Введение к работе
Актуальность темы
Одним из ведущих факторов риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний является артериальная гипертония (АГ) [Staessen J., 2000]. Повышение артериального давления (АД) в течение длительного времени приводит к поражению органов-мишеней и развитию грозных сердечно-сосудистых осложнений: мозгового инсульта, энцефалопатии, гипертрофии миокарда левого желудочка [Schillaci G., 2001], ретинопатии, хронической сердечной и почечной недостаточности [Schillaci G., 2000] и т. д. АГ ускоряет прогрессирование атеросклеротического процесса, повышая риск развития таких проявлений ИБС, как стенокардия и инфаркт миокарда, а также внезапной смерти [Ольбинская Л.И., 2003; Himmelmann A., 2001].
Роль дислипидемии (ДЛП) в генезе атеросклероза на сегодняшний день не оставляет никаких сомнений. В развитых странах гиполипидемическая терапия уже давно стала неотъемлемым компонентом комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы [Аронов Д.М., 2000; Ольбинская Л.И., 2003, ]. К настоящему моменту накоплено огромное количество данных об эффективности гиполипидемической терапии. Кроме того, в последние годы получено много данных о том, что действие статинов представляет собой нечто большее, чем только снижение уровня липидов в крови [Borghi C., 2000; Dechend R., 2002; Laufs U, 2001]. Способность статинов влиять на параметры АД у больных с ДЛП, продемонстрированная в ряде клинических исследований [Bandinelli S.,, 2000; Borghi C., 2001; Axel DI, 2002], заслуживает отдельного внимания, поскольку АГ является патогенетически неоднородным заболеванием. Однако в данных работах отсутствуют сведения о влиянии статинов на суточный профиль и ритмику АД.
Несмотря на тот факт, что циркадианные ритмы в настоящее время являются наиболее изученными [Кобалава Ж. Д., 2001; Bianchi S,, 1997; Mancia G., 1999], остается актуальным уточнение ряда вопросов, касающихся особенностей формирования суточного профиля и вариабельности АД, частоты десинхроноза суточных колебаний и ритмики АД у больных АГ с сопутствующими нарушениями липидного обмена. Указанное обстоятельство является существенным моментом в определении прогноза заболевания, поскольку во многих случаях антигипертензивная терапия у больных АГ с сопутствующей ДЛП проводится бессистемно, эмпирически и без учета индивидуального циркадианного ритма и вариабельности АД.
Выявление сходных со статинами нелипидных свойств у фибратов позволило говорить об их «возвращении» в арсенал эффективных гиполипидемических средств [Jonkers H,, 2001]. Однако на сегодняшний день нет убедительных данных о целесообразности их применения у больных АГ высокого риска с нарушениями липидного обмена.
Изучение данных вопросов имеет большое значение в лечении и профилактике АГ и ДЛП, а также связанных с ними осложнений, поскольку позволит адекватно назначать комбинированную лекарственную терапию с учетом разнонаправленности действия препаратов.
Цель исследования
Оптимизация фармакотерапии АГ у больных с различными типами нарушений липидного обмена путем выявления особенностей суточного ритма и вариабельности АД.
Задачи исследования
-
Изучить характер нарушений липидного обмена у больных АГ, стратифицированных по степеням риска.
-
Изучить особенности клинических проявлений заболевания и показателей суточного мониторирования АД (СМАД) у больных АГ с нарушениями липидного обмена, стратифицированных по степеням риска.
-
Оценить взаимосвязь и взаимовлияние ДЛП и суточной ритмики и вариабельности АД у больных АГ с нарушениями липидного обмена
-
Определить динамику суточного профиля АД у больных АГ под влиянием гиполипидемической терапии
-
Определить пределы и возможности гиполипидемической терапии в коррекции ДЛП и сердечно-сосудистого риска у больных АГ с нарушениями липидного обмена.
Научная новизна
Впервые на современном научно-техническом уровне проведены параллели между характером и степенью нарушений липидного обмена и характером и степенью выраженности нарушений суточного профиля АД у больных АГ с ДЛП.
Доказана значимая степень корреляционной зависимости между выраженностью ГХС и вариабельностью АД. Продемонстрирована самостоятельная роль нарушений липидного обмена в формировании нарушений циркадианного (суточного) ритма АД.
Показана эффективность статинов в коррекции ДЛП наряду с благоприятным влиянием на суточный профиль АД и его вариабельность. Определены пределы и возможности различных гиполипидемических средств в коррекции нарушенных суточных ритмов АД.
Доказано значимое уменьшение сердечно-сосудистого риска под влиянием терапии статинами и фибратами у больных АГ с ДЛП за счет аддитивного гиполипидемического и гипотензивного воздействия препаратов. Показана возможность применения гиполипидемических препаратов у больных ДЛП на фоне стабильной АГ.
Практическая значимость
Доказано, что у больных АГ имеют место нарушения липидного обмена, оказывающие значительное влияние на нарушение суточных колебаний и ритмики АД и требующие коррекции при проведении лечебных и профилактических мероприятий.
В исследовании показано, что симвастатин, аторвастатин и флувастатин в среднетерапевтических дозах в течение 12 недель способны достоверно снижать САД и ДАД у больных АГ с нарушениями липидного обмена, а также улучшать амплитуду колебаний АД в течение суток и его циркадианный ритм. При использовании фибратов в среднетерапевтических дозах в течение 12 недель отмечена схожая тенденция.
Показано, что для достижения клинических и фармакодинамических эффектов статинов у больных АГ с нарушениями липидного обмена необходимо применение симвастатина, аторвастатина в среднетерапевтических дозах 10-20мг и флувастатина в дозе 20-40мг в течение не менее 12-ти недель.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования используются на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета и кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова, используются в работе МСЧ №32.
Материалы диссертации доложены на Российском национальном Конгрессе кардиологов 9 октября 2003г., VIII Всероссийском научно-образовательном Форуме «Кардиология 2006» 25 января 2006г. и на постерной сессии II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» 1 марта 2006г
Апробация диссертации состоялась 13 октября 2006г. на заседании кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФППОВ ММА им. И. М. Сеченова.
Структура и объем работы