Введение к работе
Актуальность проблемы. Работами последних лет продемонстрировано важное значение в патогенезе ИБО активации перекісного окисления липидов <П0Л) (Меерсон Ф.З. и др., 1984, НатлюлоІ'B.t4 а(!, ГЭ85); нарушений гемореологии {Ч&Ме-п.-$аа.Ыа(, 1968 ; Мурашко В.В. и др., 1979, 1980; Джанашкя П:Х., 1989), а также энергетического обмена миокарда (.ei'/»ez И-/).Ыавв, 1981), в частности, метаболизма пуринових соединений (УїппїпЬі R.-B. eJ <зв , 1981}. В ряде работ установлено, что при ишемии миокарда в эритроцитах крови происходят существенные изменения ПОЯ и метаболического пула аденпновых производных и их коферментов (Medr-i'otu И. е4 ав , 1981), а также продуктов деградации аденилатов: аденозина, инозина, гипоксантина и ксантина {НЬгтзе.п ~, zd ав , I9SI). Установлено, что усиление ПОЛ приводит к ухудшению реологических свойств крови за счет увеличения "жесткости" мембран эритроцитов и их внутренней вязкости (Сербии В.И. и др., 1987;Мурашко В.В. и др., 1988; Бурлакова Е.В., 1980).
Имеющиеся данные, об интенсификации ПОЛ при ИБС (Бурлакова Е.В., 1980; Голиков А.П. и др., 1989; Полумиксов В.Ю. и др., 1990) послужили патогенетическим обоснованием применения антиоксидантов. Обнаружено выраженное защитное действие различных антиоксидантних препаратов, в частности - дибуно-ла - синтетического антирадикального антиоксиданта (Бурлакова Е.В., 1968, 1975). Тем не менее остается много неясных вопросов относительно тактики проведения антиоксидантной терапии дибунолом (контингент больных, доза и длительность применения и т.д.).
В связи с этим основной целью работа явилось: изучение взаимосвязи показателей-ПОЛ, гемореологии и среднемолекуляр-ных пептидов (СМИ) у больных ИБС, выявление наиболее информативных показателей, отражающих'особенности гемостаза при данном .заболевании, а также определение эффективности применения дибунола у этой категории большее.
Для достижения -поставленной цели были поставлены следующие задачи:
-
Изучить состояние процессов ПСй и активности АО си--стемы у больных ХИБС в зависимости от тяжести течения заболевания ж степени гипоксии.
-
Определение содержания в крови у больных ИБС СЩ в зависимости от клинического течения заболевания.
-
Изучить взаимосвязи между -показателями ПОД и гемореологии у больных ИБС с целью обоснования новых информативных биохимических тестов, отражающих особенности течения данной патологии. -
-
Выявить влияние антЕОксиданта дабунола на-содергание продуктов ПОЛ, активность'антиоксидантов, концентрацию (Ml. в крови и показатели гемореологии у больных ИБС.
-
Уточнить схему применения дабунола', показания к применению препарата и выявить возможные побочные эффекты.
' Научная новизна.
-
Впервые проведено комплексное исследование процессов ПОЛ, содержания СМЇЇ и показателей гемореологии у больных хронической ишемической болезнью сердца, что позволило выделить "перекисный" и "непервкненый" вариант течения ИБС.
-
Подтверждено благоприятное влияние дабунола на пере-кисное окисление липидов мембран эритроцитов крови у больных
шемическои болезнью сердца.
" 3. Впервые установлено олагоггриятное действие дибунсла на показатели гемореолагш за счет улучшения деформпруемо-стн эритроцЕтов и уменьшения их "внутреннен" вязкости,
4. Впервые в клинике описан синдром отмены при лечении
больных ИБС дибунолом к объяснен механизм этого.явления.
5. Разработана схема применения дибунола у больных ИБС.
Практическая ненноеть работы.
Установлено, что наиболее, информативными показателями ПОД и гемореологии, коррелнрукцики с тяеэстью течения ИБС, являются термостабильная фракция каталазы и внутренняя вяз- кость эритроцитов. Полученные данные могут быть использованы в практике кардиологических стационаров для более точного суждения о тяжести пиркуляторных расстройств у больных ИБС. Предложенный антиоксидант дибунол мокёт быть использован в комплексной терапии больных ИБС с.нарушением процессов ПОЛ. Предложена схема применения дибунола у данной категории' больных.
Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены на объединенной конференции молодых ученых, специалистов и студентов "Медицинская наука - практическому' здравоохранению" (г.Махачкала, 1990), на X Пленуме правления Всероссийского научного общества терапевтов I Северо-Кавказской и ІУ Дагестанской конференции терапевтов (г.Махачкала, 1991), на 17 Всесоюзной конференции "Биоантиоксидант" (г.Москва, 1992), на совместной научно-практической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОЛУ и сотрудников госпиталя им.А.В.Вишневского (г.Красногорск, 1992).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, перечень которых приводится в конце автореферата.
Объем и сттгтктура диссертации. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, содержит 21 таблицу и 2 рисунка. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (274 источника, из них 127 иностранных).
Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Российского Государственного медицинского Университета на базе I ГКБ иы.Н.К.Пирогова, 5 ГКБ, ЩЕГ им.'А.Б.Вишневского.