Введение к работе
Аетуалькость проблемы. К моменту аварии на Чернобыльской АЭС наиболее изученной формой радиационного поражения явилась острая лучевая болезнь. Принципиальные же особенности длительного биологического действия ионизирующей радиации с предельно малыми мощностями доз в условиях разнообразия физических источников внешнего и внутреннего облучения организма начали изучаться лишь после аварии, и к настоящему времени остаются во многом неясными. В литературе представлено лишь небольшое число весьма противоречивых данных о нарушении гомео-статических механизмов регуляции гемостазиологического баланса. В то же время эпидемиологические наблюдения за состоянием здоровья населения, проживающего на контаминированных территориях, выявили увеличение частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. С учетом значимости состояния системы гемостаза, особенно клеточного звена, в развитии окклюзионно-тромботических осложнений ИБС, актуальность темы не вызывает сомнений.
Целью настоящего исследования явился анализ клеточно-гуморальной регуляции состояния системы гемостаза у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС, подвергшихся хроническому воздействию ионизирующей радиации в малых дозах (МДИР) в результате аварии на ЧАЭС.
Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1.Исследовать особенности состояния системы гемостаза у пациентов с различными клиническими вариантами ИБС, проживающих в условиях хронического низко-дозового радиационного воздействия.
-
Разработать методику исследования функционального ответа нейтрофильных гранулоцитов крови на процессы коагуляции и фибринолиза.
-
Оценить диагностическую значимость концентрации веществ со средней молекулярной массой как маркеров ишемии и эндогенной интоксикации в обеих группах пациентов.
4. Исследовать характер патогенетических связей между состоянием системы гемостаза (особенно клеточного звена), структурно-функциональным состоянием звена нейтрофильных гранулоцитов крови (НГК) и механизмов клеточно-гуморальной регуляции состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС, подвергшихся длительному воздействию МДИР.
5. Разработать подходы к коррекции выявленных гемостазиологических нарушений у пациентов с ИБС, проживающих в условиях низкодозовых радиационных нагрузок.
Научная новизна: впервые проведено комплексное исследование состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС, проживающих в условиях длительного воздействия МДИР. Предложен способ оценки функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза. Исследована роль НГК в патогенезе ИБС в условиях хронического воздействия МДИР, выявлены патофизиологические механизмы их участия в патогенезе стабильного и нестабильного течения ИБС. Установлено патофизиологическое единство синдромов эндогенной интоксикации и ДВС крови у пациентов с ИБС. Установлено, что усиление тромбогенного риска у пациентов с ИБС, проживающих в условиях постоянного воздействия МДИР, связано с активацией клеточного звена системы гемостаза. Выдвинута гипотеза о возможном механизме воздействия МДИР, связанном с нарушением клеточной координационной коммуникации системы гемостаза. Впервые на большом клиническом материале показана эффективность нового плазмозаменитедя "Неорондекс" как препарата, купирующего ДВС крови.
Практическая ценность. Разработана методика оценки функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза. Определена диагностическая и прогностическая ценность типов функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза как маркера нестабильного течения ИБС. Разработаны терапевтические подходы к коррекции гемостазиологических отклонений у пациентов с ИБС, подвергшихся хроническому воздействию МДИР. Разработаны практические рекомендации по использованию нового плазмозаменитедя "Неорондекс".
На защиту выносятся следующие положения:
-
Усиление функциональной активности тромбоцитов, модификация функциональной реакции НГК на процессы коагуляции и фибринолиза у пациентов с ИБС. проживающих на контаминированных радионуклидами территориях, свидетельствуют о повышении тромбогенного риска.
-
При стабильном течении ИБС повышается чувствительность НГК к активаци-онным сигналам в процессах коагуляции и фибринолиза. При дестабилизации течения ИБС появление в кровотоке активных НГК усугубляет течение ишемии.
-
Появление в кровотоке активных НГК с истощением секреторного ответа -ранний диагностический и прогностический маркер нестабильного течения ИБС.
-
Однонаправленные эффекты веществ со средней молекулярной массой и пара-коагуляционных дериватов фибриногена на клеточное звено системы гемостаза и функциональное состояние НГК свидетельствуют об общности патофизиологических
5 механизмов развития синдрома эндогенной интоксикации и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
5. Одним из ведущих механизмов воздействия ионизирующей радиации в малых дозах является нарушение клеточной координационной коммуникации системы гемостаза.
. 6. Плазмозаменитель "Неорондекс" оказывает корригирующее действие на регуляцию состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС и приводит к купированию микроциркуляторно-ишемического варианта ДВС крови.
Апробация работы: основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции "Совершенствование трансфузиологической помощи в Республике Беларусь.Разрабогка, экспериментальное изучение и применение препарата "Неорондекс"(1994г.); на белорусско-японском симпозиуме "Настоящие и поздние последствия ядерной катастрофы: Хиросима, Нагасаки и Чернобыль" (1994г.); на третьем республиканском съезде кардиологов Беларуси с Ассоциацией кардиологов СНГ (1994г.); на восьмом международном симпозиуме по диагностической количественной патологии (1994г., Амстердам); на международном научном конгрессе "Молодые ученые в решении проблем ликвидации медицинских последствий Чернобыльской катастрофы сегодня и в будущем" (1994г.); на республиканских конференциях "Научно-практические аспекты сохранения здоровья людей подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на ЧАЭС"(1994г., 1996г.).
Публикации : по теме диссертации опубликовано 26 печатных работ.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора, методической части, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций и списка цитируемой литературы. Изложена на 165 стр. Список литературы содержит 187 источников.
