. Практическая значимость работы
Доказана клиническая целесообразность использования мексикора в качестве кардиопротективного средства, обладающего антиоксидантной активно-
стью у больных с ОИМ, начиная с первых суток и до 21-24 дней лечения в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии. Применение мексикора у данной категории больных существенно ускоряло восстановление сократительной функции миокарда и нормализацию параметров диастолической функции левого желудочка, уменьшало содержание липоперокси-дов в крови, а так же продолжительность и выраженность ишемии периинфарк-тной зоны в подострыи период, снижало частоту развития желудочковых аритмий и угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Полученные результаты позволили обосновать тактику применения' мексикора на фоне традиционной терапии у больных ОИМ.
Основные положения, выносимые на защиту
Применение мексикора на фоне традиционной антиангинальной, ан-тикоагулянтной и антиагрегантной терапии у больных ОИМ в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии и кардиологии снижало содержание продуктов ПОЛ в крови.
Терапия мексикором на фоне традиционных антиангинальных, анти-коагулянтных и антиагрегантных средств у больных ОИМ ускоряло восстановление сократительной функции миокарда, нормализацию диастолической функции левого желудочка и способствовало сокращению зон локальной ишемии.
3. Использование мексикора с первых суток в комплексной терапии
ОИМ снижало частоту, продолжительность и выраженность периодов ишемии
в периинфарктной зоне (по величине суммарного интеграла смещения сегмента
ST) в подострыи период, а также уменьшало электрическую нестабильность
миокарда.
4. Включение мексикора в комплексную терапию больных ОИМ в усло
виях отделений реанимации и интенсивной терапии снижало частоту развития
угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Внедрения. Получено положительное решение Фармакологического Комитета МЗ РФ на широкое клиническое применение препарата у больных ОИМ. Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения реанимации и интенсивной терапии и кардиологического отделения Муниципального учреждения здравоохранения городской больницы скорой медицинской помощи (МУЗ ГБ СМП) г. Курска для лечения больных ОИМ.
Апробация диссертации состоялась 27 февраля 2004 года на научно-практической конференции кафедр КГМУ: внутренних болезней № 1, № 2, кафедры анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии ФПО, клинической фармакологии, фармакологии, хирургических болезней №2, общей хирургии, гистологии, эндокринологии, врачей МУЗ ГБ СМП г. Курска. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на второй международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003), пятой Российской научной конференции с международным участием "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" (Москва, 2003), Российской научно-практической конференции "Реабилитация в геронтологии и гериатрии. Геронтология и гериатрия в семейной медицине" (Курск, 2003), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002,2003,2004).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 7 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 269 источников, в том числе 144 отечественных и 125 зарубежных авторов. Работа выполнена в отделениях реанимации и интенсивной терапии и кардиологии МУЗ ГБ СМП г. Курска, на кафедрах внутренних болезней №2 и анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии ФПО КГМУ.
