Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ЕрОБЛЕМЫ. Геморрагическая лихсралкз с почечным синдромом (ГЛПС) - гяяелое вирусное природно-очагсвое заболевание, встречающееся во многих регионах нашей страны и зарубежсм. По числу клинически зарегистрированных случаев ГЛПС занимает одно из ведущк мест среди данной группы болезней. Заболеваемость ГЛПС на Дальнем Востоке России составляет в среднем 4,9 на 100 тысяч человек з год, а в районам Среднего .Поволжья и Приуралья достигает в отдельные годы 15? на 100 тысяч человек населения, (Л. М. Иванова, 19*84, Е.А.Ткаченко и др.,1985, Д.К.Львов и др.,1939). В КНР ежегодно регистрируются около 80 000 случаев заболевания, в Шнсй Корее - 500 случаев в год, а а Финляндии и Швеции белее 100 человек в год заболеваит ГЛПС (Д.К.Львов и др.,1989). Широкое распространение этой болезни привело к созданию е рамках ВОЗ рабочей группы экспертов для изучения данного заболевания (Бюллетень ВСв,1683.-Т. 51.-N3.).
Особое значение ГЛПС имеет для здравоохранения Дальнего Востока России и соседних с ним стран Азии (КНР, КНДР, Японии, Республики Корея). Именно в этих регионах клиническое течение ГЛПС характеризуется особой тяжестью и появлением опасных для жизни осложнений, что обуславливает сохранение все еще высокой летальности - от 1,6*. СБ.3.Сиротин и др.',1967) , 2,9% (Г.С.Козельский и др., 1988) и 5% (Lee,1982,1969) ДО 6,5% (А.М.Бой-но-Ясенецкий и др.,1937), 10,9% (Л.А.Олофлкскин, 1987) л более процентов (Д.Ш.Ензлееза к др.,1988), что указывает на большую актуальность проблемы ГЛПС.
Среди всех клинических синдромов ГЛПС важнее место занимает
геморрагический диатез, что нагло свое отражение и в названии заболевания. Частота его рагличных проявлений составляет от 67,5 (А.И.Зеленский и др.,1979) до 91,3% (Б.8.Сиротин 94). Геморрагический синдром является также наиболее ярким и частым па-тодогоанатомическим признаком болвани и может быть одной из причин летального исхода (С.Л.Лейбш, 1941, А.Г.Кеотнер,1956, И.К.Гец, 1955, А.И.Зеленский и др.,1975, О.М.Васенева и др.,197а, Д.Ш.Еналеевз и др.,1938, Ю.А.Клебанов,1990, Г.С.Ковальский и др.,1990, Б.3.Сиротин,1994, Kessler, 1953,1954, A.Steer,1955, 1966, Lee,19S2, 1989, Dmitrovic et al.,1989).
Патогенее геморрагического диатеза при ГЛПС окончательно не установлен. Важное место в его формировании, так же как в патогенезе и клинике других основных синдромов ГЛПС принадлежит поражению -мелких сосудов - артериол, венул и капилляров, что сопровождается повышением их проницаемости и расстройствами микроциркуляции (Л.С.Лейбин, 1941,1953,А.Г. Кесткер, 1956, В.Г. Чудаков, 1947,1952, 1955,1957, А.И. Зеленский, 1961,1966,1969 Л.П. Бандурко, 1977,1930, Е.А.Федотова,1954,1964,1968,Ю.Л. Федорчен-ко, 1989,1990,1990, Т.А. Еашкирев, 1959,1971 Kessler, 1953,1954,A. Steer, 1955,1966,1972). Определенное значение в развитие геморрагического синдрома отводится тромбоцитопении (Р.В.Кашапова, 1968, Р.Я. Киреева, 196Э, Г.С. Ковальский, 1959, Ш.И.Рзтнер,1Э52, Р.Ф. Абдурашитсв, 1974, Т.Б. Могила, 1932, Е.З. Сиротин и др., 19S2, Г.Х. Мирсаева 1992, Б.3.Сиротин, 1994), а также нарушениям функции тромбоцитов (P.M. Фаалыева, 1936, Г.Х. Мирсаева, 1988, 1992, Р.55. Абдурашитов, 1974, К.Б. Бунин и др., 1976, Lee, 1989). Наряду с этим, у больных ГЛПС установлены отклонения в коагуляционном звене гемостаза - удлинение протромби-
кзеого (А.З.Чурнлов, 1541, М.А. Зентленок, 1956, Lee, 1987,1989) и активированного парішадінсго трс.чбопластиксвогс Ер?мекн(К.Б. Бунин :: др. ,1975,13"5,1977, Lee, 1957,1939), выявлено появление гилерфпбриясгене.млн (А. А. Константинов, 19Б9, Т.Д. Бадкирев, 1962,1971, Ы.И. Ратнер, 1959, Р.Я. Ккреева, 1963, А.К.Пкотрс-зпч,1970,1971,1973), которая-сопровождалась угнетением фиСрияс-литической активности косее (Р.Е.Кзезповз, 1957, F.H. Кирееза, 1953, А.К. Пиотрозпч, 1970,1971,1973, т.Б.Могила, 1982, Б.3.Сиротин и др., 1932,К.В. Сократов и др.,1983, Г.Х.Мирсаеза, 1935,1992) В целом ряде работ показано развитие, особенно у больных с тяжелой формой ГЯПС, признаков ДВС-синдрома (А.К.Пиот-рович,1971,1973, К.Б.Бунин и др.,1976,1977, Т.В. -Могила, 1980,1932, Б.3.Сиротин и до., 1982, Б.3.Сиротин, 1994,P.M. Фаз-дыеза 1985, Г.Х.Мирсаеэа ,1991,Dennis, 1963, Lee, 1937,1935,1963).
Необходимо отметить, что все эти исследования в основном гатрагквали изучение различных сторон коагуляціюнкого гемостава, тогда как его первичное звено, а именно тромбоцитарно-сосудистый гемостаз остался практически беа внимания. Авторы в основном исследовали агрегааконные свойства тромбоцитов (Р.Ф.Абдураши-тсе.1977, К.В.Бунин и др..1977, Р.Ф.Фаглыева и др., 1986, Г.Х.Мирсаевз, 1933,1992, M.Lee, 1989) не сопоставляя их активность с состоянием сосудистого эндотелия, его антиагрегзнтными свойствами.
Е доступной литературе, посвященной ГЛПС, практически отсутствуют сведения о функционатьном состоянии эритроцитарного звена гексстага у зтю: больны:'.. Вместе с тем, по современным представлениям, нарушению структуры и функции эритроцитов отводится вачное место в формировании и диагностике ДВС-синдрома
(К.Я.Аакиназн,1ST?, С.М.Аксшоз и др.,1933, 3. С. Бас кат ак, 1932, Л.Д.Вербино и др.,1939, Preston,1988, 0erlstti,1993). Совершенно недостаточна изучено функциональное состояние тромСсцитарко-сс-судистого и эригроцигаркого звеньев гемостаза у больных ГЛПС при проведении км патогенетической терапии, которая до настоящего времени занимает одно кг ведущих мест в их лечении. Имеются только отдельные сведения о положительном влиянии дицинсяа на сосудистую проницаемость (Ю.Л.ФедорченксДЭЭО, Б.3.Сиротин и др., 1934), а также трентала и специфическто иммуноглобулина на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов (Г.Х.Мирсаева,1992, Г.Ф. Амирова,1994). Тем более, одновременного комплексного изучения состояния тромбоцитарно-сосудистого и эрптроцитарного зеєньєв гемостаза в процессе патогенетического лечения данных больных никем ранее не проводилось. Исследования в этой области представляют собой важную вадачу совершенствования патогенетической терапии больных ГЛПС.
Таким образом, несмотря на важное значение тромбоцитар-но-сосудистсго и эрптроцитарного звеньев гемостаза, их состояние у больных ГЛПС и возможное участие в патогенезе заболевания остается до конца не выясненным. Учитывая постоянное поражение при ГЛПС мелких сосудов, тесное взаимодействие их с тромбоцитами и эритроцитами , мы полагали, что изучение функционального состояния тромбоцитарко-сосудистого и эрптроцитарного звеньев гемостаза у больных ГЛПС позволит уточнить патогенез заболевания и будет способствовать совершенствованию его лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - оценка функционального состояния эрит-роцитарного и тромбоцитарко-сосудистого звеньев гемостаза у больных ГЛПС, установление роли их нарушений в патогенезе и клп-
кике заболевания :: соЕерсенстгоЕаяие кз основе полученных данных
КГІЇ.ІПЛеКОКОГО ЛЄЧЄНКЯ Є0Л53НИ.
Исходя из намеченной цели в рзйете 'были поставлены следующие конкретные задачи:
1. Изучить состояние зркгроцктарнаго звена гемостаза в зависимости о? стеленії тяжести и периода ГЛПС.
2.Определить функциональное состояние тромбоцитов з динамике заболевания.
2.Оценить функциональное состояние и резервные возможности сосудистого эндотелия в различные периоды ГЛПС.
4.Установить роль нарушений а эритроиптарном и тромбоцитар-но-сосудистом ззеньях гемостаза в патогенезе и тюнике ГЖС.
5,Исследовать влияние на показатели, характеризуйте тромбоцит арно-сосудистый и эригрошгаркый гемостаз и клиническую картину ГЛПС, различных способов патогенетической терапии.
НАУЧНАЯ КСЕИЗНА РАБОТЫ состоит в том, что в ней впервые дана комплексная характеристика функционального состояния трсмбо-цнтарно-сосудистого и эритроцигзрного гзеяьез гемостаза в зависимости от степени тяжести и периода бслезни. Впервые при данном заболевании проанализированы взанмосзяэи между этими звеньями гемостаза. Определена роль каждого из них в генезе ДВС- синдрома. Выявлены новые особенности ДБС-сиядрома при ГЛПС. Впервые установлена направленность сдзлгов з данных: ззеньях гемостаза при различных способа* лечения больных ГЛПС. Впервые показано позитивное Елияние на эти показатели и клиническую картину ГЛПС комплексного лечения с использованием эгамзилата натрия и плаз-мафереза.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ;
- Я -
результаты проведенного исследования позволили выявить новые аспекты нарушений гемостаза у больных ГЛВ к предложить методы кх коррекции.
Определение спонтанной агрегации тромбоцитов, геыолизат-аг-регационного теста, фактора Бшшебрандз, антитромбина III к ХП-хагеманвависимого фибриколизз в динамике заболевания макет быть использовало для дополнительной диагностики клини:-:о-лабораторного варианта ДВС-синдрома у этой категории больных.
Для прогнозирования развития опасных для жизни кроЕатече-ний предложено определение в сыворотке крови в первые 3-5 дней от начала заболевания фермента Б'-нукяеотидаэь!.
В процессе лечения Сольных ГЛПС , для коррекции у них тром-боцктарно-сосудистых и эритроцитарных нарушений рекомендовано назначение в периоде олигурии этамзилата натрия и проведение пдазмафереза, что приводит к более быстрой регрессии геморрагического синдрома, способствует нормализации показателей гемостаза и сокращению периода олигурии.
