Введение к работе
Актуальность темы: в настоящее время гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная гипертензия) является самым распространённым неинфекционным заболеванием в мире (S. Oparil, М. A. Weber, 2000г.). Примерно половина больных не информирована о наличии у них артериальной гипертензии (АГ). Данные российской национальной выборки показывают, что только 42% мужчин и 66% женшин знали о наличии у них АГ. Из числа этих пациентов только 27% мужчин и 53% женщин получали антигипертензивную терапию, и лишь у 6% мужчин и 14% женшин лечение было эффективным (Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В., 1999г.). Гипертоническая болезнь (ГБ) занимает не только значительную часть в структуре болезней сердечнососудистой системы, но и является важнейшим предрасполагающим фактором для возникновения и прогрессирования самых распространённых из них, таких как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острое нарушение мозгового кровообращения (Оганов Р.Г., 1997г., Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б., Карпов К). А_, 1999г., Holm J, 1999г.). Среди лиц с повышенным АД только 5% страдают «тяжёлой» АГ (диастолическое АД (ДАД) превышает 115 мм.рт.ст.), частота развития мозгового инсульта и инфаркта миокарда у них вдвое выше, чем у больных с так называемой «мягкой и умеренной» АГ (ДАД от 90мм.рт.ст. до 114 мм.рт.ст.). Удельный вес больных с «мягкой» АГ значительно больше, чем с тяжёлой АГ; вместе с тем, по абсолютным цифрам, большая часть инсультов и инфарктов приходится именно на пациентов с «мягкой» АГ (Маколкин ВИ.,Подзолков В.И., 2000г.).
Анализируя эти статистические данные, сегодня стало очевидным, что невозможно решать проблему АГ в целом, без решения проблем основной её составляющей - «мягкой» АГ, которая, в прошлом рассматривалась лишь как форма гипертонической болезни, не требовавшая систематического лечения, что в настоящее время представляется анахронизмом. Кроме того, решая задачи лечения «мягкой» АГ, медики проводят и первичную профилактику тех сердечно-сосудистых заболеваний, которые являются непосредственными осложнениями АГ и, в первую очередь, таких грозных, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт.
На сегодняшний день существует много антигипертензивньгх лекарственных препаратов, принадлежащих к различным фармакологическим группам, эффективно воздействующих на различные звенья патогенеза АГ. В последние десятилетия была
хорошо изучена ренин-ангиотензиновая система (РАС), особенности действия главных её компонентов, роль ангиотензина II в патофизиологических механизмах гипертонической болезни. Сегодня заслуженным вшшанием и признанием пользуются группы препаратов, воздействующие на РАС, в первую очередь, хорошо зарекомендовавшие себя как антипшертензивные средства и как препараты, влияющие на ремоделмрование миокарда и гладкой мускулатуры сосудов, ингибиторы ангиотензинлревращающего фермента (ИАПФ). К сожалению, они не решают всех встающих перед клиницистами проблем, и, из-за наличия ряда побочных эффектов, противопоказаны у целого ряда пациентов (Метелица В. И. , 1996г; Ивлева А. Я., 1998г.; Ольбинская Л. И. и соавт., 1997г.).
Последней разработкой в поисках «идеального» антигипертензивного средства стали блокаторы ангиотензнновых рецепторов (БАР). Данные препараты соответствуют основным требованиям, предъявляемым на сегодняшний день к лекарственным средствам: обладают высокой эффективностью, хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектов, удобством приёма и дозирования, применимы в качестве моногерапии и в комбинациях с другими антитпертензивными препаратами. Учитывая их воздействие на РАС, исследователи и врачи вправе ожидать от этих препаратов эффектов, сходных с эффектами ИАПФ, но селективность взаимодействия (связывание непосредственно с тканевыми рецепторами), позволяет надеяться на возможность отсутствия ряда побочных эффектов, присущих ИАПФ. На сегодняшний день имеются лишь немногочисленные исследования по оценке эффективности БАР (ELITE I, ELITE II, LIFE, RAAS, VALUE), делающие актуальным изучение данной новой группы алтипшертензивных препаратов. Таким образом, БАР только ищут «своё» место в клинической кардиологии, и, с помощью внедрения новых методов обследования, исследователям ещё предстоит определить показания к более правильному их применению.
Цель настоящей работы: сравнительное изучение эффективности различных классов БАР - лозартана калия, валсартаиа и комбинации лозартана калия с гидрохлортиазидом (ГХТ) у пациентов, страдающих гипертонической болезнью «мягкого и умеренного» течения.
Задачи исследования: 1. Изучение динамики показателей суточного мониторирования АД (СМАД) и ЧСС на фоне терапии фиксированными дозами БАР (в течение 8 недель).
-
Оценка влияния БАР на параметры центральной гемодинамики по данным эхокардиографического исследования (ЭХОКГ).
-
Изучение состояния периферической гемодинамики методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) до, и после лечения БАР, и определение возможностей использования этой методики в подборе лекарственных препаратов у больных гипертонической болезнью.
-
Выявление взаимосвязи между изменением состояния центральной и периферической гемодинамики на фоне терапии БАР различных классов
-
Изучение переносимости БАР.
Научная новизна: впервые проведена комплексная сравнительная оценка эффективности двух блокаторов рецепторов ангиотензина И, относящихся к разным химическим группам: бифенилтетразолиевым производным - лозартана калия и негетероциклическим - валсартана, а так же комбинации лозартана калия с ГХТ с анализом их антигипертензивного действия, влияния на циркадный ритм, вариабельность артериального давления (АД), параметры центральной гемодинамики. Впервые проведено изучение влияния БАР на состояние микроциркуляции у больных «мягкой и умеренной» формами гипертонической болезни.
Практическая значимость: Разработаны показания для клинического применения (в качестве ионотерапии) БАР разных групп: лозартана калия и валсартана, а так же комбинации лозартана калия с гидрохлортиазидом, с учётом их влияния на уровень артериального давления, исходное состояние как центральной, так и периферической гемодинамики у больных ГБ. Доказана целесообразность комплексного использования таких безопасных и доступных методов исследования сердечно-сосудистой системы, как суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардиографическое исследование и метода лазерной допплеровской флоуметрии, для рационального подбора и оценки эффективности антигипертензивных препаратов у больных ГБ. Предложено использование метода ЛДФ для оценки влияния блокаторов ангиотензиновых рецепторов I типа на симпатоадреналовуго систему (САС). Внедрение: Методические подходы выбора в качестве антнгипертензивной терапии блокаторов рецепторов ангиотензина II больным гипертонической болезнью II стадии «мягкого и умеренного» течения на основании комплексного обследования, включающего ЭХОКГ, СМАД, метод ЛДФ внедрены в практику Факультетской Терапевтической клиники им. В. Н. Виноградова, клиники кардиологии ММА
им. И. М. Сеченова, используются в преподавании студентам на кафедре внутренних
болезней №1 ММА им. И. М. Сеченова.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Апробация работы: Материалы доложены на заседании кафедры внутренних болезней
№ 1 лечебного факультета ММА имени И. М. Сеченова 26 июня 2001г.
Структура работы: Диссертация состоит из введения и четырех глав, включающих
обзор литературы, описание материалов и методов, результатов исследования,
обсуждения полученных данных, а так же выводов, практических рекомендаций и
указателя литературы, содержащего 53 отечественных и 129 зарубежкьгх источников.
Диссертация изложена на 125 страницах машинописи, иллюстрирована 24 таблицами и
17 рисунками.
![Роль антагонистов рецепторов ангиотензина II в фармакотерапии больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс]](/i/i/4436/206455.png "Роль антагонистов рецепторов ангиотензина II в фармакотерапии больных артериальной гипертонией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Электронный ресурс] Юсупова Альфия Оскаровна")
