Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМИ. Холестериновый холелитиаз на сегодняшний день составляет от 70 до 80% всех случаев желчнокаменной болезни (ЖКБ) в индустриально развитых стран Запада (Дедерер, 1981;Мансуров ,1985;Weisberg,1984;GREPC0,1988) И представляет собой серьёзную медико-социальную проблему,составляющими которой являются: 1) недстаточное знание патогенеза ЖКВ.2) отсутствие надежных диагностических критериев на ранних стадиях заболевания,а также при его латентном течении,3) необходимость оперативного лечения в большом проценте случаев,4) высокий процент стойкой и временной нетрудоспособности, 5) необходимость разработки новых нехирургических методов лечения ЖКБ,в основе которых лежит фрагментация и растворение желчных камней,и поиска новых профилактических средств.
Открытие новой немицеллярной формы транспорта холестерина желчи - везикул желчи (Somjen.Gilat,1983,1985; Pattlnson, 1986;Peled et al. ,1986; Lee et al. ,1987) существенно изменило представления о патогенезе ЖКБ. Согласно современной теории холестеринового холелитиаза причиной возникновения желчных камней является сочетание нескольких дефектов: гиперсатурации (перенасыщение желчи холестерином), застоя желчи в желчном пузыре и нуклеации кристаллов холестерина, пусковым механизмом которой является агрегация везикул желчи (Мараховский,1990; Kibe et al. ,1984; Halpern et al. ,1986;Carey, 1988; Shriever, Jungst,1990).Однако,в настоящий момент процесс агрегации везикул желчи,его интимные механизмы,факторы,воздействующие на этот процесс (нуклеирующие и антинуклеирующие) являются наименее изученными. Нет исчерпывающих данных по морфологическим и физико-химическим свойствам основной формы транспорта холестерина желчи - везикул желчи.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определение физико-химических свойств везикулярной формы транспорта холестерина желчи - везикул желчи и их патогенетической роли в процессе холестеринового холелитиаза
ЗАДАЧИ: 1. Определение физико-химических свойств везикул желчи при хроническом калькулёзном и хроническом бескаменном холециститах.
2. Изучение влияния потенциальных нуклеирующих факторов на агрегационную способность везикул желчи при хроническом калькулёзном и хроническом бескаменном холециститах .
3. Изучение влияния потенциальных антинуклеирующих факторов на агрегационную способность везикул желчи.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Для исследования физико-химических свойств везикул желчи ( размеры, седиментационная плотность, соотношение Ж: ФЛ, способность к агрегации) нами впервые применялись фотон-корреляционная спектроскопия,ультрацентрифугирование в градиенте плотности перкола, преципитация везикул желчи дигитонином. Впервые предпринята попытка сравнить везикулы желчи при хроническом калькулёзном и хроническом бескаменном холециститах (ХБХ и ХКХ) на клиническом материале (большинство известных работ носит чисто экспериментальный характер и выполнено на искусственной желчи). Применение метода фотон - корреляционной спектроскопии позволило нам моделировать патологический процесс в нативной желчи in vitro при непосредственном воздействии потенциальных нуклеирующих (ионы кальция,перекиси липидов) и антинуклеирующих факторов.
Применение биохимических и биофизических методов исследования операционной и "дуоденальной" желчи (полученной при дуоденальном гондировании) позволило оценить информативность исследования последней.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Разработанные нами методики позволили адаптировать методы фотон-корреляционной спектроскопии, ультрацентрифугирования в градиенте плотности перкола и преципитации дигитонином к ранее не исследуемой среде - нативной желчи человека и могут быть рекомендованы для дальнейшего исследования её. Полученные результаты о размерах и других физико-химических свойствах везикул желчи представляют собой дополнительную информацию к относительно малочисленным сведениям о везикулах желчи при ХКХ и ХБХ . Изучение влияния потенциальных нуклеирующих и антинуклеирующих факторов на везикулы желчи даёт представление об одном из важнейших ввеньев холестеринового холелитиаза - нуклйации кристаллов холестерина-моногидрата.
Метод преципитации везикул желчи с последующим определением молярного соотношения холестерин-фосфолипиды (ХС:ФЛ) в преципитате может быть испольвован для диагностики холелитиаза на ранней (биофизической) стадии и в силу своей простоты и доступности может быть рекомендован для биохимических лабораторий клинико-поликлинического звена.
Метод преципитации дигитонином в применении к Сыворотке крови может служить для диагностики гипербилирубинемии хо-лестатического генеза.
При исследовании воздействия веществ растительного происхождения установлен стабилизирующий эффект на вевикулы желчи, что позволяет рекомендовать их для дальнейшего изучения с целью перспективного применения для профилактики и лечения ЖКБ (медикаментозной литотрипсии).
Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать при комплексном лечении XXX и ХБХ применять препараты с выраженным антиоксидантным эффектом, а также препараты, предотвращающие ускоренную агрегацию везикул желчи.
: Результаты работы внедрены в практику работы гастроэнтерологических отделений 1 клинической больницы г. Минска, в учебный процесс на 1-ой кафедре внутренний болезней Минского государственного медицинского института.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 5 и подано в печать 3 научных работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты проведенного исследования докладывались на клинической конференции профессорско-преподавательского состава 1-ой кафедры внутренних болезней МГМИ .
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, обзора литературы,клинической характеристики больных, описания методов исследования, главы собственных результатов, состоящей из 5 разделов,обсуждения,выводов,практических рекомендаций и списка использованной литературы и изложена на 157 страницах машинописного текста Работа иллюстрирована 15 таблицами, 13 рисунками и 2 фотографиями. Список литературы включает 124 отечественных и 196 иностранных источников.
