Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. - Пределы и возможности прижизненного морфологического исследования почек, широко используемого в оценке течения гломе-р~уіюнефритов, до сих пор не раскрыты и продолжают оставаться темой для споров на страницах научных изданий.
Недостаточно изученными остаются вопросы практического использования морфометрии в комплексной клинико-морфологической оценке тяжести и остроты заболеваний почек, а также значение этого метода в уточнении прогноза.
Мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит объединяет наиболее тяжелые формы хронического гломерулонефрита, отличающиеся неуклонно прогрессирующим течением, неизбежно завершающиеся развитием хронической почечной недогтаточности. , 10 летняя выживаемость при мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите составляет 60-65% (Шулутко Б.И.,1983; Glassok R.J., 1979).
В настоящее время в литературе имеется много работ, посвященных использованию морфологического метода исследования в оценке течения мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (Шишкин А.Н., 1985; Bohle A. etal.,1974; Strife С.Г. et al.,1976; Cameron JS.,1983). Большинство этих работ основано на описательных характеристиках морфологических изменений. Количественные характеристики и методы математического анализа, используемые для этих целей, из-за громоздкости и сложности широкого практического использования не нашли.
В последние годы появились теоретические разработки по проблемам количественной морфологии, связанные с созданием полу- и автоматических устройств, распознающих изображения. Эти разработки могут дать новый толчок развитию диагностической морфометрии, созданию программ и их широкому применению в практической медицине.
Проблема автоматизации морфометрических исследований интенсивно разрабатывается (Автандилов Г.Г., 1973; 1980; 1990). Выпущен ряд промышленных образцов анализаторов микрообъектов, которые идентифицируют структуры и находят их размерные параметры. Однако, широкого применения в нефрологических исследованиях они пока не нашли. Достоинством количественных методов, основанных на данных регистрирующей аппаратуры, является то, что последние исключают субъективизм исследователя.
В нашем исследовании был использован телевизионный анали-
- 2 -затор изображения АИ-1, позволяющий производить большое количество измерений с малыми временными затратами, с последующе!1 статистической обработкой.
Информация, полученная после морфометрической оценки образцов нефробиопсии, при сопоставлении с данными клинико-лабо-раторных методов исследования, должна послужить источником новых знаний о таком тяжелом заболевании, как мембранозно-проли-феративный гломерулонефрит.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исследовать клиническое значение морфологических изменений различных структур коркового слоя почек при мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите (МПГН), определить возможности ряда морфологических и морфо-метрических характеристик для суждения о тяжести и прогнозе заболевания.
Для реализации цели были поставлены следующие задачи:
-
Определить, как морфологические и морфометрические характеристики биоптата, отражающие поражение различных структур коркового слоя почек, коррелируют с основными клинико-лабораторными характеристиками и между собой на момент биопсии у больных с мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом.
-
Провести сравнительный анализ морфометрических и клини-ко-лабораторных показателей в оценке прогноза.
-
Определить важнейшие клинические, лабораторные и гисто-патологические признаки, необходимые для выявления лиц с высокой степенью риска развития терминальной стадии мембраноз-но-пролиферативого гломерулонефрита.
-
Определить практическую ценность морфометрии образцов биопсии ткани почек в комплексной оценке больных мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Новизна заключается в обнаружении новых возможностей использования прижизненного морфологического исследования почек для суждения о фазе, тяжести и прогнозе мемб-ранозно-пролиферативного гломерулонефрита.
Впервые осуществлена количественная оценка изменения всех основных структурных элементов коркового слоя почки при мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите.
Впервые выявлена зависимость выраженности протеинурии при мембранозно-пролиферативном гломерулонефрите от размеров клубочков .
Впервые выявлена связь между гипертрофией клубочков, выраженностью окклюзии артериол, возрастом больных и плохим прогнозом заболевания.
В результате исследования показано, что использование мор-фометрических методов исследования нефробиоптатов позволяет объективно оценить характер и выраяенность патологического процесса при мембранозно-пролиферативнбм гломерулонефрите. Изучены некоторые закономерности развития патологического процесса в почке.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Изучена прогностическая значимость морфометрических параметров и клинических показателей, доступных к использованию в клинических условиях. Доказана наибольшая прогностическая значимость относительного объема интерстиция, количественно характеризующего его фиброз.
Информация полученная в результате исследования может быть использована при создании компьютерных диагностических и прогностических программ.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. В развитии мембраноз-но-пролиферативного гломерулонефрите, происходит прогрессирующее синхронное поражение всех структур коркового слоя почки.
,Клинические признаки заболевания являются проявлением тех или иных структурных изменений в почке.
Индикаторами плохого прогноза являются параметры отражающие тяжесть тубуло-интерстициальных изменений, процент глобально склерозированных клубочков, увеличение размеров клубочков, выраженность гиалиноза и окклюзии артериол.
Наиболее значимым морфометрическим предиктором плохого прогноза, является увеличение относительного объема интерстиция.
Выявленная зависимость изменений сосудов различного калибра от тяжести поражения других структур почки, высокая прогностическая значимость гиалиноза.артериол и окклюзии артериол, /называет на важную роль поражения сосудистого русла в патогенезе мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита.
Клиническими предикторами плохого прогноза являются сочетание нефротического синдрома и артериальной гипертензии, повышение концентрации креатинина плазмы крови.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты диссертации внедрены в практику оценки нефробиоптатов и ведения больных мембранозно-пролиферативным гломерулонефритом в нефрологической отделении клиники внутренних болезней медико-профилактического факультета Санкт-Петербургского Санитарно-Гигиени-ческого института, в терапевтическом отделении кафедры клинической иммунологии ВМА им. Кирова, на кафедре патологической анатомии ЦИУ Министерства Здравоохранения РСФСР.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы работы доложены на Республиканской научно-практической конференции "Гломерулонефрит" (Донецк, 1990); на нефрологической секции Санкт-Петербургского научного общества терапевтов им. СП. Боткина (1991); на конференции молодых ученых С.-ПСГМИ (1990).
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Она изложена на 166 страницах печатного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 30 рисунками. Список литературы содержит 208 наименований (50 отечественных и 158 зарубежных источников).